Naturhistorie med sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom (SPLIS) (SPLIS-HIS)
31. juli 2026 oppdatert av: University of California, San Francisco
Naturhistorie og fenotypisk spektrum av sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom (SPLIS)
Dette er en prospektiv longitudinell naturhistoriestudie med en retrospektiv tverrsnittsarm rettet mot å bestemme den naturlige historien til sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom (SPLIS), en nylig anerkjent medfødt metabolismefeil.
Den sentrale hypotesen er at debutalder, andre sykdomstrekk og sykdomsbiomarkører vil være prediktive for livskvalitet (QOL) og overlevelse hos SPLIS-pasienter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedformålet med studien er å karakterisere den naturlige historien til sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom (SPLIS) inkludert hele spekteret av presentasjoner (kliniske, biokjemiske, radiologiske og patologiske) og deres endring (progresjon eller forbedring) over tid ved å samle og analysere data fra prospektive vurderinger av pasienter med SPLIS over en treårsperiode og retrospektiv kartgjennomgang av behandlingshistorie. Av nødvendighet vil etterforskerne også forsøke å utforske spekteret av medisinske behandlinger og intervensjoner som for tiden brukes i omsorgen for SPLIS-pasienter og deres innvirkning på SPLIS-naturhistorien. En retrospektiv arm vil samle inn data om pasienter som er døde og/eller som er villige til å dele medisinske data, men som ikke ønsker å delta i den potensielle delen av studien.
Det sekundære målet med studien er å etablere et sett med biomarkører inkludert plasmasfingosin-1-fosfat (S1P) og absolutt lymfocyttantall (ALC) som kan hjelpe til med:
- Karakteriserer distinkte fenotypiske undergrupper av SPLIS-pasienter i den større SPLIS-populasjonen
- Forutsi endring (progresjon eller bedring) i symptomer hos SPLIS-pasienter over tid
De utforskende målene med studien er å utforske potensialet til andre plasmasfingolipider enn S1P, urinsfingolipider inkludert S1P, og immunologiske markører inkludert cytokiner og T-celleundergrupper for å tjene som sykdomsbiomarkører. En SPLIS multi-domain responder index (MDRI) vil bli utviklet. Induserte pluripotente stamceller avledet fra mononukleære celler fra perifert blod og/eller hudfibroblaster vil bli generert som et forskningsverktøy.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
28
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Julie D Saba, MD, PhD
- Telefonnummer: 510-414-6317
- E-post: Julie.Saba@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California San Francisco
-
Ta kontakt med:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Telefonnummer: 510-414-6317
- E-post: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Hovedetterforsker:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
SPLIS er en genetisk lidelse forårsaket av recessive mutasjoner i SGPL1.
Studiepopulasjonen inkluderer individer med bekreftede bialleliske mutasjoner i SGPL1, uavhengig av alder, kjønn, sykdomsmanifestasjoner eller mottatt behandling.
Noen pasienter med SPLIS vil ha nyresvikt, binyrebarksvikt og/eller nevrologiske problemer.
Foreldre, familiemedlemmer og ikke-relaterte friske individer som er registrert under rutinemessige helseavtaler, elektive kirurgiske prosedyrer og andre medisinske interaksjoner vil bli inkludert som friske kontroller.
Beskrivelse
Alle identifiserte pasienter med SPLIS diagnostisert etter genetiske kriterier er kvalifisert for innmelding i denne studien, uavhengig av demografiske, biokjemiske eller metabolske egenskaper ved baseline og uavhengig av intervensjoner som vitamin B6-tilskudd, dialyse eller nyretransplantasjon på tidspunktet for registrering. Denne studien kan inkludere søsken av indeks SPLIS tilfeller hvis søsken er genetisk bekreftet å ha SPLIS, uavhengig av om de har aktiv sykdom på tidspunktet for registrering. Data fra avdøde SPLIS-pasienter vil også bli samlet inn.
Inkluderingskriterier:
Potensielle personer som oppfyller følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i denne studien:
Levende eller avdøde pasienter diagnostisert med SPLIS basert på
- har biallel patogen variant (PV) eller sannsynlig PV (LPV) i SGPL1-genet, uavhengig av fenotype OR
- har nukleotidforandringer i begge SGPL1-alleler, uavhengig av variantklassifisering, hvis de også har en av følgende: b1) viser minst ett fenotypisk trekk ved SPLIS (nefrose, endokrin defekt, iktyose, nevropati, mannlig gonadal dysgenese, lymfopeni) b2) har bevis fra biokjemiske eller molekylære data (som enzymekspresjon eller aktivitet i hudfibroblaster) som indikerer et mulig tap av funksjon i S1P lyase (SPL) protein b3) er et søsken til et individ med nukleotidforandringer i begge alleler av SGPL1 og minst 1 fenotypisk trekk ved SPLIS
- Informert samtykke og (hvis hensiktsmessig) samtykke for levende subjekter. For avdøde forsøkspersoner vil hovedetterforskeren (PI) være ansvarlig for å sikre at alle krav er oppfylt i forhold til relevante lokale lover og forskrifter. Foreldre til deltakende SPLIS-pasienter kan inkluderes som kontroller.
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner med SPLIS (eller deres foreldre) som for øyeblikket bruker eller har brukt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene, med unntak av off-label bruk av medisiner, vil bli ekskludert fra studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
kontroller for alder og kjønn
Etterforskerne vil forsøke å samle biologiske prøver fra individer som er nært matchet med SPLIS pasientkohort etter alder og kjønn.
Denne gruppen kan inkludere søsken, søskenbarn og ikke-relaterte friske barn og voksne.
|
Ingen intervensjoner er involvert i denne observasjonsstudien.
|
|
Personer med sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom
Personer diagnostisert med sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom basert på genetisk testing som bekrefter bialleliske patogene varianter i SGPL1-genet
|
Ingen intervensjoner er involvert i denne observasjonsstudien.
|
|
Foreldre til personer med sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom
Foreldre til individer diagnostisert med sfingosinfosfatlyase-insuffisienssyndrom basert på genetisk testing som bekrefter bi-alleliske patogene varianter i SGPL1-genet
|
Ingen intervensjoner er involvert i denne observasjonsstudien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Det primære resultatet av denne studien er overlevelse (alder ved død).
|
3 år
|
|
Renin
Tidsramme: 3 år
|
Blodrenin målt i nanogram/milliliter/time vil bli målt over tid.
|
3 år
|
|
Høyde
Tidsramme: 3 år
|
Ståhøyde, sittehøyde og knehøyde i centimeter vil bli utført med stadiometer over tid.
|
3 år
|
|
Vekt
Tidsramme: 3 år
|
Vekt i kilo vil bli målt etter vektskala over tid.
|
3 år
|
|
Hodeomkrets
Tidsramme: 3 år
|
Hodeomkrets i centimeter vil bli målt med innsettingstape over tid.
|
3 år
|
|
Triceps hudfoldmåling
Tidsramme: 3 år
|
Hudfold i centimeter med hudfold-kalipere vil bli målt i midten av triceps-regionen over tid.
|
3 år
|
|
Subscapular hudfoldmåling
Tidsramme: 3 år
|
Hudfold i centimeter ved hudfold-kalipere vil bli målt ved subscapular-regionen over tid.
|
3 år
|
|
Overarms muskelomkrets
Tidsramme: 3 år
|
Overarms muskelomkrets i centimeter vil bli målt ved hjelp av et målebånd over tid.
|
3 år
|
|
Sittehøyde
Tidsramme: 3 år
|
Sittehøyde i centimeter vil bli målt ved hjelp av et stadiometer over tid.
|
3 år
|
|
Knehøyde
Tidsramme: 3 år
|
Knehøyde i centimeter vil bli målt ved hjelp av en knehøyde over tid.
|
3 år
|
|
Tibial lengde
Tidsramme: 3 år
|
Tibial lengde i centimeter vil bli målt ved hjelp av et målebånd over tid.
|
3 år
|
|
Netthinnetilstand
Tidsramme: 3 år
|
Retinal tilstand vil bli vurdert ved hjelp av en ikke-dilatert øyeundersøkelse.
|
3 år
|
|
Hudtilstand
Tidsramme: 3 år
|
Utseende av akantoser, iktyose, hudbarrierefunksjon vil bli utført av et Tewameter-instrument over tid.
|
3 år
|
|
Charcot Marie Tooth Nevropati Score (CMTNS)
Tidsramme: 3 år
|
Charcot Marie Tooth-nevropatipoengsum består av ni vurderinger, inkludert tre symptomer, fire tegn og to nevrofysiologiske elementer testet av nerveledningsstudier.
Hver vurdering skåres på en skala fra 0-4, med høyere skåre som indikerer større svekkelse.
|
3 år
|
|
Abdominal ultralyd
Tidsramme: Ved baseline
|
En abdominal ultralyd vil bli utført for å evaluere nyre- og binyrestrukturen.
|
Ved baseline
|
|
Audiologisk testing
Tidsramme: 3 år
|
Hørselen vil bli testet over tid ved bruk av standard audiologiske testmetoder.
|
3 år
|
|
Tanner scene
Tidsramme: 3 år
|
Seksuell modenhet vil bli bestemt av Tanner-stadiet under fysisk eksamen.
Som Tanner-stadier flyttes 1 til 5 for å karakterisere utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper for menn og kvinner.
|
3 år
|
|
Proteinuri
Tidsramme: 3 år
|
Proteinuri vil bli målt som urin albumin/kreatinin ratio (ACR) bestemt med en 24 timers urinsamling.
|
3 år
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 3 år
|
Serumkreatinin vil bli målt i mg/dL og brukt til å bestemme estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i enheter på (mL/min/1,73m2)
over tid.
|
3 år
|
|
Skjoldbrusk funksjon
Tidsramme: 3 år
|
Fritt tyroksin (T4) og skjoldbruskstimulerende hormon ved blodprøve vil bli målt over tid.
|
3 år
|
|
Kortisol
Tidsramme: 3 år
|
Morgenkortisolnivå i mikrogram/desiliter ved blodprøve vil bli målt over tid.
|
3 år
|
|
Adrenokortikotropinhormon (ACTH)
Tidsramme: 3 år
|
ACTH i pikogram per milliliter vil bli målt ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Testosteron
Tidsramme: 3 år
|
Testosteron vil bli målt i nanogram/desiliter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Østradiol
Tidsramme: 3 år
|
Østradiol vil bli målt i pikogram per milliliter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Anti-mullerian hormon (AMH)
Tidsramme: 3 år
|
Anti-mullerian hormon vil bli målt i nanogram/milliliter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Inhibin B
Tidsramme: 3 år
|
Inhibin B vil bli målt i pikogram per milliliter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: 3 år
|
Follikkelstimulerende hormon vil bli målt i milli internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml) ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: 3 år
|
Luteiniserende hormon vil bli målt i internasjonale enheter per liter (IE/L) ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1)
Tidsramme: 3 år
|
IGF-1 vil bli målt i nanogram/ml med blod over tid.
|
3 år
|
|
Blodsukker
Tidsramme: 3 år
|
Blodsukker vil bli målt i milligram per desiliter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Serum natrium
Tidsramme: 3 år
|
Serumnatrium vil bli målt i milliekvivalenter per liter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Serum kalium
Tidsramme: 3 år
|
Serumkalium vil bli målt i milliekvivalenter per liter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Serumklorid
Tidsramme: 3 år
|
Serumklorid vil bli målt i milliekvivalenter per liter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Serum karbondioksid (CO2)
Tidsramme: 3 år
|
Serum CO2 vil bli målt i milliekvivalenter per liter ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Fullstendig blodtelling
Tidsramme: 3 år
|
En fullstendig automatisk blodtelling vil bli utført ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Serumimmunoglobuliner
Tidsramme: 3 år
|
Serumimmunoglobuliner (IgG, IgA, IgM) vil bli målt ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Antistoffer mot vaksine
Tidsramme: Ved baseline
|
Antistoffer mot barnevaksinasjoner ved blodprøve vil bli målt.
|
Ved baseline
|
|
Blod urea nitrogen (BUN)
Tidsramme: 3 år
|
BUN vil bli målt i mg/dL ved blodprøve over tid.
|
3 år
|
|
Pasientreise spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline
|
Et spørreskjema for pasientreise som fanger opp tidspunktet for sykdomsdebut og progresjon, vil fylles ut av pasienten/familien.
|
Ved baseline
|
|
Kolesterolpanel
Tidsramme: 3 år
|
En kolesterolprofil som inkluderer høy, lav og svært lav tetthet lipoprotein (HDL, LDL, VLDL) og totalt kolesterol ved blodprøve vil bli målt.
|
3 år
|
|
Spørreskjema før og etter nyretransplantasjon
Tidsramme: 3 år
|
Et spørreskjema som fanger opp klinisk informasjon før og etter nyretransplantasjon vil fylles ut av pasientens lege (hvis aktuelt).
|
3 år
|
|
Ernæringsinntaksvurdering
Tidsramme: 3 år
|
Et spørreskjema som vurderer 24-timers tilbakekalling av ernæringsinntak vil bli utført ved bruk av en 3-dagers matlogg.
Informasjonen vil bli vurdert ved hjelp av online automatiserte selvadministrerte 24-timers kostholdsinnkalling (ASA24) -verktøyet.
Ernæringsinntaksvurderingen vil i tillegg inkludere informasjon om emesis og avføring konsekvent ved bruk av Bristol avføringskjema.
|
3 år
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: 3 år
|
Kognitiv funksjon vil bli testet ved bruk av Vineland Adaptive Behavior Scales utviklingstest.
Vineland -skalaene består av spørsmål om kommunikasjon, dagligliv, sosialisering og motoriske ferdigheter, og spørsmål er målrettet mot alder og utviklingsstadium, vurdert på en skala på 0 (ikke i stand til å utføre atferd) til 2 (helt i stand til å utføre atferd).
Kognitiv testing vil i tillegg inkludere Leiter-3.0,
En ikke -verbal etterretningstest designet for å vurdere de kognitive evnene til individer, først og fremst de som kan ha språk- eller kommunikasjonsbarrierer.
Den nøyaktige tolkningen av disse score gjøres vanligvis av en trent psykolog eller kliniker, som vil vurdere testresultatene i kontekst med annen informasjon for å gi en omfattende vurdering.
|
3 år
|
|
Pediatrisk livskvalitet (PEDSQL) spørreskjemaer
Tidsramme: Ved baseline
|
PEDSQL er et validert og standardisert spørreskjema som fanger opp informasjon om livskvalitet.
Studien vil bruke 4 moduler for å fange opp forskjellige pasienter: nyresykdomsmodul, familiepåvirkningsmodul, generiske kjerneskalaer og spedbarnsskalaene.
En høyere poengsum indikerer en høyere livskvalitet.
|
Ved baseline
|
|
Ekkokardiografi
Tidsramme: 3 år
|
En standard hjerteultralyd vil bli utført av en pediatrisk kardiolog for å spore Splis-relaterte kardiovaskulære forandringer eller avvik inkludert venstre og kammerstørrelser og masser, Doppler-målinger og aortadiameter.
|
3 år
|
|
Ødem-relatert livskvalitet
Tidsramme: 3 år
|
Ettersom SPLIS-pasienter ofte opplever ødem som et resultat av nyresvikt, er Preparing-NS et spørreskjema som vil bli brukt til å måle hvordan nyresviktsymptomer som ødem endrer pasientens livskvalitet.
|
3 år
|
|
Pasientrapporterte utfall Målingsinformasjonssystem (PROMIS)
Tidsramme: 3 år
|
PROMIS vurderer livskvalitet i flere domener, inkludert fysisk funksjon, mental helse, sosial funksjon, smerte, søvn, tretthet, kognitiv funksjon, emosjonell nød og evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter.
En høyere poengsum indikerer en høy livskvalitet.
|
3 år
|
|
Cystatin c
Tidsramme: 3 år
|
Cystatin C vil bli målt i milligram per liter (mg/l) eller mikrogram per milliliter (ug/ml) ved bruk av en blodprøve for å vurdere nyrefunksjon.
|
3 år
|
|
Urinspesifikk tyngdekraft
Tidsramme: 3 år
|
Urinspesifikk tyngdekraft vil bli målt ved bruk av en urinprøve, et enhetsløst tiltak som sammenligner forholdet mellom tettheten av urin og vann, og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere eller fortynne urin.
|
3 år
|
|
Hudbarrierefunksjon uingtewameter, talg og corneometer
Tidsramme: 3 år
|
Hudbarrierefunksjon vil bli målt ved hjelp av en enhet som kalles en multi-sonde adapter-5 (MPA5) produsert av Courage + Khazaka, som bruker en tewameter-sonde (måling av transepidermalt vanntap), en sebumeter (måle hudensbum) og et horseometer (måler hudhud hydrasjon).
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodsfingolipidnivåer
Tidsramme: 3 år
|
Blodnivåer av sfingosin-1-fosfat, dihydrosfingosin-1-fosfat, sfingosin, dihydrosfingosin og ceramider vil bli målt ved blodprøve ved bruk av tandemmassespektrometri over tid og rapportert i mikromolaritetsenheter.
|
3 år
|
|
Urin sfingolipidnivåer
Tidsramme: 3 år
|
Urinnivåer av sfingosin-1-fosfat, dihydrosfingosin-1-fosfat, sfingosin, dihydrosfingosin og ceramider vil bli målt i en 24-timers urinsamling ved bruk av tandemmassespektrometri over tid og rapportert i mikromolaritetsenheter.
|
3 år
|
|
Sphingolipidnivåer fra hudbiopsi
Tidsramme: 1-6 uker
|
Hudfibroblastsfingolipidnivåer vil bli samlet ved bruk av hudbiopsi, og sammenlignet med væskekromatografi/massespektrometri i medium som inneholder ulike terapeutiske midler.
Denne testen vil bli utført for å karakterisere responsen på intervensjoner i fibroblaster.
|
1-6 uker
|
|
Sphingosin phosphate lyase (SPL) enzymaktivitet fra hudbiopsi
Tidsramme: 1-6 uker
|
Hudfibroblast SPL aktivitetsnivåer vil bli målt ved hudbiopsi ved bruk av væskekromatografi/massespektrometri som respons på intervensjoner i fibroblaster.
|
1-6 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lymfocyttundergrupper
Tidsramme: 3 år
|
CD3, CD4, CD8, CD20, CD56/16 positive celler og nylige thymusemigranter som representerer lymfocyttundergrupper i det perifere blodet vil bli målt over tid ved blodprøve og rapportert som absolutt antall celler/mm^3.
|
3 år
|
|
Pyridoksal 5'-fosfat (PLP)
Tidsramme: 3 år
|
PLP, den aktive formen av vitamin B6, vil bli målt ved blodprøve over tid dersom pasienter planlegger eller har startet kofaktortilskudd med pyridoksin.
|
3 år
|
|
Tilstedeværelse av okkult blod ved avføringsprøve
Tidsramme: 3 år
|
Okkult blod vil bli testet med avføringsprøve bare hvis gastrointestinale symptomer er tilstede.
Denne testen gjøres gjennom en kjemisk påvisning av hem.
|
3 år
|
|
Avføringsfett etter avføringsprøve
Tidsramme: 3 år
|
Avføringsfett vil kun bli testet med avføringsprøve hvis gastrointestinale symptomer er tilstede.
|
3 år
|
|
Avføringsreduserende stoffer ved avføringsprøve
Tidsramme: 3 år
|
Avføringsreduserende stoffer vil kun bli testet med avføringsprøve hvis gastrointestinale symptomer er tilstede ved bruk av kvalitativ kromatisitet - prosessen med å identifisere nyansen eller fargen på avføringen (brun, grønn, gul, svart eller rød) for å oppdage en underliggende abnormitet i tarmhelsen.
Brunt er normalt, mens en endring til en hvilken som helst annen farge antyder et avvik fra normalen.
|
3 år
|
|
Calprotectin ved avføringsprøve
Tidsramme: 3 år
|
Calprotectin vil bli testet med avføringsprøve bare hvis gastrointestinale symptomer er tilstede, ved bruk av kvantitativ kjemiluminescerende immunoassay - en teknikk som svarer på bruk av lys for å oppdage konsentrasjonen av calprotectin i avføring.
Moderat (50-120 ug/g) til høye (>120 ug/g) nivåer av kalprotektin indikerer moderate til høye nivåer av tarmbetennelse.
|
3 år
|
|
Tarmmikrobiom ved avføringsprøve
Tidsramme: 3 år
|
Tarmmikrobiomanalyse vil bli utført ved bruk av DNA-ekstraksjon og 16s gensekvensering fra en avføringsprøve over tid for å vurdere mikroorganismesammensetningen i tarmene, noe som påvirker tarmhelsen.
|
3 år
|
|
Hudfibroblaster for neural omprogrammering
Tidsramme: Ved baseline
|
Hudfibroblaster vil bli oppnådd gjennom en hudbiopsi og deretter omprogrammert til å differensiere til nevroner.
Denne prosessen vil bli brukt til grunnleggende vitenskapelig forskning.
|
Ved baseline
|
|
Hudfibroblaster for induserte pluripotente stamceller (iPSCs)
Tidsramme: Ved baseline
|
Hudfibroblaster eller mononukleære celler fra perifert blod vil bli oppnådd gjennom en hudbiopsi og deretter omprogrammert til å bli iPSCs.
Denne prosessen vil bli brukt til grunnleggende vitenskapelige forskningsformål.
|
Ved baseline
|
|
Multi-domene responderindeks
Tidsramme: 3 år
|
Pasienter vil bli bedt om å gjennomgå symptomene sine hver 6. måned, mens foreldrene (når det er aktuelt) vil bli bedt om å gjennomgå sine egne og huske familiehistorien deres med relevante symptomer.
Multidomain Responder -indeksen er et scoringssystem som skreddersyr en score til pasientens verste symptomer, som vil bli opprettet som et resultat av symptomsporing.
Å score vilkårlig starter på 0 på den første målingen og kan holde seg på 0 på påfølgende eksamener (ingen endring over tid), øke til +1 (forbedring over tid), eller reduseres til -1 (forverring over tid).
Dette vil bli testet for evne til å måle den generelle pasientstatusen over tid.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2030
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. oktober 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Hudsykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Binyresykdommer
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hudavvik
- Keratose
- Misdannelser i nervesystemet
- Skjoldbrusk sykdommer
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Polynevropatier
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Lipidoser
- Nefrose
- Adrenal insuffisiens
- Arvelig sensorisk og motorisk nevropati
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Charcot-Marie-tann sykdom
- Iktyose
- Nefrotisk syndrom
- Hypotyreose
- Sfingolipidoser
- Addison sykdom
Andre studie-ID-numre
- 22-37968
- R01HD113778 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .