Natuurlijke geschiedenis van sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom (SPLIS) (SPLIS-HIS)
31 juli 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Natuurlijke historie en fenotypisch spectrum van sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom (SPLIS)
Dit is een prospectief longitudinaal natuurhistorisch onderzoek met een retrospectieve dwarsdoorsnede-arm gericht op het bepalen van het natuurlijk beloop van het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom (SPLIS), een recentelijk erkende aangeboren stofwisselingsziekte.
De centrale hypothese is dat de leeftijd waarop de ziekte begint, andere kenmerken van de ziekte en biomarkers van de ziekte voorspellend zullen zijn voor de kwaliteit van leven (QOL) en de overleving bij SPLIS-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel van de studie is het karakteriseren van de natuurlijke geschiedenis van het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom (SPLIS), inclusief het volledige spectrum van presentaties (klinisch, biochemisch, radiologisch en pathologisch) en hun verandering (progressie of verbetering) in de loop van de tijd, door het verzamelen en analyseren van gegevens uit prospectieve beoordelingen van patiënten met SPLIS over een periode van drie jaar en retrospectief overzicht van de behandelgeschiedenis. Noodgedwongen zullen de onderzoekers ook proberen het scala aan medische behandelingen en interventies te onderzoeken die momenteel worden gebruikt bij de zorg voor SPLIS-patiënten en hun impact op het natuurlijke beloop van SPLIS. Een retrospectieve arm verzamelt gegevens over patiënten die overleden zijn en/of die bereid zijn medische gegevens te delen, maar niet willen deelnemen aan de prospectieve arm van het onderzoek.
Het secundaire doel van het onderzoek is het vaststellen van een reeks biomarkers, waaronder plasmasfingosine-1-fosfaat (S1P) en het absolute aantal lymfocyten (ALC), die kunnen helpen bij:
- Karakterisering van verschillende fenotypische subgroepen van SPLIS-patiënten binnen de grotere SPLIS-populatie
- Het voorspellen van de verandering (progressie of verbetering) in de symptomen van SPLIS-patiënten in de loop van de tijd
De verkennende doelstellingen van de studie zijn het onderzoeken van het potentieel van andere plasmasfingolipiden dan S1P, urinaire sfingolipiden inclusief S1P, en immunologische markers, waaronder cytokines en T-celsubsets, om als ziektebiomarkers te dienen. Er zal een SPLIS multi-domain responder index (MDRI) worden ontwikkeld. Geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleid van mononucleaire cellen uit perifeer bloed en/of huidfibroblasten zullen worden gegenereerd als onderzoeksinstrument.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
28
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Julie D Saba, MD, PhD
- Telefoonnummer: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California San Francisco
-
Contact:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Telefoonnummer: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
SPLIS is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in SGPL1.
De onderzoekspopulatie omvat individuen met bevestigde bi-allelische mutaties in SGPL1, ongeacht leeftijd, geslacht, ziekteverschijnselen of ontvangen behandelingen.
Sommige patiënten met SPLIS zullen nierfalen, bijnierinsufficiëntie en/of neurologische problemen hebben.
Ouders, familieleden en niet-verwante gezonde personen die zijn ingeschreven tijdens routinematige gezondheidsafspraken, electieve chirurgische ingrepen en andere medische interacties zullen worden opgenomen als gezonde controlepersonen.
Beschrijving
Alle geïdentificeerde patiënten met SPLIS gediagnosticeerd op basis van genetische criteria komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, ongeacht de demografische, biochemische of metabolische kenmerken bij aanvang en ongeacht interventies zoals vitamine B6-suppletie, dialyse of niertransplantatie op het moment van deelname. Deze studie kan broers en zussen van index-SPLIS-gevallen omvatten als genetisch is bevestigd dat de broer of zus SPLIS heeft, ongeacht of ze een actieve ziekte hebben op het moment van deelname. Er zullen ook gegevens worden verzameld van overleden SPLIS-patiënten.
Inclusiecriteria:
Potentiële proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
Levende of overleden patiënten met de diagnose SPLIS op basis van
- herbergen een biallelische pathogene variant (PV) of waarschijnlijke PV (LPV) in het SGPL1-gen, ongeacht het fenotype OF
- nucleotideveranderingen vertonen in beide SGPL1-allelen, ongeacht de variantclassificatie, als ze ook een van de volgende hebben: b1) ten minste één fenotypisch kenmerk van SPLIS vertonen (nefrose, endocriene defect, ichthyosis, neuropathie, mannelijke gonadale dysgenese, lymfopenie) b2) bewijs hebben uit biochemische of moleculaire gegevens (zoals enzymexpressie of activiteit in huidfibroblasten) die duiden op een mogelijk functieverlies in het S1P-lyase (SPL)-eiwit b3) een broer of zus zijn van een persoon met nucleotideveranderingen in beide allelen van SGPL1 en minstens 1 fenotypisch kenmerk van SPLIS
- Geïnformeerde toestemming en (indien van toepassing) toestemming voor levende proefpersonen. Bij overleden proefpersonen is de hoofdonderzoeker (PI) verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat aan alle vereisten is voldaan met betrekking tot de relevante lokale wet- en regelgeving. Ouders van deelnemende SPLIS-patiënten kunnen als controlegroep worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen met SPLIS (of hun ouders) die momenteel een onderzoeksmiddel gebruiken of in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksmiddel hebben gebruikt, met uitzondering van off-label gebruik van medicijnen, worden van het onderzoek uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
op leeftijd en geslacht afgestemde controles
De onderzoekers zullen proberen biologische monsters te verzamelen van personen die qua leeftijd en geslacht nauw overeenkomen met het SPLIS-patiëntencohort.
Deze groep kan bestaan uit broers en zussen, neven en niet-verwante gezonde kinderen en volwassenen.
|
Er zijn geen interventies betrokken bij deze observationele studie.
|
|
Personen met het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom
Individuen bij wie het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom is vastgesteld op basis van genetische tests die bi-allelische pathogene varianten in het SGPL1-gen bevestigen
|
Er zijn geen interventies betrokken bij deze observationele studie.
|
|
Ouders van personen met het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom
Ouders van personen bij wie het sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom is vastgesteld op basis van genetische tests die bi-allelische pathogene varianten in het SGPL1-gen bevestigen
|
Er zijn geen interventies betrokken bij deze observationele studie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De primaire uitkomst van dit onderzoek is overleving (leeftijd bij overlijden).
|
3 jaar
|
|
Renine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bloedrenine gemeten in nanogram/milliliter/uur zal in de loop van de tijd worden gemeten.
|
3 jaar
|
|
Hoogte
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Stahoogte, zithoogte en kniehoogte in centimeters worden in de loop van de tijd met een stadiometer uitgevoerd.
|
3 jaar
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het gewicht in kilogram wordt in de loop van de tijd gemeten op een weegschaal.
|
3 jaar
|
|
Hoofdomtrek
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De hoofdomtrek in centimeters wordt in de loop van de tijd gemeten met behulp van een inbrengtape.
|
3 jaar
|
|
Triceps huidplooimeting
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De huidplooi in centimeters met huidplooimeters wordt in de loop van de tijd gemeten in het midden van de triceps.
|
3 jaar
|
|
Meting van de subscapulaire huidplooi
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De huidplooi in centimeters met huidplooimeters wordt in de loop van de tijd ter hoogte van het subscapulaire gebied gemeten.
|
3 jaar
|
|
Spieromtrek van de bovenarm
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De spieromtrek van de bovenarm in centimeters wordt in de loop van de tijd gemeten met een meetlint.
|
3 jaar
|
|
Zithoogte
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De zithoogte in centimeters wordt in de loop van de tijd gemeten met een stadiometer.
|
3 jaar
|
|
Knie hoogte
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De kniehoogte in centimeters wordt in de loop van de tijd gemeten met een kniehoogtemeter.
|
3 jaar
|
|
Tibiale lengte
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tibiale lengte in centimeters wordt in de loop van de tijd gemeten met een meetlint.
|
3 jaar
|
|
Netvliesaandoening
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De toestand van het netvlies zal worden beoordeeld met behulp van een niet-verwijd oogonderzoek.
|
3 jaar
|
|
Huidconditie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het optreden van acanthoses, ichthyosis en de functie van de huidbarrière zal in de loop van de tijd worden uitgevoerd door een Tewameter-instrument.
|
3 jaar
|
|
Charcot Marie Tooth-neuropathiescore (CMTNS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Charcot Marie Tooth-neuropathiescores bestaan uit negen beoordelingen, waaronder drie symptomen, vier tekenen en twee neurofysiologische items, getest door onderzoek naar zenuwgeleiding.
Elke beoordeling wordt gescoord op een schaal van 0-4, waarbij hogere scores duiden op een grotere beperking.
|
3 jaar
|
|
Abdominale echografie
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Er wordt een abdominale echografie uitgevoerd om de structuur van de nieren en de bijnieren te beoordelen.
|
Bij basislijn
|
|
Audiologische testen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het gehoor zal in de loop van de tijd worden getest met behulp van standaard audiologische testmethoden.
|
3 jaar
|
|
Tanner-stadium
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De seksuele volwassenheid wordt tijdens het lichamelijk onderzoek bepaald aan de hand van het Tanner-stadium.
Terwijl Tanner de fasen 1 tot en met 5 verplaatst om de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken voor mannen en vrouwen te karakteriseren.
|
3 jaar
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Proteïnurie wordt gemeten als de urine-albumine/creatinine-ratio (ACR), bepaald aan de hand van een 24-uurs urineverzameling.
|
3 jaar
|
|
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serumcreatinine wordt gemeten in mg/dl en gebruikt om de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) te bepalen in eenheden van (ml/min/1,73m2)
na verloop van tijd.
|
3 jaar
|
|
Schildklierfunctie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Vrij thyroxine (T4) en schildklierstimulerend hormoon zullen in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten.
|
3 jaar
|
|
Cortisol
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het cortisolniveau in de ochtend in microgram/deciliter via een bloedmonster zal in de loop van de tijd worden gemeten.
|
3 jaar
|
|
Adrenocorticotropinehormoon (ACTH)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
ACTH in picogrammen per milliliter wordt in de loop van de tijd gemeten via een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Testosteron
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Testosteron zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in nanogram/deciliter.
|
3 jaar
|
|
Estradiol
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Estradiol zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in picogrammen per milliliter.
|
3 jaar
|
|
Anti-mulleriaans hormoon (AMH)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het anti-mulleriaanse hormoon zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in nanogram/milliliter.
|
3 jaar
|
|
Inhibine B
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Inhibine B zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in picogrammen per milliliter.
|
3 jaar
|
|
Follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Follikelstimulerend hormoon zal in de loop van de tijd per bloedmonster worden gemeten in milli internationale eenheden per milliliter (mIU/ml).
|
3 jaar
|
|
Luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het luteïniserend hormoon zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in internationale eenheden per liter (IE/L).
|
3 jaar
|
|
Insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
IGF-1 zal in de loop van de tijd door het bloed worden gemeten in nanogram/ml.
|
3 jaar
|
|
Bloedglucose
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bloedglucose wordt in de loop van de tijd gemeten in milligram per deciliter door middel van een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Serum-natrium
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serumnatrium zal in de loop van de tijd door een bloedmonster worden gemeten in milli-equivalenten per liter.
|
3 jaar
|
|
Serumkalium
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serumkalium zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in milli-equivalenten per liter.
|
3 jaar
|
|
Serumchloride
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serumchloride zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten in milli-equivalenten per liter.
|
3 jaar
|
|
Serumkooldioxide (CO2)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serum-CO2 wordt in de loop van de tijd gemeten in milli-equivalenten per liter door middel van een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Na verloop van tijd zal een volledig geautomatiseerd bloedonderzoek worden uitgevoerd door middel van een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Serumimmunoglobulinen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Serumimmunoglobulinen (IgG, IgA, IgM) zullen in de loop van de tijd worden gemeten via een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Antilichamen tegen vaccins
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Antilichamen tegen vaccinaties bij kinderen zullen door middel van bloedmonsters worden gemeten.
|
Bij basislijn
|
|
Bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
BUN wordt in de loop van de tijd gemeten in mg/dl via een bloedmonster.
|
3 jaar
|
|
Vragenlijst over de patiëntreis
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Een patiëntreisvragenlijst waarin de timing van het begin en de progressie van de ziektekenmerken wordt vastgelegd, zal door de patiënt/familie worden ingevuld.
|
Bij basislijn
|
|
Cholesterolpaneel
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een cholesterolprofiel inclusief lipoproteïne met hoge, lage en zeer lage dichtheid (HDL, LDL, VLDL) en totaal cholesterol zal door middel van een bloedmonster worden gemeten.
|
3 jaar
|
|
Vragenlijst vóór en na niertransplantatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een vragenlijst met klinische informatie vóór en na de niertransplantatie wordt ingevuld door de arts van de patiënt (indien van toepassing).
|
3 jaar
|
|
Voedingsinname beoordeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een vragenlijst ter beoordeling van 24-uurs terugroepactie van voedingsinname zal worden uitgevoerd met behulp van een 3-daags voedsellogboek.
De informatie zal worden beoordeeld met behulp van de online geautomatiseerde zelf toegediende 24-uurs dieetherinnering (ASA24) tool.
De voedingsinname -beoordeling bevat bovendien informatie over emesis en ontlasting consequent met behulp van de Bristol -ontlastingsgrafiek.
|
3 jaar
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Cognitieve functie zal worden getest met behulp van de Vineland Adaptive Behaviour Scales Developmental Test.
De Vineland -schalen bestaan uit vragen over communicatie, dagelijks leven, socialisatie en motorische vaardigheden en vragen zijn gericht op leeftijd en ontwikkelingsfase, beoordeeld op een schaal van 0 (niet in staat om gedrag te uitvoeren) tot 2 (volledig in staat om gedrag uit te voeren).
Cognitieve testen zullen bovendien de Leiter-3.0 omvatten,
Een non -verbale intelligentietest die is ontworpen om de cognitieve vaardigheden van individuen te beoordelen, voornamelijk degenen die mogelijk taal- of communicatiebarrières hebben.
De exacte interpretatie van deze scores wordt meestal gedaan door een getrainde psycholoog of arts, die de testresultaten in context met andere informatie zullen overwegen om een uitgebreide beoordeling te geven.
|
3 jaar
|
|
Pediatrische kwaliteit van leven (pedsql) vragenlijsten
Tijdsspanne: Bij aanvang
|
PEDSQL is een gevalideerde en gestandaardiseerde vragenlijst die informatie vastlegt over pediatrische kwaliteit van leven.
De studie zal 4 modules gebruiken om verschillende patiënten te vangen: eindstadium nierziekte -module, familie -impactmodule, generieke kernschalen en de babyschalen.
Een hogere score duidt op een hogere kwaliteit van leven.
|
Bij aanvang
|
|
Echocardiografie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Een standaard cardiale echografie zal worden uitgevoerd door een pediatrische cardioloog om splis-gerelateerde cardiovasculaire veranderingen of afwijkingen te volgen, waaronder linker- en kamergroottes en massa's, Doppler-metingen en aortdiameter.
|
3 jaar
|
|
Oedeem-gerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aangezien SPLIS-patiënten vaak oedeem ervaren als gevolg van nierfalen, is Prepary-NS een vragenlijst die zal worden gebruikt om te porren hoe nierfalen symptomen zoals oedeem de kwaliteit van het leven van een patiënt veranderen.
|
3 jaar
|
|
Met de patiënt gerapporteerde uitkomsten Measurement Information System (Promis)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Promis beoordeelt de kwaliteit van leven in verschillende domeinen, waaronder fysiek functioneren, geestelijke gezondheid, sociaal functioneren, pijn, slaap, vermoeidheid, cognitief functioneren, emotionele nood en vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten.
Een hogere score duidt op een hoge kwaliteit van leven.
|
3 jaar
|
|
Cystatine C
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Cystatine C wordt gemeten in milligram per liter (mg/L) of microgram per milliliter (µg/ml) met behulp van een bloedmonster om de nierfunctie te beoordelen.
|
3 jaar
|
|
Urine soortelijk gewicht
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Urine -soortelijk gewicht wordt gemeten met behulp van een urinemonster, een eenheidloze maat die de verhouding van de dichtheid van urine tot water vergeleken, waardoor informatie wordt verstrekt over het vermogen van de nier om urine te concentreren of te verdunnen.
|
3 jaar
|
|
Huidbarrièrefunctie uingtewameter, talg en corneometer
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Huidbarrièrefunctie wordt gemeten met behulp van een apparaat genaamd een multi-probe adapter-5 (MPA5) vervaardigd door Courage + Khazaka, die een Tewameter-sonde gebruikt (het meten van transepidermaal waterverlies), een talg (meten van huidsebum) en een corneometer (meet van de huidhydratatie).
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedsfingolipideniveaus
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bloedspiegels van sfingosine-1-fosfaat, dihydrosfingosine-1-fosfaat, sfingosine, dihydrosfingosine en ceramiden zullen in de loop van de tijd worden gemeten door middel van bloedmonsters met behulp van tandem-massaspectrometrie en gerapporteerd in micromolariteitseenheden.
|
3 jaar
|
|
Urine-sfingolipideniveaus
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Urinespiegels van sfingosine-1-fosfaat, dihydrosfingosine-1-fosfaat, sfingosine, dihydrosfingosine en ceramiden zullen in de loop van de tijd worden gemeten in een 24-uurs urineverzameling met behulp van tandemmassaspectrometrie en gerapporteerd in micromolariteitseenheden.
|
3 jaar
|
|
Sfingolipideniveaus uit huidbiopsie
Tijdsspanne: 1-6 weken
|
De sfingolipideniveaus van de huidfibroblasten zullen worden verzameld met behulp van huidbiopten, en vergeleken met vloeistofchromatografie/massaspectrometrie in medium dat verschillende therapeutische middelen bevat.
Deze test zal worden uitgevoerd om de respons op interventies in fibroblasten te karakteriseren.
|
1-6 weken
|
|
Sfingosinefosfaatlyase (SPL)-enzymactiviteit uit huidbiopsie
Tijdsspanne: 1-6 weken
|
De SPL-activiteitsniveaus van huidfibroblasten zullen worden gemeten door huidbiopsie met behulp van vloeistofchromatografie/massaspectrometrie als reactie op interventies in fibroblasten.
|
1-6 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subsets van lymfocyten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
CD3-, CD4-, CD8-, CD20-, CD56/16-positieve cellen en recente thymus-emigranten die subsets van lymfocyten in het perifere bloed vertegenwoordigen, zullen in de loop van de tijd worden gemeten door middel van een bloedmonster en gerapporteerd als absolute aantallen cellen/mm^3.
|
3 jaar
|
|
Pyridoxaal 5'-fosfaat (PLP)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
PLP, de actieve vorm van vitamine B6, zal in de loop van de tijd via een bloedmonster worden gemeten als patiënten van plan zijn cofactor-suppletie met pyridoxine te gaan gebruiken of daar al mee zijn begonnen.
|
3 jaar
|
|
Occulte bloedaanwezigheid door ontlastingsmonster
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Occult bloed zal alleen worden getest via een ontlastingsmonster als er gastro-intestinale symptomen aanwezig zijn.
Deze test wordt uitgevoerd door middel van een chemische detectie van heem.
|
3 jaar
|
|
Ontlastingsvet per ontlastingsmonster
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het ontlastingsvet wordt alleen getest door middel van een ontlastingsmonster als er gastro-intestinale symptomen aanwezig zijn.
|
3 jaar
|
|
Stoelverminderende stoffen per ontlastingsmonster
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Stoffen die de ontlasting verminderen, worden alleen getest door middel van ontlastingsmonsters als er gastro-intestinale symptomen aanwezig zijn, waarbij gebruik wordt gemaakt van kwalitatieve kleurkwaliteit: het proces van het identificeren van de tint of kleur van de ontlasting (bruin, groen, geel, zwart of rood) om een onderliggende afwijking in de darmgezondheid op te sporen.
Bruin is normaal, terwijl een verandering naar een andere kleur een afwijking van normaal suggereert.
|
3 jaar
|
|
Calprotectine via ontlastingsmonster
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Calprotectine zal alleen worden getest via een ontlastingsmonster als er gastro-intestinale symptomen aanwezig zijn, met behulp van kwantitatieve chemiluminescente immunoassay - een techniek die reageert op het gebruik van licht om de concentratie calprotectine in de ontlasting te detecteren.
Matige (50-120 ug/g) tot hoge (>120 ug/g) calprotectinespiegels wijzen op matige tot hoge darmontstekingen.
|
3 jaar
|
|
Darmmicrobioom per ontlastingsmonster
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Darmmicrobioomanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van DNA-extractie en 16s-gensequencing uit een ontlastingsmonster in de loop van de tijd om de samenstelling van de micro-organismen in de darmen te beoordelen, wat de darmgezondheid beïnvloedt.
|
3 jaar
|
|
Huidfibroblasten voor neurale herprogrammering
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Huidfibroblasten zullen worden verkregen via een huidbiopsie en vervolgens opnieuw worden geprogrammeerd om te differentiëren tot neuronen.
Dit proces zal worden gebruikt voor fundamenteel wetenschappelijk onderzoek.
|
Bij basislijn
|
|
Huidfibroblasten voor geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's)
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Huidfibroblasten of mononucleaire cellen uit perifeer bloed zullen worden verkregen via een huidbiopsie en vervolgens opnieuw worden geprogrammeerd om iPSC's te worden.
Dit proces zal worden gebruikt voor fundamenteel wetenschappelijk onderzoek.
|
Bij basislijn
|
|
Multi-domein responderindex
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Patiënten zullen worden gevraagd om hun symptomen om de 6 maanden te herzien, terwijl hun ouders (indien van toepassing) worden gevraagd om hun eigen te herzien en hun familiegeschiedenis van relevante symptomen terug te halen.
De multidomain -responderindex is een scoresysteem dat een score afstemt op de ergste symptomen van de patiënt, die zal worden gecreëerd als gevolg van het volgen van symptoom.
Het scoren van willekeurig begint bij 0 bij de eerste meting en kan op 0 blijven bij latere examens (geen verandering in de tijd), stijgen tot +1 (verbetering in de tijd) of afnemen tot -1 (verergerend in de loop van de tijd).
Dit wordt getest op het vermogen om de algehele patiëntstatus in de loop van de tijd te meten.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 oktober 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- primaire immunodeficiëntie
- sfingosinefosfaatlyase
- SGPL1
- sfingolipidose
- steroïdresistent nefrotisch syndroom
- primaire bijnierinsufficiëntie
- neurologisch defect
- hypothyreoïdie
- nefrotisch syndroom
- sfingolipide
- ichthyosis
- Ziekte van Charcot-Marie-Tooth
- sfingosinefosfaatlyase-insufficiëntiesyndroom
- RENI-syndroom
- NPHS14
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Bijnierziekten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Afwijkingen van de huid
- Keratose
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Schildklier Ziekten
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Polyneuropathieën
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Lipidosen
- Nefrose
- Bijnierinsufficiëntie
- Erfelijke sensorische en motorische neuropathie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Ziekte van Charcot-Marie-Tooth
- Ichthyose
- Nefrotisch syndroom
- Hypothyreoïdie
- Sfingolipidosen
- Ziekte van Addison
Andere studie-ID-nummers
- 22-37968
- R01HD113778 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .