História Natural da Síndrome de Insuficiência de Esfingosina Fosfato Liase (SPLIS) (SPLIS-HIS)
31 de julho de 2026 atualizado por: University of California, San Francisco
História natural e espectro fenotípico da síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase (SPLIS)
Este é um estudo prospectivo de história natural longitudinal com um braço transversal retrospectivo que visa determinar a história natural da síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase (SPLIS), um erro inato do metabolismo recentemente reconhecido.
A hipótese central é que a idade de início, outras características da doença e os biomarcadores da doença serão preditivos de qualidade de vida (QV) e sobrevida em pacientes com SPLIS.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é caracterizar a história natural da síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase (SPLIS), incluindo todo o espectro de apresentações (clínicas, bioquímicas, radiológicas e patológicas) e sua mudança (progressão ou melhora) ao longo do tempo, coletando e analisando dados de avaliações prospectivas em pacientes com SPLIS durante um período de três anos e revisão retrospectiva de prontuários do histórico de tratamento. Por necessidade, os investigadores também se esforçarão para explorar a gama de tratamentos e intervenções médicas atualmente usadas no cuidado de pacientes com SPLIS e seu impacto na história natural do SPLIS. Um braço retrospectivo coletará dados sobre pacientes falecidos e/ou que desejam compartilhar dados médicos, mas não desejam participar do braço prospectivo do estudo.
O objetivo secundário do estudo é estabelecer um conjunto de biomarcadores, incluindo esfingosina-1-fosfato plasmático (S1P) e contagem absoluta de linfócitos (ALC) que podem auxiliar em:
- Caracterizando subgrupos fenotípicos distintos de pacientes com SPLIS dentro da população maior de SPLIS
- Prever a mudança (progressão ou melhoria) nos sintomas de pacientes com SPLIS ao longo do tempo
Os objetivos exploratórios do estudo são explorar o potencial de esfingolipídios plasmáticos diferentes de S1P, esfingolipídios urinários, incluindo S1P, e marcadores imunológicos, incluindo citocinas e subconjuntos de células T, para servir como biomarcadores de doenças. Um índice de resposta multidomínio SPLIS (MDRI) será desenvolvido. Células-tronco pluripotentes induzidas derivadas de células mononucleares do sangue periférico e/ou fibroblastos da pele serão geradas como ferramenta de pesquisa.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
28
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julie D Saba, MD, PhD
- Número de telefone: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- University of California San Francisco
-
Contato:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Número de telefone: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
SPLIS é uma doença genética causada por mutações recessivas no SGPL1.
A população do estudo inclui indivíduos com mutações bialélicas confirmadas no SGPL1, independentemente da idade, sexo, manifestações da doença ou tratamentos recebidos.
Alguns pacientes com SPLIS terão insuficiência renal, insuficiência adrenal e/ou problemas neurológicos.
Pais, familiares e indivíduos saudáveis não aparentados inscritos durante consultas de saúde de rotina, procedimentos cirúrgicos eletivos e outras interações médicas serão incluídos como controles saudáveis.
Descrição
Todos os pacientes identificados com SPLIS diagnosticados por critérios genéticos são elegíveis para inscrição neste estudo, independentemente das características demográficas, bioquímicas ou metabólicas iniciais e independentemente de intervenções como suplementação de vitamina B6, diálise ou transplante renal no momento da inscrição. Este estudo pode incluir irmãos de casos índice de SPLIS se o irmão tiver sido geneticamente confirmado como tendo SPLIS, independentemente de terem doença ativa no momento da inscrição. Dados de pacientes SPLIS falecidos também serão coletados.
Critérios de inclusão:
Sujeitos potenciais que atendam aos seguintes critérios serão elegíveis para participar deste estudo:
Pacientes vivos ou falecidos com diagnóstico de SPLIS com base em
- abrigar variante patogênica bialélica (PV) ou provável PV (LPV) no gene SGPL1, independentemente do fenótipo OU
- abrigam alterações de nucleotídeos em ambos os alelos SGPL1, independentemente da classificação variante, se eles também apresentarem um dos seguintes: b1) exibirem pelo menos uma característica fenotípica de SPLIS (nefrose, defeito endócrino, ictiose, neuropatia, disgenesia gonadal masculina, linfopenia) b2) têm evidências de dados bioquímicos ou moleculares (como expressão enzimática ou atividade em fibroblastos da pele) que indicam uma possível perda de função na proteína b3 da S1P liase (SPL)) são irmãos de um sujeito com alterações de nucleotídeos em ambos os alelos de SGPL1 e pelo menos uma característica fenotípica do SPLIS
- Consentimento informado e (se apropriado) assentimento para sujeitos vivos. Para indivíduos falecidos, o Investigador Principal (PI) será responsável por garantir que todos os requisitos foram atendidos em relação às leis e regulamentos locais relevantes. Os pais dos pacientes participantes do SPLIS podem ser incluídos como controles.
Critérios de exclusão:
Indivíduos com SPLIS (ou seus pais) que estão usando atualmente ou têm histórico de uso de um agente experimental nos últimos 30 dias, com exceção do uso off-label de medicamentos, serão excluídos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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controles pareados por idade e gênero
Os investigadores tentarão coletar espécimes biológicos de indivíduos com correspondência próxima à coorte de pacientes SPLIS por idade e sexo.
Este grupo pode incluir irmãos, primos e crianças e adultos saudáveis não aparentados.
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Nenhuma intervenção está envolvida neste estudo observacional.
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Indivíduos com síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase
Indivíduos diagnosticados com síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase com base em testes genéticos que confirmam variantes patogênicas bialélicas no gene SGPL1
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Nenhuma intervenção está envolvida neste estudo observacional.
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Pais de indivíduos com síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase
Pais de indivíduos diagnosticados com síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase com base em testes genéticos que confirmam variantes patogênicas bialélicas no gene SGPL1
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Nenhuma intervenção está envolvida neste estudo observacional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: 3 anos
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O resultado primário deste estudo é a sobrevivência (idade ao morrer).
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3 anos
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Renina
Prazo: 3 anos
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A renina sanguínea medida em nanogramas/mililitro/hora será medida ao longo do tempo.
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3 anos
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Altura
Prazo: 3 anos
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A altura em pé, a altura sentada e a altura do joelho em centímetros serão medidas pelo estadiômetro ao longo do tempo.
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3 anos
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Peso
Prazo: 3 anos
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O peso em quilogramas será medido pela balança ao longo do tempo.
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3 anos
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Circunferência da cabeça
Prazo: 3 anos
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O perímetro cefálico em centímetros será medido com fita de inserção ao longo do tempo.
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3 anos
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Medição da dobra cutânea do tríceps
Prazo: 3 anos
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A dobra cutânea em centímetros por calibradores de dobras cutâneas será medida na região médio do tríceps ao longo do tempo.
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3 anos
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Medição da dobra cutânea subescapular
Prazo: 3 anos
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A dobra cutânea em centímetros por calibradores de dobras cutâneas será medida na região subescapular ao longo do tempo.
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3 anos
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Circunferência muscular do braço
Prazo: 3 anos
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A circunferência muscular do braço em centímetros será medida com uma fita métrica ao longo do tempo.
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3 anos
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Altura sentada
Prazo: 3 anos
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A altura sentada em centímetros será medida usando um estadiômetro ao longo do tempo.
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3 anos
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Altura do joelho
Prazo: 3 anos
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A altura do joelho em centímetros será medida usando um paquímetro de altura do joelho ao longo do tempo.
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3 anos
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Comprimento tibial
Prazo: 3 anos
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O comprimento tibial em centímetros será medido com fita métrica ao longo do tempo.
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3 anos
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Condição da retina
Prazo: 3 anos
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A condição da retina será avaliada por meio de um exame oftalmológico não dilatado.
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3 anos
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Condição da pele
Prazo: 3 anos
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O aparecimento de acantoses, ictiose e função de barreira cutânea serão realizados por um instrumento Tewameter ao longo do tempo.
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3 anos
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Pontuação de neuropatia de Charcot Marie Tooth (CMTNS)
Prazo: 3 anos
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As pontuações de neuropatia Charcot Marie Tooth são compostas por nove avaliações, incluindo três sintomas, quatro sinais e dois itens de neurofisiologia testados por estudo de condução nervosa.
Cada avaliação é pontuada em uma escala de 0 a 4, sendo que pontuações mais altas indicam maior comprometimento.
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3 anos
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Ultrassonografia abdominal
Prazo: Na linha de base
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Uma ultrassonografia abdominal será realizada para avaliar a estrutura dos rins e da glândula adrenal.
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Na linha de base
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Testes de audiologia
Prazo: 3 anos
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A audição será testada ao longo do tempo usando métodos de teste audiológicos padrão.
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3 anos
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Estágio de curtidor
Prazo: 3 anos
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A maturidade sexual será determinada pelo estágio de Tanner durante o exame físico.
À medida que os estágios de Tanner avançam de 1 a 5 para caracterizar o desenvolvimento de características sexuais secundárias para homens e mulheres.
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3 anos
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Proteinúria
Prazo: 3 anos
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A proteinúria será medida como a relação albumina/creatinina na urina (ACR) determinada com uma coleta de urina de 24 horas.
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3 anos
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Creatinina sérica
Prazo: 3 anos
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A creatinina sérica será medida em mg/dL e usada para determinar a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em unidades de (mL/min/1,73m2)
ao longo do tempo.
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3 anos
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Função tireoidiana
Prazo: 3 anos
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A tiroxina livre (T4) e o hormônio estimulador da tireoide por amostra de sangue serão medidos ao longo do tempo.
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3 anos
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Cortisol
Prazo: 3 anos
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O nível de cortisol matinal em microgramas/decilitro por amostra de sangue será medido ao longo do tempo.
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3 anos
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Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prazo: 3 anos
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ACTH em picogramas por mililitro será medido por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Testosterona
Prazo: 3 anos
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A testosterona será medida em nanogramas/decilitro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Estradiol
Prazo: 3 anos
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O estradiol será medido em picogramas por mililitro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Hormônio antimulleriano (AMH)
Prazo: 3 anos
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O hormônio antimulleriano será medido em nanogramas/mililitro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Inibina B
Prazo: 3 anos
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A inibina B será medida em picogramas por mililitro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Hormônio folículo estimulante (FSH)
Prazo: 3 anos
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O hormônio folículo estimulante será medido em mil unidades internacionais por mililitro (mUI/ml) por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Hormônio luteinizante (LH)
Prazo: 3 anos
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O hormônio luteinizante será medido em unidades internacionais por litro (UI/L) por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1)
Prazo: 3 anos
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O IGF-1 será medido em nanogramas/mL pelo sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Glicose no sangue
Prazo: 3 anos
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A glicose no sangue será medida em miligramas por decilitro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Sódio sérico
Prazo: 3 anos
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O sódio sérico será medido em miliequivalentes por litro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Potássio sérico
Prazo: 3 anos
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O potássio sérico será medido em miliequivalentes por litro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Cloreto sérico
Prazo: 3 anos
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O cloreto sérico será medido em miliequivalentes por litro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Dióxido de carbono sérico (CO2)
Prazo: 3 anos
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O CO2 sérico será medido em miliequivalentes por litro por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Hemograma completo
Prazo: 3 anos
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Um hemograma automatizado completo será realizado por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Imunoglobulinas séricas
Prazo: 3 anos
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As imunoglobulinas séricas (IgG, IgA, IgM) serão medidas por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Anticorpos para vacina
Prazo: Na linha de base
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Serão medidos anticorpos para vacinações infantis por meio de amostra de sangue.
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Na linha de base
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Nitrogênio ureico no sangue (BUN)
Prazo: 3 anos
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O BUN será medido em mg/dL por amostra de sangue ao longo do tempo.
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3 anos
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Questionário sobre a jornada do paciente
Prazo: Na linha de base
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Um questionário sobre a jornada do paciente que captura o momento do início e da progressão das características da doença será preenchido pelo paciente/família.
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Na linha de base
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Painel de colesterol
Prazo: 3 anos
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Um perfil de colesterol incluindo lipoproteína de densidade alta, baixa e muito baixa (HDL, LDL, VLDL) e colesterol total por amostra de sangue será medido.
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3 anos
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Questionário pré e pós-transplante renal
Prazo: 3 anos
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Um questionário que captura informações clínicas pré e pós-transplante renal será preenchido pelo médico do paciente (se aplicável).
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3 anos
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Avaliação de ingestão nutricional
Prazo: 3 anos
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Um questionário que avalia a recall de 24 horas de ingestão nutricional será realizado usando um registro de alimentos de 3 dias.
As informações serão avaliadas usando a ferramenta on-line automatizada automatizada de recall dietéticas de 24 horas (ASA24).
A avaliação da ingestão nutricional incluirá adicionalmente informações sobre emese e fezes consistentemente usando o gráfico de fezes de Bristol.
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3 anos
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Função cognitiva
Prazo: 3 anos
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A função cognitiva será testada usando o teste de desenvolvimento do comportamento adaptativo de Vineland.
As escalas de Vineland consistem em questões sobre comunicação, vida diária, socialização e habilidades motoras e perguntas são direcionadas para a idade e o estágio de desenvolvimento, classificado em uma escala de 0 (não capaz de executar o comportamento) para 2 (capaz de executar o comportamento).
Os testes cognitivos incluirão adicionalmente o Leiter-3.0,
Um teste de inteligência não verbal projetado para avaliar as habilidades cognitivas dos indivíduos, principalmente aqueles que podem ter barreiras de linguagem ou comunicação.
A interpretação exata dessas pontuações é tipicamente feita por um psicólogo ou clínico treinado, que considerará os resultados do teste em contexto com outras informações para fornecer uma avaliação abrangente.
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3 anos
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Questionários de qualidade de vida pediátrica (PEDSQL)
Prazo: Na linha de base
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O PEDSQL é um questionário validado e padronizado, capturando informações sobre a qualidade de vida pediátrica.
O estudo usará 4 módulos para capturar vários pacientes: módulo de doença renal em estágio final, módulo de impacto familiar, escalas de núcleo genéricas e escalas infantis.
Uma pontuação mais alta indica uma qualidade de vida mais alta.
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Na linha de base
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Ecocardiografia
Prazo: 3 anos
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Um ultrassom cardíaco padrão será realizado por um cardiologista pediátrico para rastrear alterações cardiovasculares relacionadas à SPLIS ou anormalidades, incluindo tamanhos de esquerda e câmara e massas, medições de Doppler e diâmetro aórtico.
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3 anos
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Qualidade de vida relacionada ao edema
Prazo: 3 anos
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Como os pacientes com SPLIS geralmente experimentam edema como resultado da insuficiência renal, o prepare-NS é um questionário que será usado para interferir como os sintomas de insuficiência renal como o edema alteram a qualidade de vida de um paciente.
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3 anos
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Sistema de Informação de Medição de Resultados relatados pelo paciente (PROMIS)
Prazo: 3 anos
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O PROMIS avalia a qualidade de vida em vários domínios, incluindo funcionamento físico, saúde mental, funcionamento social, dor, sono, fadiga, funcionamento cognitivo, sofrimento emocional e capacidade de participar de papéis e atividades sociais.
Uma pontuação mais alta indica uma alta qualidade de vida.
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3 anos
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Cistatina c
Prazo: 3 anos
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A cistatina C será medida em miligramas por litro (mg/L) ou microgramas por mililitro (µg/ml) usando uma amostra de sangue para avaliar a função renal.
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3 anos
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Gravidade específica da urina
Prazo: 3 anos
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A gravidade específica da urina será medida usando uma amostra de urina, uma medida unitária comparando a proporção da densidade da urina em água, fornecendo informações sobre a capacidade do rim de se concentrar ou diluir a urina.
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3 anos
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Função da barreira da pele Uingtewameter, Sebumeter e Corneômetro
Prazo: 3 anos
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A função da barreira da pele será medida usando um dispositivo chamado adaptador multi-probet-5 (MPA5) fabricado pela Courage + Khazaka, que usa uma sonda de tewâmetro (medindo a perda de água transepidérmica), um sebuméter (medição da pele) e um corneômetro (medindo a hidratação de pele).
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de esfingolipídios no sangue
Prazo: 3 anos
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Os níveis sanguíneos de esfingosina-1-fosfato, diidroesfingosina-1-fosfato, esfingosina, diidroesfingosina e ceramidas serão medidos por amostra de sangue usando espectrometria de massa em tandem ao longo do tempo e relatados em unidades de micromolaridade.
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3 anos
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Níveis de esfingolípidos na urina
Prazo: 3 anos
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Os níveis urinários de esfingosina-1-fosfato, diidroesfingosina-1-fosfato, esfingosina, diidroesfingosina e ceramidas serão medidos em uma coleta de urina de 24 horas usando espectrometria de massa em tandem ao longo do tempo e relatados em unidades de micromolaridade.
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3 anos
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Níveis de esfingolipídios de biópsia de pele
Prazo: 1-6 semanas
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Os níveis de esfingolipídeos de fibroblastos cutâneos serão coletados por meio de biópsia de pele e comparados por cromatografia líquida/espectrometria de massa em meio contendo diversos agentes terapêuticos.
Este teste será realizado para caracterizar a resposta às intervenções nos fibroblastos.
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1-6 semanas
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Atividade da enzima esfingosina fosfato liase (SPL) em biópsia de pele
Prazo: 1-6 semanas
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Os níveis de atividade SPL dos fibroblastos da pele serão medidos por biópsia de pele usando cromatografia líquida/espectrometria de massa em resposta a intervenções em fibroblastos.
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1-6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subconjuntos de linfócitos
Prazo: 3 anos
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Células positivas para CD3, CD4, CD8, CD20, CD56/16 e emigrantes tímicos recentes representando subconjuntos de linfócitos no sangue periférico serão medidos ao longo do tempo por amostra de sangue e relatados como números absolutos de células/mm^3.
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3 anos
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Piridoxal 5'-fosfato (PLP)
Prazo: 3 anos
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PLP, a forma ativa da vitamina B6, será medida por amostra de sangue ao longo do tempo se os pacientes planejam ou iniciaram a suplementação de cofator com piridoxina.
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3 anos
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Presença de sangue oculto por amostra de fezes
Prazo: 3 anos
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O sangue oculto será testado por amostra de fezes somente se houver sintomas gastrointestinais.
Este teste é feito através da detecção química do heme.
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3 anos
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Gordura nas fezes por amostra de fezes
Prazo: 3 anos
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A gordura das fezes será testada por amostra de fezes apenas se houver sintomas gastrointestinais.
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3 anos
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Substâncias redutoras de fezes por amostra de fezes
Prazo: 3 anos
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As substâncias redutoras de fezes serão testadas por amostra de fezes apenas se os sintomas gastrointestinais estiverem presentes usando cromaticidade qualitativa - o processo de identificação da tonalidade ou cor das fezes (marrom, verde, amarelo, preto ou vermelho) para detectar uma anormalidade subjacente na saúde intestinal.
O marrom é normal, enquanto uma mudança para qualquer outra cor sugere um desvio do normal.
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3 anos
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Calprotectina por amostra de fezes
Prazo: 3 anos
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A calprotectina será testada por amostra de fezes apenas se houver sintomas gastrointestinais, por meio de imunoensaio quimioluminescente quantitativo - técnica que responde ao uso de luz para detectar a concentração de calprotectina nas fezes.
Níveis moderados (50-120 ug/g) a altos (> 120 ug/g) de calprotectina indicam níveis moderados a altos de inflamação intestinal.
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3 anos
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Microbioma intestinal por amostra de fezes
Prazo: 3 anos
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A análise do microbioma intestinal será realizada usando extração de DNA e sequenciamento do gene 16s de uma amostra de fezes ao longo do tempo para avaliar a composição de microrganismos dos intestinos, afetando a saúde intestinal.
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3 anos
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Fibroblastos da pele para reprogramação neural
Prazo: Na linha de base
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Os fibroblastos da pele serão obtidos por meio de biópsia de pele e posteriormente reprogramados para se diferenciarem em neurônios.
Este processo será usado para pesquisa científica básica.
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Na linha de base
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Fibroblastos da pele para células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs)
Prazo: Na linha de base
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Fibroblastos da pele ou células mononucleares do sangue periférico serão obtidos através de uma biópsia de pele e posteriormente reprogramados para se tornarem iPSCs.
Este processo será usado para fins de pesquisa científica básica.
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Na linha de base
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Índice de respondedores de vários domínios
Prazo: 3 anos
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Os pacientes serão solicitados a revisar seus sintomas a cada 6 meses, enquanto seus pais (quando aplicáveis) serão solicitados a revisar os seus e lembrar seu histórico familiar de sintomas relevantes.
O índice de resposta multidomínio é um sistema de pontuação que adapta uma pontuação aos piores sintomas do paciente, que será criado como resultado do rastreamento de sintomas.
A pontuação começa arbitrariamente em 0 na primeira medição e pode permanecer em 0 nos exames subsequentes (sem alteração ao longo do tempo), aumentar para +1 (melhora ao longo do tempo) ou diminuir para -1 (agravando com o tempo).
Isso será testado quanto à capacidade de medir o status geral do paciente ao longo do tempo.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- imunodeficiência primária
- esfingosina fosfato liase
- SGPL1
- esfingolipidose
- síndrome nefrótica resistente a esteroides
- insuficiência adrenal primária
- defeito neurológico
- hipotireoidismo
- síndrome nefrótica
- esfingolipídio
- ictiose
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- síndrome de insuficiência de esfingosina fosfato liase
- Síndrome RENI
- NPHS14
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Neuromusculares
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Neurodegenerativas
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças da Glândula Adrenal
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Anormalidades da pele
- Queratose
- Malformações do Sistema Nervoso
- Doenças da Tireoide
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Polineuropatias
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Nefrose
- Insuficiência Adrenal
- Neuropatia Sensorial e Motora Hereditária
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- Ictiose
- Síndrome nefrótica
- Hipotireoidismo
- Esfingolipidoses
- Doença de Addison
Outros números de identificação do estudo
- 22-37968
- R01HD113778 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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