Historia natural del síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa (SPLIS) (SPLIS-HIS)
31 de julio de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco
Historia natural y espectro fenotípico del síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa (SPLIS)
Este es un estudio longitudinal prospectivo de historia natural con un brazo transversal retrospectivo destinado a determinar la historia natural del síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa (SPLIS), un error congénito del metabolismo recientemente reconocido.
La hipótesis central es que la edad de aparición, otras características de la enfermedad y los biomarcadores de la enfermedad predecirán la calidad de vida (CV) y la supervivencia en pacientes SPLIS.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es caracterizar la historia natural del síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa (SPLIS), incluido el espectro completo de presentaciones (clínicas, bioquímicas, radiológicas y patológicas) y su cambio (progresión o mejora) a lo largo del tiempo mediante la recopilación y el análisis. datos de evaluaciones prospectivas de pacientes con SPLIS durante un período de tres años y revisión retrospectiva de la historia del tratamiento. Por necesidad, los investigadores también se esforzarán por explorar la gama de tratamientos e intervenciones médicas que se utilizan actualmente en la atención de los pacientes de SPLIS y su impacto en la historia natural de SPLIS. Un brazo retrospectivo recopilará datos sobre pacientes que han fallecido y/o que están dispuestos a compartir datos médicos pero no están dispuestos a participar en el brazo prospectivo del estudio.
El objetivo secundario del estudio es establecer un conjunto de biomarcadores que incluyen esfingosina-1-fosfato plasmático (S1P) y recuento absoluto de linfocitos (ALC) que pueden ayudar en:
- Caracterización de distintos subgrupos fenotípicos de pacientes SPLIS dentro de la población SPLIS más grande
- Predecir el cambio (progresión o mejora) en los síntomas de los pacientes SPLIS a lo largo del tiempo
Los objetivos exploratorios del estudio son explorar el potencial de los esfingolípidos plasmáticos distintos de S1P, los esfingolípidos urinarios, incluido S1P, y marcadores inmunológicos que incluyen citocinas y subconjuntos de células T para servir como biomarcadores de enfermedades. Se desarrollará un índice de respuesta multidominio (MDRI) SPLIS. Como herramienta de investigación se generarán células madre pluripotentes inducidas derivadas de células mononucleares de sangre periférica y/o fibroblastos de piel.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
28
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julie D Saba, MD, PhD
- Número de teléfono: 510-414-6317
- Correo electrónico: Julie.Saba@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California San Francisco
-
Contacto:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Número de teléfono: 510-414-6317
- Correo electrónico: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
SPLIS es un trastorno genético causado por mutaciones recesivas en SGPL1.
La población de estudio incluye individuos con mutaciones bialélicas confirmadas en SGPL1, independientemente de la edad, el sexo, las manifestaciones de la enfermedad o los tratamientos recibidos.
Algunos pacientes con SPLIS tendrán insuficiencia renal, insuficiencia suprarrenal y/o problemas neurológicos.
Los padres, familiares y personas sanas no relacionadas inscritas durante citas médicas de rutina, procedimientos quirúrgicos electivos y otras interacciones médicas se incluirán como controles saludables.
Descripción
Todos los pacientes identificados con SPLIS diagnosticados mediante criterios genéticos son elegibles para inscribirse en este estudio, independientemente de las características demográficas, bioquímicas o metabólicas iniciales y de las intervenciones como la suplementación con vitamina B6, la diálisis o el trasplante de riñón en el momento de la inscripción. Este estudio puede incluir hermanos de casos índice de SPLIS si se ha confirmado genéticamente que el hermano tiene SPLIS, independientemente de si tienen la enfermedad activa en el momento de la inscripción. También se recopilarán datos de pacientes SPLIS fallecidos.
Criterios de inclusión:
Los sujetos potenciales que cumplan los siguientes criterios serán elegibles para participar en este estudio:
Pacientes vivos o fallecidos diagnosticados con SPLIS según
- albergan una variante patogénica bialélica (PV) o probable PV (LPV) en el gen SGPL1, independientemente del fenotipo O
- albergan cambios de nucleótidos en ambos alelos SGPL1, independientemente de la clasificación de la variante, si también tienen uno de los siguientes: b1) exhiben al menos una característica fenotípica de SPLIS (nefrosis, defecto endocrino, ictiosis, neuropatía, disgenesia gonadal masculina, linfopenia) b2) tiene evidencia de datos bioquímicos o moleculares (como expresión enzimática o actividad en fibroblastos de la piel) que indican una posible pérdida de función en la proteína S1P liasa (SPL) b3) es hermano de un sujeto con cambios de nucleótidos en ambos alelos de SGPL1 y al menos 1 característica fenotípica de SPLIS
- Consentimiento informado y (si procede) asentimiento para sujetos vivos. Para sujetos fallecidos, el Investigador Principal (PI) será responsable de garantizar que se hayan cumplido todos los requisitos con respecto a las leyes y regulaciones locales pertinentes. Los padres de los pacientes SPLIS participantes pueden incluirse como controles.
Criterios de exclusión:
Los sujetos con SPLIS (o sus padres) que estén usando actualmente o tengan antecedentes de usar un agente en investigación en los últimos 30 días, con la excepción del uso no autorizado de medicamentos, serán excluidos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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controles emparejados por edad y género
Los investigadores intentarán recolectar muestras biológicas de individuos que coincidan estrechamente con la cohorte de pacientes SPLIS por edad y sexo.
Este grupo puede incluir hermanos, primos y niños y adultos sanos no emparentados.
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
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Individuos con síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa
Individuos diagnosticados con síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa basándose en pruebas genéticas que confirman variantes patogénicas bialélicas en el gen SGPL1.
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
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Padres de personas con síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa
Padres de personas diagnosticadas con síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa basándose en pruebas genéticas que confirman variantes patogénicas bialélicas en el gen SGPL1.
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No hay intervenciones involucradas en este estudio observacional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 3 años
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El resultado principal de este estudio es la supervivencia (edad al momento de la muerte).
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3 años
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Renina
Periodo de tiempo: 3 años
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La renina sanguínea medida en nanogramos/mililitro/hora se medirá con el tiempo.
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3 años
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Altura
Periodo de tiempo: 3 años
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La altura de pie, la altura sentado y la altura de las rodillas en centímetros se medirán mediante un estadímetro a lo largo del tiempo.
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3 años
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Peso
Periodo de tiempo: 3 años
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El peso en kilogramos se medirá con una báscula a lo largo del tiempo.
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3 años
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Circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: 3 años
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La circunferencia de la cabeza en centímetros se medirá con cinta adhesiva a lo largo del tiempo.
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3 años
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Medición del pliegue cutáneo del tríceps
Periodo de tiempo: 3 años
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El pliegue cutáneo en centímetros mediante calibradores de pliegues cutáneos se medirá en la región media del tríceps con el tiempo.
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3 años
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Medición del pliegue cutáneo subescapular
Periodo de tiempo: 3 años
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El pliegue cutáneo en centímetros mediante calibradores de pliegues cutáneos se medirá en la región subescapular con el tiempo.
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3 años
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Circunferencia de los músculos de la parte superior del brazo
Periodo de tiempo: 3 años
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La circunferencia del músculo de la parte superior del brazo en centímetros se medirá con una cinta métrica a lo largo del tiempo.
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3 años
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Altura sentada
Periodo de tiempo: 3 años
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La altura al sentarse en centímetros se medirá utilizando un estadiómetro a lo largo del tiempo.
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3 años
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Altura de la rodilla
Periodo de tiempo: 3 años
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La altura de la rodilla en centímetros se medirá utilizando un calibrador de altura de la rodilla a lo largo del tiempo.
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3 años
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Longitud tibial
Periodo de tiempo: 3 años
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La longitud tibial en centímetros se medirá con una cinta métrica a lo largo del tiempo.
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3 años
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Condición de la retina
Periodo de tiempo: 3 años
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El estado de la retina se evaluará mediante un examen de la vista sin dilatación.
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3 años
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Condición de la piel
Periodo de tiempo: 3 años
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La aparición de acantosis, ictiosis y función de barrera cutánea se realizará mediante un instrumento Tewameter con el tiempo.
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3 años
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Puntuación de neuropatía de Charcot Marie Tooth (CMTNS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Las puntuaciones de neuropatía de Charcot Marie Tooth se componen de nueve evaluaciones, que incluyen tres síntomas, cuatro signos y dos elementos de neurofisiología evaluados mediante un estudio de conducción nerviosa.
Cada evaluación se califica en una escala de 0 a 4, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
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3 años
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Ultrasonido abdominal
Periodo de tiempo: Al inicio
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Se realizará una ecografía abdominal para evaluar la estructura de los riñones y las glándulas suprarrenales.
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Al inicio
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Pruebas de audiología
Periodo de tiempo: 3 años
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La audición se evaluará con el tiempo utilizando métodos de prueba de audiología estándar.
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3 años
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Etapa de curtidor
Periodo de tiempo: 3 años
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La madurez sexual estará determinada por el estadio de Tanner durante el examen físico.
A medida que las etapas de Tanner avanzan del 1 al 5 para caracterizar el desarrollo de características sexuales secundarias para hombres y mujeres.
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3 años
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Proteinuria
Periodo de tiempo: 3 años
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La proteinuria se medirá como la relación albúmina/creatinina en orina (ACR) determinada con una recolección de orina de 24 horas.
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3 años
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Creatinina sérica
Periodo de tiempo: 3 años
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La creatinina sérica se medirá en mg/dL y se utilizará para determinar la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en unidades de (mL/min/1,73 m2).
con el tiempo.
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3 años
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Función tiroidea
Periodo de tiempo: 3 años
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La tiroxina libre (T4) y la hormona estimulante de la tiroides mediante una muestra de sangre se medirán con el tiempo.
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3 años
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Cortisol
Periodo de tiempo: 3 años
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El nivel de cortisol matutino en microgramos/decilitro por muestra de sangre se medirá con el tiempo.
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3 años
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Hormona adrenocorticotropina (ACTH)
Periodo de tiempo: 3 años
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La ACTH en picogramos por mililitro se medirá mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Testosterona
Periodo de tiempo: 3 años
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La testosterona se medirá en nanogramos/decilitro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Estradiol
Periodo de tiempo: 3 años
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El estradiol se medirá en picogramos por mililitro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Hormona antimulleriana (AMH)
Periodo de tiempo: 3 años
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La hormona antimulleriana se medirá en nanogramos/mililitro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Inhibina B
Periodo de tiempo: 3 años
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La inhibina B se medirá en picogramos por mililitro en una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Hormona folículo estimulante (FSH)
Periodo de tiempo: 3 años
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La hormona folículo estimulante se medirá en miliunidades internacionales por mililitro (mUI/ml) mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: 3 años
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La hormona luteinizante se medirá en unidades internacionales por litro (UI/L) mediante muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Periodo de tiempo: 3 años
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El IGF-1 se medirá en nanogramos/ml en sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Glucosa en sangre
Periodo de tiempo: 3 años
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La glucosa en sangre se medirá en miligramos por decilitro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Sodio sérico
Periodo de tiempo: 3 años
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El sodio sérico se medirá en miliequivalentes por litro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Potasio sérico
Periodo de tiempo: 3 años
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El potasio sérico se medirá en miliequivalentes por litro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Cloruro sérico
Periodo de tiempo: 3 años
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El cloruro sérico se medirá en miliequivalentes por litro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Dióxido de carbono (CO2) sérico
Periodo de tiempo: 3 años
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El CO2 sérico se medirá en miliequivalentes por litro mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Hemograma completo
Periodo de tiempo: 3 años
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Se realizará un hemograma automatizado completo mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Inmunoglobulinas séricas
Periodo de tiempo: 3 años
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Las inmunoglobulinas séricas (IgG, IgA, IgM) se medirán mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Anticuerpos contra la vacuna.
Periodo de tiempo: Al inicio
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Se medirán los anticuerpos contra las vacunas infantiles mediante una muestra de sangre.
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Al inicio
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Nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: 3 años
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El BUN se medirá en mg/dL mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo.
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3 años
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Cuestionario sobre el recorrido del paciente
Periodo de tiempo: Al inicio
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El paciente y su familia completarán un cuestionario sobre el recorrido del paciente que captura el momento de aparición y progresión de las características de la enfermedad.
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Al inicio
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Panel de colesterol
Periodo de tiempo: 3 años
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Se medirá un perfil de colesterol que incluye lipoproteínas de densidad alta, baja y muy baja (HDL, LDL, VLDL) y colesterol total mediante una muestra de sangre.
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3 años
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Cuestionario previo y posterior al trasplante de riñón
Periodo de tiempo: 3 años
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El médico del paciente (si corresponde) completará un cuestionario que recopila información clínica previa y posterior al trasplante de riñón.
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3 años
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Evaluación de admisión nutricional
Periodo de tiempo: 3 años
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Un cuestionario que evalúa el retiro de la ingesta nutricional las 24 horas se realizará utilizando un registro de alimentos de 3 días.
La información se evaluará utilizando la herramienta de retiro dietético de 24 horas automatizado en línea (ASA24).
La evaluación de admisión nutricional también incluirá información sobre la emesis y las heces utilizando constantemente el gráfico de heces de Bristol.
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3 años
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 3 años
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La función cognitiva se probará utilizando la prueba de desarrollo de escalas de comportamiento adaptativo de Vineland.
Las escalas de Vineland consisten en preguntas sobre la comunicación, la vida diaria, la socialización y las habilidades motoras, y las preguntas están dirigidas a la edad y la etapa de desarrollo, clasificada en una escala de 0 (no capaz de realizar el comportamiento) a 2 (por completo de realizar el comportamiento).
Las pruebas cognitivas también incluirán el leiter-3.0,
Una prueba de inteligencia no verbal diseñada para evaluar las habilidades cognitivas de los individuos, principalmente aquellos que pueden tener barreras de lenguaje o comunicación.
La interpretación exacta de estos puntajes suele ser realizada por un psicólogo o clínico capacitado, que considerará los resultados de la prueba en contexto con otra información para proporcionar una evaluación integral.
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3 años
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Cuestionarios de calidad de vida pediátrica (PEDSQL)
Periodo de tiempo: Al inicio
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PEDSQL es un cuestionario validado y estandarizado que captura información sobre la calidad de vida pediátrica.
El estudio utilizará 4 módulos para capturar varios pacientes: módulo de enfermedad renal en etapa final, módulo de impacto familiar, escalas núcleo genéricas y las escalas infantiles.
Una puntuación más alta indica una mayor calidad de vida.
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Al inicio
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Ecocardiografía
Periodo de tiempo: 3 años
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Un ultrasonido cardíaco estándar será realizado por un cardiólogo pediátrico para rastrear cambios cardiovasculares o anormalidades relacionados con SPLIS, incluidos los tamaños y masas de la izquierda y la cámara, las mediciones Doppler y el diámetro aórtico.
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3 años
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Calidad de vida relacionada con el edema
Periodo de tiempo: 3 años
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Como los pacientes con SPLI a menudo experimentan edema como resultado de la insuficiencia renal, Prepare-NS es un cuestionario que se utilizará para medir cómo los síntomas de insuficiencia renal como el edema alteran la calidad de vida de un paciente.
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3 años
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Promis evalúa la calidad de vida en varios dominios, incluyendo funcionamiento físico, salud mental, funcionamiento social, dolor, sueño, fatiga, funcionamiento cognitivo, angustia emocional y capacidad para participar en roles y actividades sociales.
Una puntuación más alta indica una alta calidad de vida.
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3 años
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Cistatina C
Periodo de tiempo: 3 años
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El cistatino C se medirá en miligramos por litro (mg/l) o microgramos por mililitro (µg/ml) usando una muestra de sangre para evaluar la función renal.
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3 años
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Gravedad específica de orina
Periodo de tiempo: 3 años
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La gravedad específica de la orina se medirá utilizando una muestra de orina, una medida sin unidad que compara la relación de la densidad de la orina con el agua, proporcionando información sobre la capacidad del riñón para concentrarse o diluir la orina.
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3 años
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Función de barrera de la piel Uingtewameter, sebumeter y corneómetro
Periodo de tiempo: 3 años
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La función de barrera de la piel se medirá utilizando un dispositivo llamado adaptador de múltiples posibles (MPA5) fabricado por Courage + Khazaka, que utiliza una sonda de tewameter (que mide la pérdida de agua transepidérmica), un sebo (midiendo el sebo de la piel) y un corneómetro (mide la hidratación de la piel).
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de esfingolípidos en sangre
Periodo de tiempo: 3 años
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Los niveles sanguíneos de esfingosina-1-fosfato, dihidroesfingosina-1-fosfato, esfingosina, dihidroesfingosina y ceramidas se medirán mediante una muestra de sangre mediante espectrometría de masas en tándem a lo largo del tiempo y se informarán en unidades de micromolaridad.
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3 años
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Niveles de esfingolípidos en orina
Periodo de tiempo: 3 años
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Los niveles en orina de esfingosina-1-fosfato, dihidroesfingosina-1-fosfato, esfingosina, dihidroesfingosina y ceramidas se medirán en una recolección de orina de 24 horas utilizando espectrometría de masas en tándem a lo largo del tiempo y se informarán en unidades de micromolaridad.
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3 años
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Niveles de esfingolípidos de la biopsia de piel.
Periodo de tiempo: 1-6 semanas
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Los niveles de esfingolípidos de fibroblastos cutáneos se recopilarán mediante biopsia de piel y se compararán mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas en un medio que contiene varios agentes terapéuticos.
Esta prueba se realizará para caracterizar la respuesta a intervenciones en fibroblastos.
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1-6 semanas
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Actividad de la enzima esfingosina fosfato liasa (SPL) de la biopsia de piel
Periodo de tiempo: 1-6 semanas
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Los niveles de actividad SPL de los fibroblastos cutáneos se medirán mediante biopsia de piel mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas en respuesta a intervenciones en fibroblastos.
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1-6 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subconjuntos de linfocitos
Periodo de tiempo: 3 años
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Las células CD3, CD4, CD8, CD20, CD56/16 positivas y los emigrantes tímicos recientes que representan subconjuntos de linfocitos en la sangre periférica se medirán a lo largo del tiempo mediante una muestra de sangre y se informarán como números absolutos de células/mm^3.
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3 años
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Piridoxal 5'-fosfato (PLP)
Periodo de tiempo: 3 años
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El PLP, la forma activa de vitamina B6, se medirá mediante una muestra de sangre a lo largo del tiempo si los pacientes planean o han iniciado la suplementación con cofactor con piridoxina.
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3 años
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Presencia de sangre oculta en muestra de heces.
Periodo de tiempo: 3 años
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La sangre oculta se analizará mediante una muestra de heces solo si hay síntomas gastrointestinales presentes.
Esta prueba se realiza mediante una detección química de hemo.
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3 años
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Grasa en heces por muestra de heces
Periodo de tiempo: 3 años
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La grasa de las heces se analizará mediante una muestra de heces solo si hay síntomas gastrointestinales.
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3 años
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Sustancias reductoras de heces por muestra de heces.
Periodo de tiempo: 3 años
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Las sustancias reductoras de las heces se analizarán en una muestra de heces solo si hay síntomas gastrointestinales presentes mediante cromaticidad cualitativa: el proceso de identificar el tono o color de las heces (marrón, verde, amarillo, negro o rojo) para detectar una anomalía subyacente de la salud intestinal.
El marrón es normal, mientras que un cambio a cualquier otro color sugiere una desviación de lo normal.
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3 años
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Calprotectina por muestra de heces.
Periodo de tiempo: 3 años
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La calprotectina se analizará mediante una muestra de heces solo si hay síntomas gastrointestinales, mediante un inmunoensayo quimioluminiscente cuantitativo, una técnica que depende del uso de luz para detectar la concentración de calprotectina en las heces.
Los niveles moderados (50-120 ug/g) a altos (>120 ug/g) de calprotectina indican niveles moderados a altos de inflamación intestinal.
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3 años
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Microbioma intestinal por muestra de heces.
Periodo de tiempo: 3 años
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El análisis del microbioma intestinal se realizará mediante extracción de ADN y secuenciación del gen 16s de una muestra de heces a lo largo del tiempo para evaluar la composición de microorganismos de los intestinos que afectan la salud intestinal.
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3 años
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Fibroblastos cutáneos para la reprogramación neuronal
Periodo de tiempo: Al inicio
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Los fibroblastos de piel se obtendrán mediante una biopsia de piel y posteriormente se reprogramarán para diferenciarse en neuronas.
Este proceso se utilizará para la investigación de ciencias básicas.
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Al inicio
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Fibroblastos de piel para células madre pluripotentes inducidas (iPSC)
Periodo de tiempo: Al inicio
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Se obtendrán fibroblastos de piel o células mononucleares de sangre periférica mediante una biopsia de piel y posteriormente se reprogramarán para convertirse en iPSC.
Este proceso se utilizará para fines de investigación de ciencias básicas.
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Al inicio
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Índice de respondedores de múltiples dominios
Periodo de tiempo: 3 años
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Se les pedirá a los pacientes que revisen sus síntomas cada 6 meses, mientras que sus padres (cuando corresponda) se les pedirá que revisen los suyos y recuerden sus antecedentes familiares de síntomas relevantes.
El índice de respondedores de múltiples múltiples años es un sistema de puntuación que adapta una puntuación a los peores síntomas del paciente, que se creará como resultado del seguimiento de los síntomas.
La puntuación comienza arbitrariamente en 0 en la primera medición y puede permanecer en 0 en los exámenes posteriores (sin cambios con el tiempo), aumentar a +1 (mejora con el tiempo) o disminuir a -1 (empeorar con el tiempo).
Esto será probado para la capacidad de medir el estado general del paciente con el tiempo.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
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- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
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- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de abril de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- inmunodeficiencia primaria
- esfingosina fosfato liasa
- SGPL1
- esfingolipidosis
- síndrome nefrótico resistente a esteroides
- insuficiencia suprarrenal primaria
- defecto neurológico
- hipotiroidismo
- síndrome nefrótico
- esfingolípido
- ictiosis
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- síndrome de insuficiencia de esfingosina fosfato liasa
- Síndrome RENI
- NPHS14
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Neuromusculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades neurodegenerativas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de la piel
- Anomalías congénitas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Anomalías de la piel
- Queratosis
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la tiroides
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Polineuropatías
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Nefrosis
- Insuficiencia suprarrenal
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Ictiosis
- Síndrome nefrótico
- Hipotiroidismo
- Esfingolipidosis
- Enfermedad de Addison
Otros números de identificación del estudio
- 22-37968
- R01HD113778 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .