Sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS) luonnollinen historia (SPLIS-HIS)
perjantai 31. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco
Sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS) luonnonhistoria ja fenotyyppinen kirjo
Tämä on prospektiivinen pitkittäinen luonnonhistoriatutkimus, jossa on retrospektiivinen poikkileikkaushaara, jonka tarkoituksena on määrittää sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS), äskettäin havaittu synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, luonnollinen historia.
Keskeinen hypoteesi on, että taudin alkamisikä, muut sairauden ominaisuudet ja taudin biomarkkerit ennustavat SPLIS-potilaiden elämänlaatua (QOL) ja eloonjäämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätarkoituksena on karakterisoida sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymän (SPLIS) luonnollista historiaa, mukaan lukien kaikki oireet (kliiniset, biokemialliset, radiologiset ja patologiset) ja niiden muutos (eteneminen tai paraneminen) ajan myötä keräämällä ja analysoimalla tiedot SPLIS-potilaiden prospektiivisista arvioinneista kolmen vuoden ajanjaksolta ja retrospektiivinen kaaviokatsaus hoitohistoriasta. Tarvittaessa tutkijat pyrkivät myös selvittämään SPLIS-potilaiden hoidossa tällä hetkellä käytössä olevia lääketieteellisiä hoitoja ja interventioita ja niiden vaikutusta SPLIS-potilaiden luontaiseen historiaan. Retrospektiivinen ryhmä kerää tietoja potilaista, jotka ovat kuolleet ja/tai jotka ovat halukkaita jakamaan lääketieteellisiä tietoja, mutta eivät halua osallistua tutkimuksen tulevaan osioon.
Tutkimuksen toissijainen tavoite on luoda joukko biomarkkereita, mukaan lukien plasman sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) ja absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC), jotka voivat auttaa:
- Kuvaa SPLIS-potilaiden erilliset fenotyyppiset alaryhmät suuremmassa SPLIS-populaatiossa
- SPLIS-potilaiden oireiden muutoksen (etenemisen tai paranemisen) ennustaminen ajan myötä
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia muiden plasman sfingolipidien kuin S1P:n, virtsan sfingolipidien, mukaan lukien S1P, ja immunologisten markkerien, mukaan lukien sytokiinit ja T-solualaryhmät, mahdollisuuksia toimia taudin biomarkkereina. SPLIS-monitoimialueen vastausindeksi (MDRI) kehitetään. Tutkimusvälineenä tuotetaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista ja/tai ihon fibroblasteista peräisin olevia indusoituja pluripotentteja kantasoluja.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
28
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julie D Saba, MD, PhD
- Puhelinnumero: 510-414-6317
- Sähköposti: Julie.Saba@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Puhelinnumero: 510-414-6317
- Sähköposti: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Päätutkija:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
SPLIS on geneettinen sairaus, joka johtuu SGPL1:n resessiivisistä mutaatioista.
Tutkimuspopulaatio sisältää yksilöitä, joilla on vahvistettuja kaksialleelisia mutaatioita SGPL1:ssä iästä, sukupuolesta, taudin ilmenemismuodoista tai saaduista hoidoista riippumatta.
Joillakin SPLIS-potilailla on munuaisten vajaatoimintaa, lisämunuaisten vajaatoimintaa ja/tai neurologisia ongelmia.
Vanhemmat, perheenjäsenet ja läheiset terveet henkilöt, jotka on otettu mukaan rutiininomaisten terveystarkastusten, valinnaisten kirurgisten toimenpiteiden ja muiden lääketieteellisten vuorovaikutusten aikana, sisällytetään terveisiin kontrolleihin.
Kuvaus
Kaikki tunnistetut potilaat, joilla on geneettisten kriteerien perusteella diagnosoitu SPLIS, ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen demografisista, biokemiallisista tai metabolisista lähtötilanteista riippumatta ja riippumatta toimenpiteistä, kuten B6-vitamiinilisästä, dialyysistä tai munuaisensiirrosta ilmoittautumisajankohtana. Tämä tutkimus voi sisältää indeksin SPLIS-tapausten sisaruksia, jos sisaruksella on geneettisesti vahvistettu SPLIS, riippumatta siitä, onko heillä aktiivinen sairaus ilmoittautumisajankohtana. Tietoja kerätään myös kuolleista SPLIS-potilaista.
Sisällön kriteerit:
Mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen:
Elävät tai kuolleet potilaat, joilla on diagnosoitu SPLIS
- sisältää kaksialleelista patogeenistä varianttia (PV) tai todennäköistä PV:tä (LPV) SGPL1-geenissä fenotyypistä OR riippumatta
- sisältää nukleotidimuutoksia molemmissa SGPL1-alleeleissa variantin luokittelusta riippumatta, jos niillä on myös jokin seuraavista: b1) niillä on vähintään yksi SPLIS:n fenotyyppinen piirre (nefroosi, endokriiniset vauriot, iktyoosi, neuropatia, miehen sukurauhasten dysgeneesi, lymfopenia) b2) heillä on todisteita biokemiallisista tai molekyylitiedoista (kuten entsyymien ilmentymisestä tai aktiivisuudesta ihon fibroblasteissa), jotka osoittavat S1P-lyaasiproteiinin (SPL) proteiinin b3 mahdollisen toiminnan menettämisen) ovat sisarus koehenkilöstä, jolla on nukleotidimuutoksia SGPL1:n ja SGPL1:n molemmissa alleeleissa. vähintään yksi SPLIS:n fenotyyppinen ominaisuus
- Tietoinen suostumus ja (tarvittaessa) suostumus eläville koehenkilöille. Kuolleiden koehenkilöiden osalta päätutkija (PI) on vastuussa siitä, että kaikkia asiaankuuluvia paikallisia lakeja ja määräyksiä noudatetaan. Osallistuvien SPLIS-potilaiden vanhemmat voidaan ottaa mukaan kontrolleihin.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuksesta suljetaan pois SPLIS-potilaat (tai heidän vanhempansa), jotka parhaillaan käyttävät tai ovat käyttäneet tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana, lukuun ottamatta lääkkeiden käyttöä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
iän ja sukupuolen mukaiset kontrollit
Tutkijat yrittävät kerätä biologisia näytteitä iän ja sukupuolen perusteella SPLIS-potilaskohorttiin läheisesti vastaavilta henkilöiltä.
Tähän ryhmään voi kuulua sisaruksia, serkkuja ja muita sukulaisia terveitä lapsia ja aikuisia.
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
|
Henkilöt, joilla on sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymä
Henkilöt, joilla on diagnosoitu sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoiminnan oireyhtymä, joka perustuu geneettiseen testaukseen, joka vahvistaa kaksialleeliset patogeeniset variantit SGPL1-geenissä
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
|
Sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoiminnan oireyhtymää sairastavien henkilöiden vanhemmat
Sellaisten henkilöiden vanhemmat, joilla on diagnosoitu sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoiminnan oireyhtymä, joka perustuu geneettiseen testaukseen, joka vahvistaa kaksialleeliset patogeeniset variantit SGPL1-geenissä
|
Tässä havaintotutkimuksessa ei ole mukana mitään interventioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on eloonjääminen (ikä kuollessa).
|
3 vuotta
|
|
Renin
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Veren reniini mitataan nanogrammoina/millilitraa/tunti mitataan ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Korkeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seisomakorkeus, istumakorkeus ja polven korkeus senttimetreinä mitataan stadiometreillä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Paino
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Paino kilogrammoina mitataan painoasteikolla ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Pään ympärysmitta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Pään ympärysmitta senttimetreinä mitataan asennusteipillä ajan kuluessa.
|
3 vuotta
|
|
Tricepsin ihopoimujen mittaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ihopoimu senttimetreinä mitataan ihopoimuttimen avulla ajan mittaan tricepsin keskiosasta.
|
3 vuotta
|
|
Lapalaalainen ihopoimumittaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ihopoimu senttimetreinä ihopoimutein mitataan lapaluun alapuolelta ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Olkavarren lihaksen ympärysmitta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Olkavarren lihaksen ympärysmitta senttimetreinä mitataan mittanauhalla ajan kuluessa.
|
3 vuotta
|
|
Istumakorkeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Istumakorkeus senttimetreinä mitataan stadiometrillä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Polven korkeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Polven korkeus senttimetreinä mitataan polven korkeussatulalla ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Sääriluun pituus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sääriluun pituus senttimetreinä mitataan mittanauhalla ajan kuluessa.
|
3 vuotta
|
|
Verkkokalvon tila
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Verkkokalvon tila arvioidaan laajentumattomalla silmätutkimuksella.
|
3 vuotta
|
|
Ihon kunto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Akantoosien, iktyoosin ja ihosuojatoiminnon esiintyminen suoritetaan Tewameter-laitteella ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Charcot Marie Toothin neuropatiapisteet (CMTNS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Charcot Marie Toothin neuropatian pisteet koostuvat yhdeksästä arvioinnista, mukaan lukien kolme oiretta, neljä merkkiä ja kaksi hermojohtavuustutkimuksella testattua neurofysiologiaa.
Jokainen arviointi pisteytetään asteikolla 0-4, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
|
3 vuotta
|
|
Vatsan ultraääni
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Vatsan ultraäänitutkimus tehdään munuaisten ja lisämunuaisen rakenteen arvioimiseksi.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Audiologinen testaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kuulo testataan ajan mittaan käyttämällä tavallisia audiologisia testausmenetelmiä.
|
3 vuotta
|
|
Tanner-vaihe
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seksuaalinen kypsyys määräytyy Tanner-vaiheen mukaan fyysisen kokeen aikana.
Tannerin vaiheet siirtyvät 1–5 kuvaamaan miesten ja naisten toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehitystä.
|
3 vuotta
|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Proteinuria mitataan virtsan albumiini/kreatiniinisuhteena (ACR), joka määritetään 24 tunnin virtsankeruulla.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin kreatiniini mitataan mg/dl:nä ja sitä käytetään arvioitujen glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) määrittämiseen yksiköissä (ml/min/1,73 m2)
ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Kilpirauhasen toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vapaa tyroksiini (T4) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni mitataan verinäytteestä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Kortisoli
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aamukortisolitaso mikrogrammoina/desilitraa verinäytteestä mitataan ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Adrenokortikotropiinihormoni (ACTH)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ACTH pikogrammeina millilitraa kohti mitataan verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Testosteroni
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Testosteroni mitataan nanogrammoina/desilitra verinäytteestä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Estradioli
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Estradioli mitataan pikogrammoina millilitraa kohti verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Anti-Muller-hormoni (AMH)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Anti-Muller-hormoni mitataan nanogrammoina/millilitra verinäytteellä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Inhibiini B
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Inhibiini B mitataan pikogrammeina millilitraa kohti verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Follikkelia stimuloiva hormoni mitataan millilitrassa millilitrassa (mIU/ml) verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Luteinisoiva hormoni (LH)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Luteinisoiva hormoni mitataan kansainvälisinä yksikköinä litraa kohti (IU/L) verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
IGF-1 mitataan nanogrammoina/ml verestä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Veren glukoosi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Verensokeri mitataan milligrammoina desilitraa kohti verinäytteellä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin natrium
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin natrium mitataan milliekvivalentteina litraa kohti verinäytteellä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin kalium
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin kalium mitataan milliekvivalentteina litraa kohti verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin kloridi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin kloridi mitataan milliekvivalentteina litraa kohti verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin hiilidioksidi (CO2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin CO2 mitataan milliekvivalentteina litraa kohti verinäytteellä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Täydellinen verenkuva
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Täydellinen automaattinen verenkuva suoritetaan verinäytteellä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Seerumin immunoglobuliinit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seerumin immunoglobuliinit (IgG, IgA, IgM) mitataan verinäytteellä ajan myötä.
|
3 vuotta
|
|
Vasta-aineet rokotteita vastaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Lapsuuden rokotusten vasta-aineet mitataan verikokeella.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Veren ureatyppi (BUN)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
BUN mitataan yksikössä mg/dl verinäytteestä ajan mittaan.
|
3 vuotta
|
|
Potilasmatkan kyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Potilas/perhe täyttää potilasmatkakyselylomakkeen, josta käy ilmi taudin puhkeamisen ja etenemisen ajoitus.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kolesterolipaneeli
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kolesteroliprofiili, joka sisältää korkean, matalan ja erittäin matalan tiheyden lipoproteiinit (HDL, LDL, VLDL) ja kokonaiskolesterolin, mitataan verinäytteestä.
|
3 vuotta
|
|
Munuaisensiirtoa edeltävä ja jälkeinen kyselylomake
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaan lääkäri (tarvittaessa) täyttää kyselylomakkeen, joka sisältää kliiniset tiedot ennen munuaisensiirtoa ja sen jälkeen.
|
3 vuotta
|
|
Ravitsemuksellinen saannin arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ravitsemuksellisen saannin 24 tunnin palauttaminen arvioitava kyselylomake suoritetaan käyttämällä 3 päivän ruokalakilla.
Tiedot arvioidaan online-automatisoidun itsehallinnollisen 24 tunnin ruokavalion palauttamisen (ASA24) työkalulla.
Ravitsemuksellisen saannin arviointi sisältää lisäksi tietoa oksentelmasta ja jakkarasta johdonmukaisesti Bristol -uloste -kaaviolla.
|
3 vuotta
|
|
Kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kognitiivinen toiminta testataan käyttämällä Vineland Adaptive Behavior Scale -kehitystestiä.
Vineland -asteikot koostuvat kysymyksistä viestinnän, päivittäisen elämän, sosiaalistamisen ja motoristen taitojen ja kysymyksien kohteena ikään ja kehitysvaiheeseen, joka on luokiteltu asteikolla 0 (ei kykene suorittamaan käyttäytymistä) 2: een (kykenee täysin käyttäytymiseen).
Kognitiivinen testaus sisältää lisäksi Leiter-3.0,
Ei -sanallinen älykkyystesti, joka on suunniteltu arvioimaan yksilöiden kognitiivisia kykyjä, pääasiassa niiden, joilla voi olla kieli- tai viestintäesteet.
Näiden pisteiden tarkan tulkinnan tekee tyypillisesti koulutettu psykologi tai kliinikko, joka harkitsee testituloksia kontekstin kanssa muiden tietojen kanssa kattavan arvioinnin tarjoamiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Lasten elämänlaadun (PEDSQL) kyselylomakkeet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
PEDSQL on validoitu ja standardoitu kyselylomake, joka kaappaa tietoja lasten elämänlaadusta.
Tutkimuksessa käytetään 4 moduulia erilaisten potilaiden kaappaamiseen: loppuvaiheen munuaissairausmoduuliin, perheen iskumoduuliin, geneerisiin ydinasteikkoihin ja vastasyntyneiden asteikkoihin.
Suurempi pistemäärä osoittaa korkeamman elämänlaadun.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Ehtoisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Lasten kardiologi suorittaa tavanomaisen sydämen ultraäänen SPLI: hen liittyvien sydän- ja verisuonimuutosten tai poikkeavuuksien seuraamiseksi, mukaan lukien vasen ja kammion koot ja massat, Doppler-mittaukset ja aortan halkaisija.
|
3 vuotta
|
|
Turruuteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Koska SPLIS-potilaat kokevat usein turvotusta munuaisten vajaatoiminnan seurauksena, Prep-NS on kyselylomake, jota käytetään mittaamaan, kuinka munuaisten vajaatoimintaoireet, kuten turvotus, muuttavat potilaan elintarviketta.
|
3 vuotta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset mittaustietojärjestelmä (promis)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Promis arvioi elämänlaatua useilla alueilla, mukaan lukien fyysinen toiminta, mielenterveys, sosiaalinen toiminta, kipu, uni, väsymys, kognitiivinen toiminta, emotionaalinen tuska ja kyky osallistua sosiaalisiin rooleihin ja toimintoihin.
Korkeampi pistemäärä osoittaa korkeaa elämänlaatua.
|
3 vuotta
|
|
Kystatiini C
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kystatiini C mitataan milligrammoina litraa kohti (mg/l) tai mikrogrammit millilitraa kohti (µg/ml) käyttämällä verinäytettä munuaistoiminnan arvioimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Virtsankohtainen painovoima
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virtsan spesifinen painovoima mitataan virtsanäyteellä, yksikkömittalla, jossa verrataan virtsan tiheyden suhdetta veteen, tarjoamalla tietoa munuaisen kyvystä keskittyä tai laimentaa virtsaa.
|
3 vuotta
|
|
Ihoesteen toiminto UingTewameter, sebumetri ja sarveisometri
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ihon estetoiminto mitataan käyttämällä Laitetta, jota kutsutaan rohkeutta + khazaka-valmistetulla moni-koetinsovitin-5 (MPA5), joka käyttää Tewameter-anturia (mittaamalla transepidermaalista veden menetystä), sebumetriä (mitataan ihon sebumi) ja sarveisometriä (ihon hydraatio).
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren sfingolipiditasot
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sfingosiini-1-fosfaatin, dihydrosfingosiini-1-fosfaatin, sfingosiinin, dihydrosfingosiinin ja keramidien pitoisuudet veressä mitataan verinäytteellä käyttäen tandemmassaspektrometriaa ajan kuluessa ja raportoidaan mikromolaarisuusyksiköissä.
|
3 vuotta
|
|
Virtsan sfingolipiditasot
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virtsan sfingosiini-1-fosfaatin, dihydrosfingosiini-1-fosfaatin, sfingosiinin, dihydrosfingosiinin ja keramidien määrät mitataan 24 tunnin virtsankeräyksessä käyttäen tandemmassaspektrometriaa ajan mittaan ja raportoidaan mikromolaarisuusyksiköissä.
|
3 vuotta
|
|
Sfingolipiditasot ihobiopsiasta
Aikaikkuna: 1-6 viikkoa
|
Ihon fibroblastien sfingolipiditasot kerätään käyttämällä ihobiopsiaa ja niitä verrataan nestekromatografialla/massaspektrometrialla väliaineessa, joka sisältää erilaisia terapeuttisia aineita.
Tämä testi suoritetaan fibroblastien interventioiden vasteen karakterisoimiseksi.
|
1-6 viikkoa
|
|
Sfingosiinifosfaattilyaasi (SPL) -entsyymiaktiivisuus ihobiopsiasta
Aikaikkuna: 1-6 viikkoa
|
Ihon fibroblastien SPL-aktiivisuustasot mitataan ihobiopsialla käyttämällä nestekromatografiaa/massaspektrometriaa vasteena interventioihin fibroblasteihin.
|
1-6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttien alajoukot
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CD3-, CD4-, CD8-, CD20-, CD56/16-positiiviset solut ja äskettäiset kateenkorvan siirtolaiset, jotka edustavat lymfosyyttien alaryhmiä ääreisveressä, mitataan ajan mittaan verinäytteellä ja raportoidaan solujen absoluuttisina lukuina/mm^3.
|
3 vuotta
|
|
Pyridoksaali-5'-fosfaatti (PLP)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PLP, B6-vitamiinin aktiivinen muoto, mitataan verinäytteestä ajan mittaan, jos potilaat suunnittelevat tai ovat aloittaneet kofaktorin lisäyksen pyridoksiinilla.
|
3 vuotta
|
|
Piiloveren esiintyminen ulostenäytteestä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Piiloveri testataan ulostenäytteellä vain, jos esiintyy maha-suolikanavan oireita.
Tämä testi tehdään hemin kemiallisen havaitsemisen avulla.
|
3 vuotta
|
|
Ulosteen rasva ulostenäytteen mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ulosteen rasva testataan ulostenäytteellä vain, jos esiintyy maha-suolikanavan oireita.
|
3 vuotta
|
|
Ulosteita vähentävät aineet ulostenäytteellä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ulostetta vähentävät aineet testataan ulostenäytteellä vain, jos maha-suolikanavan oireita esiintyy käyttämällä kvalitatiivista kromaattisuutta – prosessia, jolla tunnistetaan ulosteen sävy tai väri (ruskea, vihreä, keltainen, musta tai punainen) taustalla olevan suoliston terveyteen liittyvän poikkeavuuden havaitsemiseksi.
Ruskea on normaalia, kun taas muutos mihin tahansa muuhun väriin viittaa poikkeamaan normaalista.
|
3 vuotta
|
|
Kalprotektiini ulostenäytteellä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kalprotektiini testataan ulostenäytteellä vain, jos maha-suolikanavan oireita esiintyy, käyttäen kvantitatiivista kemiluminesenssi-immunomääritystä – tekniikkaa, joka vastaa valon avulla kalprotektiinin pitoisuuden havaitsemiseen ulosteesta.
Kohtalainen (50-120 ug/g) korkea (> 120 ug/g) kalprotektiinitaso viittaa kohtalaiseen tai korkeaan suolistotulehdustasoon.
|
3 vuotta
|
|
Suoliston mikrobiomi ulostenäytteellä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Suoliston mikrobiomianalyysi suoritetaan käyttämällä DNA-uuttoa ja 16s-geenisekvensointia ulostenäytteestä ajan mittaan, jotta voidaan arvioida suoliston mikro-organismikoostumusta, joka vaikuttaa suoliston terveyteen.
|
3 vuotta
|
|
Ihon fibroblastit hermoston uudelleenohjelmointiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Ihon fibroblastit saadaan ihobiopsialla ja ohjelmoidaan myöhemmin uudelleen erilaistumaan hermosoluiksi.
Tätä prosessia käytetään perustieteellisessä tutkimuksessa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Ihon fibroblastit indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPSC) varten
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Ihon fibroblastit tai perifeerisen veren mononukleaarisolut saadaan ihobiopsialla ja ohjelmoidaan myöhemmin uudelleen iPSC:iksi.
Tätä prosessia käytetään perustieteen tutkimustarkoituksiin.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Moniverkkojen vastaajaindeksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaita pyydetään tarkistamaan oireet kuuden kuukauden välein, kun taas heidän vanhempia (tarvittaessa) pyydetään tarkistamaan omat ja muistamaan heidän perhehistoriansa asiaankuuluvista oireista.
Multidomeen Responder -indeksi on pisteytysjärjestelmä, joka räätälöi pisteet potilaan pahimpiin oireisiin, jotka luodaan oireiden seurannan seurauksena.
Pisteytys mielivaltaisesti alkaa 0: sta ensimmäisessä mittauksessa ja voi pysyä 0: ssa seuraavissa kokeissa (ei muutosta ajan myötä), kasvaa +1: ksi (parannus ajan myötä) tai laskee -1: een (paheneminen ajan myötä).
Tätä testataan kyvystä mitata potilaan yleistä tilaa ajan myötä.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- primaarinen immuunipuutos
- sfingosiinifosfaattilyaasi
- SGPL1
- sfingolipidoosi
- steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä
- primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta
- neurologinen vika
- kilpirauhasen vajaatoiminta
- nefroottinen oireyhtymä
- sfingolipidi
- iktyoosi
- Charcot-Marie-Toothin tauti
- sfingosiinifosfaattilyaasin vajaatoimintaoireyhtymä
- RENI-oireyhtymä
- NPHS14
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lisämunuaisten sairaudet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Ihon poikkeavuudet
- Keratoosi
- Hermoston epämuodostumat
- Kilpirauhasen sairaudet
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Polyneuropatiat
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Nefroosi
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Charcot-Marie-Toothin tauti
- Iktyoosi
- Nefroottinen oireyhtymä
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Sfingolipidoosit
- Addisonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-37968
- R01HD113778 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .