進行性食道扁平上皮癌の治療におけるダルピシクリブ イセチオン酸塩とピロチニブ マレイン酸塩の研究

包含基準:

1. 18～75歳、男女問わず；
2. 病理学的（組織学的または細胞学的）食道扁平上皮癌（ESCC）、および局所再発または遠隔転移の診断が確認された；
3. 第一選択の全身化学療法の進行または不耐症を受けている患者（第一選択の化学療法後の維持療法の進行も含まれる場合がある）。 術後の再発または転移に対する同時化学放射線療法は第一選択治療と考えられます。根治的同時化学放射線療法、術前補助療法 (化学療法または化学放射線療法) の場合、治療中または治療中止後 6 か月以内に疾患の進行が生じた場合、第一選択治療の失敗としてカウントします。
4. RECIST v1.1 による測定可能/評価可能な病変が少なくとも 1 つある。 また、測定可能な病変は放射線治療などの局所治療を受けていないものとする（以前の放射線治療領域にある病変でも、進行が確認され、RECIST 1.1の基準を満たす場合には対象病変とすることができる）。
5. バイオマーカー分析用に組織サンプル、できれば新たに取得した組織を提供するものとします。新たに取得した組織を提供できない患者は、アーカイブおよび保存される厚さ 5 μm のパラフィン切片を 5 ～ 8 枚提供することができます。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
7. 錠剤を正常に飲み込むことができます。
8. 平均余命は12週間以上。

9. 主要な臓器は正常に機能します。つまり、次の基準が満たされます。

   1. ANC≧1.5×109/L
   2. PLT≧90×109/L；
   3. HB≧90g/L；
   4. ALB≧28g/L；
   5. TBIL≤1.5 × ULN、ALT および AST ≤ 2.5ULN;肝転移がある場合、ALTおよびAST ≤ 5ULN
   6. 血漿 Cr ≤ 1.5ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60ml/分。
   7. APTT および INR ≤1.5 × ULN
10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、薬剤の初回投与前72時間以内に血液妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性でなければなりません。 彼らは授乳中ではなく、試験期間中、およびダルピシクリブの最後の使用から少なくとも7か月間、またはピロチニブの最後の使用から少なくとも8週間のいずれか長い方の間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性被験者は、治験期間中、ダルピシクリブの最後の使用から少なくとも7か月、またはピロチニブの最後の使用から少なくとも8週間のいずれか長い方の間、外科的に不妊手術を受けるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。 研究期間中の精子の提供は禁止されています。
11. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、フォローアップをしっかりと遵守しました。

除外基準:

1. 臨床的に重大な症状と、ドレナージや他の方法では管理できない、大量の胸水や腹水などの制御不能なサードスペース体液の蓄積の存在。
2. 慢性下痢（過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎を含むがこれらに限定されない）や腸閉塞など、薬剤の摂取と吸収に影響を与える可能性のある要因があります。
3. 30日を超える長期コルチコステロイド療法、または長期のコルチコステロイド使用が必要な場合。
4. -登録後4週間以内に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または分子標的療法を受けたことがある（初回治療前に抗腫瘍薬の最後の用量が5半減期以上中止された場合に登録資格がある）。 -登録後6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンによる化学療法を行っている。
5. グレード2未満までの前治療に関連する未解決の有害事象（脱毛症、無力症、および治験責任医師が適格性に影響を及ぼさないとみなした有害事象を除く）。
6. 4週間以内の新薬の別の臨床試験への参加。ただし、試験が観察的（非介入）または追跡段階である場合を除く。
7. 登録時に持続的な修正不可能な低カリウム血症および低マグネシウム血症。
8. 症候性または未治療の脳転移。
9. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した子宮上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または皮膚の扁平上皮癌を除く。
10. 他の抗腫瘍治療の同時投与。
11. アレルギー体質または治験薬のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている個人。
12. 胃腸出血の傾向のある患者には以下が含まれますが、これらに限定されません。

1) 便潜血を伴う活動性潰瘍 (++); 2) 過去 2 か月以内に下血または吐血の既往がある。 3) 便潜血 (+) および原発腫瘍部位が外科的に切除されていない場合は、胃カメラ検査が必要であり、目に見える活動性の出血がある患者は対象外です。

13. 結核を含むがこれに限定されない活動性感染症。 14. -HIV検査陽性を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴。

15. 過去 6 か月以内に以下を含むがこれらに限定されない重度の心臓病。

1. 急性冠症候群;
2. 臨床的に重大な不整脈で投薬が必要、または投薬を中止できず、研究中にQT間隔が延長する可能性がある。
3. 急性心筋梗塞;
4. 心不全;
5. 研究者が治験参加に不適当と判断したその他の心臓病。

16. 妊娠中または授乳中の女性、またはベースライン妊娠検査が陽性で妊娠の可能性のある女性。

17. 高血圧、重度の糖尿病、甲状腺疾患など、患者の安全を危険にさらす、または研究の完了を妨げると研究者が判断した重篤な併存疾患。

18. 習慣的な飲酒、喫煙（毎日5本以上）、その他の有害な生活習慣。一時的な大量飲酒は、2 時間以内に約 4 杯以上の飲み物を消費することと定義されており、1 杯はワイン 150 mL、ビール 350 mL、または 80 プルーフの蒸留酒 50 mL に相当します。

19. てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の病歴。