Исследование дальпициклиба изетионата плюс пиротиниба малеата в лечении распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода

Критерии включения:

1. 18~75 лет, как мужчины, так и женщины.；
2. Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака пищевода (ESCC) и местного рецидива или отдаленного метастаза;
3. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование или непереносимость системной химиотерапии первой линии (также можно включить прогресс в поддерживающей терапии после химиотерапии первой линии). Синхронная химиолучевая терапия при послеоперационном рецидиве или метастазах рассматривается как лечение первой линии; При одновременной радикальной химиолучевой терапии, неоадъювантной/адъювантной терапии (химиотерапия или химиолучевая терапия), если прогрессирование заболевания происходит во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения, считайте это неудачей лечения первой линии.
4. По крайней мере, одно поражение, поддающееся измерению/оценке с помощью RECIST v1.1. Измеримые поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (Поражение, расположенное в области предыдущей лучевой терапии, если подтверждено его прогрессирование и соответствует стандарту RECIST 1.1, также может быть использовано в качестве целевого поражения).
5. Для анализа биомаркеров должны быть предоставлены образцы тканей, предпочтительно вновь полученные ткани, а пациенты, которые не могут предоставить вновь полученные ткани, могут предоставить 5-8 кусочков парафиновых срезов толщиной 5 мкм, которые архивируются и сохраняются.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Способен нормально глотать таблетки.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

9. Основные органы функционируют нормально, то есть соблюдены следующие критерии:

   1. АНК≥1,5×109/л
   2. PLT≥90×109/л;
   3. HB≥90 г/л;
   4. ALB≥28 г/л;
   5. ТБИЛ<1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ <2,5ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5ВГН
   6. Cr в плазме ≤ 1,5ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин.
   7. АЧТВ и МНО ≤1,5 ​​× ВГН
10. Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови на беременность в течение 72 часов до первого введения препарата, и результат должен быть отрицательным. Они не должны кормить грудью и должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение как минимум 7 месяцев после последнего применения Дальпициклиба или как минимум 8 недель после последнего применения пиротиниба, в зависимости от того, что дольше. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны быть подвергнуты хирургической стерилизации или согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение испытательного периода и в течение как минимум 7 месяцев после последнего применения Дальпициклиба или как минимум 8 недель после последнего применения пиротиниба, в зависимости от того, какой срок дольше. Донорство спермы в период исследования запрещено.
11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и были готовы следовать за вами.

Критерии исключения:

1. Наличие клинически значимых симптомов и неконтролируемых скоплений жидкости в третьем пространстве, таких как большие плевральные выпоты или асцит, которые невозможно устранить с помощью дренирования или других методов.
2. Хроническая диарея (включая, помимо прочего, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) и кишечную непроходимость, а также другие факторы, которые могут влиять на прием и всасывание лекарств.
3. Длительная терапия кортикостероидами, превышающая 30 дней или требующая длительного применения кортикостероидов.
4. Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или молекулярно-таргетная терапия в течение 4 недель после включения (право на участие, если последняя доза противоопухолевого препарата была отменена за ≥5 периодов полураспада до первоначального лечения); предыдущая химиотерапия нитромочевиной или митомицином в течение 6 недель после включения.
5. Неустраненные нежелательные явления, связанные с предшествующим лечением, до степени ниже 2 (исключая алопецию, астению и нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, не влияют на участие в программе).
6. Участие в другом клиническом исследовании нового препарата в течение 4 недель, за исключением случаев, когда исследование является обсервационным (неинтервенционным) или находится на этапе наблюдения.
7. Стойкая некорректируемая гипокалиемия и гипомагниемия на момент включения в исследование.
8. Симптоматические или нелеченные метастазы в головной мозг.
9. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
10. Одновременное применение других противоопухолевых препаратов.
11. Лица с аллергией или известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата.
12. Пациенты со склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, включая, помимо прочего:

1) Активные язвы со скрытой кровью в кале (++); 2) мелена или кровавая рвота в анамнезе в течение последних 2 месяцев; 3) При наличии скрытой крови в кале (+) и первичной опухоли, не удаленной хирургическим путем, необходима гастроскопия, а пациенты с видимым активным кровотечением не допускаются.

13. Активные инфекции, включая, помимо прочего, туберкулез. 14. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат тестирования на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, а также трансплантация органов в анамнезе.

15. Тяжелые сердечные заболевания в течение последних 6 месяцев, включая, помимо прочего:

1. Острый коронарный синдром;
2. Клинически значимые аритмии, требующие приема лекарств или неспособные отменить прием лекарств, которые могут удлинять интервал QT во время исследования;
3. Острый инфаркт миокарда;
4. Сердечная недостаточность;
5. Любое другое сердечное заболевание, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.

16. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным исходным тестом на беременность.

17. Серьезные сопутствующие заболевания, по мнению исследователя, ставящие под угрозу безопасность пациента или препятствующие завершению исследования, такие как гипертония, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.

18. Привычное употребление алкоголя, курение (≥5 сигарет в день) и другие вредные привычки образа жизни; эпизодическое употребление алкоголя в больших количествах определяется как употребление примерно четырех или более порций алкоголя в течение 2 часов, при этом одна порция эквивалентна 150 мл вина, 350 мл пива или 50 мл крепких спиртных напитков крепостью 80.

19. В анамнезе определенные неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию.