Dalpiciclib Isethionate Plus Pyrotinib Maleate -tutkimus edenneen ruokatorven okasolusyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. 18-75 vuotta, sekä miehet että naiset.；
2. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu ruokatorven okasolusyövän (ESCC) diagnoosi ja paikallinen uusiutuminen tai etäpesäke
3. Potilaat, jotka saavat ensilinjan systeemisen kemoterapian etenemistä tai intoleranssia (ylläpitohoidon edistyminen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen voidaan myös ottaa mukaan). Synkronista solunsalpaajahoitoa leikkauksen jälkeisen uusiutumisen tai metastaasin hoitoon pidetään ensilinjan hoitona; Jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta, se lasketaan ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi, jos kyseessä on radikaali samanaikainen kemosädehoito, neoadjuvantti/adjuvanttihoito (kemoterapia tai kemoterapia).
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva/arvioitava leesio RECIST v1.1:llä. Mitattavissa oleville vaurioille ei myöskään olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevaa vauriota voidaan käyttää myös kohdeleesiona, jos se on todettu etenevän ja täyttää RECIST 1.1 -standardin).
5. Kudosnäytteitä on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten, mieluiten vasta hankittuja kudoksia, ja potilaat, jotka eivät pysty tuottamaan uusia kudoksia, voivat toimittaa 5–8 kappaletta 5 um paksuisia parafiinileikkeitä, jotka arkistoidaan ja säilytetään.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
7. Pystyy nielemään tabletit normaalisti.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

9. Pääelimet toimivat normaalisti, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. ANC≥1,5×109/l
   2. PLT≥90×109/l；
   3. HB≥90g/l；
   4. ALB≥28g/l；
   5. TBIL≤1,5 × ULN，ALT ja AST ≤ 2,5ULN; jos maksaetäpesäkkeitä on, ALAT ja ASAT ≤ 5 ULN
   6. plasman Cr ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT ja INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe 72 tunnin sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa, ja tuloksen on oltava negatiivinen. He eivät saa imettää, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koeajan aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen Dalpiciclib-hoidon jälkeen tai vähintään 8 viikon ajan viimeisen Pyrotinibin käytön jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miespuoliset, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on steriloitava kirurgisesti tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen Dalpiciclib-annoksen jälkeen tai vähintään 8 viikkoa viimeisen Pyrotinibin käytön jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Sperman luovutus ei ole sallittua opiskeluaikana.
11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja seurasivat hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävien oireiden ja hallitsemattomien kolmannen tilan nestekertymien esiintyminen, kuten suuret pleuraeffuusiot tai askites, joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä.
2. Krooninen ripuli (mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) ja suoliston tukkeuma muiden tekijöiden joukossa, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin ja imeytymiseen.
3. Pitkäaikainen kortikosteroidihoito yli 30 päivää tai vaatii pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä.
4. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus tai molekyylipainotteinen hoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (osallistua, jos viimeinen antineoplastisen lääkkeen annos keskeytettiin ≥ 5 puoliintumisajan ajaksi ennen ensimmäistä hoitoa); aiempaa kemoterapiaa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
5. Ratkaisemattomat haittatapahtumat, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin alle asteen 2 (pois lukien hiustenlähtö, voimattomuus ja haittatapahtumat, joiden tutkijan ei katsota vaikuttavan kelpoisuuteen).
6. Osallistuminen uuden lääkkeen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä, ellei tutkimus ole havainnollinen (ei interventiotutkimus) tai seurantavaiheessa.
7. Jatkuva korjaamaton hypokalemia ja hypomagnesemia ilmoittautumishetkellä.
8. Oireiset tai hoitamattomat aivometastaasit.
9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää.
10. Muiden antineoplastisten hoitojen samanaikainen antaminen.
11. Henkilöt, joilla on allerginen rakenne tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
12. Potilaat, joilla on taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

1) Aktiiviset haavaumat, joissa on piilevää verta ulosteessa (++); 2) Melena- tai hematemesis-historia viimeisen 2 kuukauden aikana; 3) Ulosteen piilevää verta (+) ja primaarista kasvainkohtaa, jota ei ole poistettu kirurgisesti, varten tarvitaan gastroskopia, eivätkä potilaat, joilla on näkyvää aktiivista verenvuotoa, kelpaa.

13. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin. 14. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot.

15. Vaikeat sydänsairaudet viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

1. Akuutti sepelvaltimotauti;
2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai jotka eivät pysty lopettamaan lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tutkimuksen aikana;
3. Akuutti sydäninfarkti;
4. Sydämen vajaatoiminta;
5. Mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen.

16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti.

17. Vakavat rinnakkaissairaudet, jotka tutkija arvioi potilasturvallisuuden vaarantavan tai tutkimuksen loppuun saattamisen estävän, kuten verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhasen toimintahäiriöt jne.

18. Tavanomainen alkoholinkäyttö, tupakointi (≥ 5 savuketta päivässä) ja muut haitalliset elämäntavat; runsas jaksottainen juominen määritellään noin neljän tai useamman juoman nauttimiseksi 2 tunnin sisällä, jolloin yksi juoma vastaa 150 ml viiniä, 350 ml olutta tai 50 ml 80-prosenttista väkevää alkoholijuomia.

19. Aiemmat sellaiset neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.