Undersøgelse af Dalpiciclib Isethionate Plus Pyrotinib Maleate til behandling af avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. 18~75 år, både mænd og kvinder.；
2. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom (ESCC) og lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser;
3. Patienter, der gennemgår førstelinjes systemisk kemoterapiprogression eller intolerance (fremskridt i vedligeholdelsesterapi efter førstelinjekemoterapi kan også inkluderes). Synkron kemoradioterapi til postoperativt recidiv eller metastaser betragtes som førstelinjebehandling; Ved radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuverende/adjuverende terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), hvis sygdomsprogression forekommer under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens ophør, tæl det som en førstelinjebehandlingssvigt.
4. Mindst én målbar/evaluerbar læsion af RECIST v1.1. Og de målbare læsioner burde ikke have modtaget lokal behandling som f.eks. strålebehandling (Læsionen, der er placeret i det tidligere strålebehandlingsområde, kan, hvis det bekræftes, at den udvikler sig, og opfylder RECIST 1.1-standarden, også bruges som mållæsion).
5. Vævsprøver skal leveres til biomarkøranalyse, helst nyerhvervet væv, og patienter, der ikke er i stand til at tilvejebringe nyerhvervet væv, kan levere 5-8 stykker 5um tykke paraffinsnit, der arkiveres og bevares.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
7. I stand til at sluge tabletter normalt.
8. Forventet levetid på ≥ 12 uger.

9. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L；
   4. ALB≥28g/L；
   5. TBIL≤1,5 × ULN，ALT og AST ≤ 2,5ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN
   6. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT og INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en blodgraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af lægemidlet, og resultatet skal være negativt. De må ikke amme og skal acceptere at bruge effektiv prævention i forsøgsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste brug af Dalpiciclib eller mindst 8 uger efter sidste brug af Pyrotinib, alt efter hvad der er længst. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention i forsøgsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste brug af Dalpiciclib eller mindst 8 uger efter sidste brug af Pyrotinib, alt efter hvad der er længst. Spermdonation er ikke tilladt i studieperioden.
11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og blev godt overholdt til follow-u.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af klinisk signifikante symptomer og ukontrollerbare væskeansamlinger i tredje rum, såsom store pleurale effusioner eller ascites, som ikke kan håndteres gennem dræning eller andre metoder.
2. Kronisk diarré (herunder men ikke begrænset til irritabel tyktarm, Crohns sygdom, colitis ulcerosa) og intestinal obstruktion, blandt andre faktorer, der kan påvirke medicinindtagelse og absorption.
3. Langvarig kortikosteroidbehandling, der overstiger 30 dage eller kræver langvarig brug af kortikosteroider.
4. Forudgående strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær-målrettet terapi inden for 4 uger efter optagelse (berettiget til optagelse, hvis den sidste dosis af anti-neoplastisk medicin blev seponeret i ≥5 halveringstider før den indledende behandling); forudgående kemoterapi med nitrosoureas eller mitomycin inden for 6 uger efter tilmelding.
5. Uafklarede uønskede hændelser relateret til tidligere behandlinger til mindre end grad 2 (eksklusive alopeci, asteni og uønskede hændelser, der af investigator vurderes ikke at påvirke egnetheden).
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et nyt lægemiddel inden for 4 uger, medmindre forsøget er observationelt (ikke-interventionelt) eller i en opfølgningsfase.
7. Vedvarende ukorrigerbar hypokaliæmi og hypomagnesæmi på tidspunktet for tilmelding.
8. Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser.
9. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden.
10. Samtidig administration af andre anti-neoplastiske behandlinger.
11. Personer med en allergisk konstitution eller kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesmedicinen.
12. Patienter med tilbøjelighed til gastrointestinal blødning, herunder men ikke begrænset til:

1) Aktive sår med fækalt okkult blod (++); 2) Anamnese med melena eller hæmatemese inden for de seneste 2 måneder; 3) For fækalt okkult blod (+) og det primære tumorsted, der ikke er fjernet kirurgisk, er en gastroskopi påkrævet, og patienter med synlig aktiv blødning er ikke kvalificerede.

13. Aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til tuberkulose. 14. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-testning, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.

15. Alvorlige hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder, herunder men ikke begrænset til:

1. Akut koronarsyndrom;
2. Klinisk signifikante arytmier, der kræver medicin eller ude af stand til at seponere medicin, der kan forlænge QT-intervallet under undersøgelsen;
3. Akut myokardieinfarkt;
4. Hjertesvigt;
5. Enhver anden hjertelidelse, som undersøgeren anser for uegnet til deltagelse i forsøget.

16. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv baseline graviditetstest.

17. Alvorlige komorbiditeter vurderet af investigator til at bringe patientsikkerheden i fare eller hæmme afslutningen af ​​studiet, såsom hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.

18. Sædvanligt alkoholforbrug, rygning (≥5 cigaretter dagligt) og andre skadelige livsstilsvaner; kraftig episodisk drikkevare er defineret som indtagelse af cirka fire eller flere drinks inden for 2 timer, hvor en drink svarer til 150 ml vin, 350 ml øl eller 50 ml 80-fast spiritus.

19. Anamnese med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.