Studie av Dalpiciclib Isethionate Plus Pyrotinib Maleate i behandling av avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

1. 18~75 år, både menn og kvinner.；
2. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av esophageal plateepitelkarsinom (ESCC), og lokalt residiv eller fjernmetastaser;
3. Pasienter som gjennomgår førstelinjesystemisk kjemoterapiprogresjon eller intoleranse (fremgang i vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi kan også inkluderes). Synkron kjemoradioterapi for postoperativt residiv eller metastasering anses som førstelinjebehandling; For radikal samtidig kjemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant terapi (kjemoterapi eller kjemoradioterapi), hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling, regn det som en førstelinjebehandlingssvikt.
4. Minst én målbar/evaluerbar lesjon av RECIST v1.1. Og de målbare lesjonene skal ikke ha mottatt lokal behandling som for eksempel strålebehandling (lesjonen som ligger i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet å utvikle seg, og oppfyller RECIST 1.1-standarden, kan også brukes som mållesjon).
5. Det skal leveres vevsprøver for biomarkøranalyse, fortrinnsvis nyervervet vev, og pasienter som ikke er i stand til å fremskaffe nyervervet vev kan gi 5-8 stykker 5um tykke parafinsnitt som arkiveres og bevares.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Kan normalt svelge tabletter.
8. Forventet levealder på ≥ 12 uker.

9. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L；
   4. ALB≥28g/L；
   5. TBIL≤1,5 × ULN，ALT og AST ≤ 2,5ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN
   6. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT og INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest i blodet innen 72 timer før første administrasjon av legemidlet, og resultatet må være negativt. De må ikke amme og må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i prøveperioden og i minst 7 måneder etter siste bruk av Dalpiciclib eller minst 8 uker etter siste bruk av Pyrotinib, avhengig av hva som er lengst. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må steriliseres kirurgisk eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon i løpet av prøveperioden og i minst 7 måneder etter siste bruk av Dalpiciclib eller minst 8 uker etter siste bruk av Pyrotinib, avhengig av hva som er lengst. Spermdonasjon er ikke tillatt i studieperioden.
11. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke og fulgte godt oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av klinisk signifikante symptomer og ukontrollerbare væskeansamlinger i tredje rom, for eksempel store pleurale effusjoner eller ascites, som ikke kan håndteres gjennom drenering eller andre metoder.
2. Kronisk diaré (inkludert men ikke begrenset til irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) og intestinal obstruksjon, blant andre faktorer som kan påvirke medisininntak og absorpsjon.
3. Langvarig kortikosteroidbehandling som overstiger 30 dager eller krever langvarig kortikosteroidbruk.
4. Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær-målrettet terapi innen 4 uker etter registrering (kvalifisert for registrering hvis den siste dosen av antineoplastisk medisin ble seponert i ≥5 halveringstider før den første behandlingen); tidligere kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin innen 6 uker etter registrering.
5. Uavklarte uønskede hendelser relatert til tidligere behandlinger til mindre enn grad 2 (unntatt alopecia, asteni og uønskede hendelser som etterforskeren anser ikke å påvirke kvalifikasjonen).
6. Deltakelse i annen klinisk utprøving av nytt legemiddel innen 4 uker, med mindre utprøvingen er observasjonell (ikke-intervensjonell) eller i en oppfølgingsfase.
7. Vedvarende ukorrigerbar hypokalemi og hypomagnesemi ved registreringstidspunktet.
8. Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser.
9. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt kurert cervikal karsinom in situ, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden.
10. Samtidig administrering av andre antineoplastiske behandlinger.
11. Personer med en allergisk konstitusjon eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i studiemedisinen.
12. Pasienter med tilbøyelighet til gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

1) Aktive sår med fekalt okkult blod (++); 2) Anamnese med melena eller hematemese i løpet av de siste 2 månedene; 3) For fekalt okkult blod (+) og det primære tumorstedet som ikke er fjernet kirurgisk, er en gastroskopi nødvendig, og pasienter med synlig aktiv blødning er ikke kvalifisert.

13. Aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose. 14. Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-testing, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.

15. Alvorlige hjertesykdommer i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til:

1. Akutt koronarsyndrom;
2. Klinisk signifikante arytmier som krever medisinering eller ute av stand til å seponere medisiner som kan forlenge QT-intervallet under studien;
3. Akutt hjerteinfarkt;
4. Hjertesvikt;
5. Enhver annen hjertetilstand som etterforskeren anser som uegnet for prøvedeltakelse.

16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med en positiv graviditetstest ved baseline.

17. Alvorlige komorbiditeter bedømt av etterforskeren til å sette pasientsikkerheten i fare eller hindre fullføring av studien, slik som hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, etc.

18. Vanlig alkoholforbruk, røyking (≥5 sigaretter daglig) og andre skadelige livsstilsvaner; tung episodisk drikking er definert som inntak av omtrent fire eller flere drinker innen 2 timer, der én drink tilsvarer 150 ml vin, 350 ml øl eller 50 ml 80-fast brennevin.

19. Historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.