Étude sur l'iséthionate de dalpiciclib et le maléate de pyrotinib dans le traitement du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé

Critères d'intégration :

1. 18 ~ 75 ans, hommes et femmes.；
2. Diagnostic pathologiquement (histologique ou cytologique) confirmé de carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) et de récidive locale ou de métastases à distance ；
3. Patients subissant une progression ou une intolérance à une chimiothérapie systémique de première intention (les progrès du traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention peuvent également être inclus). La chimioradiothérapie synchrone des récidives postopératoires ou des métastases est considérée comme le traitement de première intention ; Pour la chimioradiothérapie radicale concomitante, le traitement néoadjuvant/adjuvant (chimiothérapie ou chimioradiothérapie), si une progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement, comptez-la comme un échec du traitement de première intention.
4. Au moins une lésion mesurable/évaluable par RECIST v1.1. Et les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (la lésion située dans la zone de radiothérapie précédente, si sa progression est confirmée et répond à la norme RECIST 1.1, peut également être utilisée comme lésion cible).
5. Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs, de préférence des tissus nouvellement acquis, et les patients qui ne sont pas en mesure de fournir des tissus nouvellement acquis peuvent fournir 5 à 8 morceaux de coupes de paraffine de 5 µm d'épaisseur qui sont archivées et conservées.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Capable d’avaler des comprimés normalement.
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

9. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L ;
   3. HB≥90g/L ;
   4. ALB≥28g/L ;
   5. TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT et AST ≤ 2,5 LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5ULN
   6. plasmatique Cr ≤ 1,5ULN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT et INR ≤1,5 ​​× LSN
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse dans les 72 heures précédant la première administration du médicament et le résultat doit être négatif. Ils ne doivent pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et pendant au moins 7 mois après la dernière utilisation de Dalpiciclib ou au moins 8 semaines après la dernière utilisation de Pyrotinib, selon la période la plus longue. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et pendant au moins 7 mois après la dernière utilisation de Dalpiciclib ou au moins 8 semaines après la dernière utilisation de Pyrotinib, selon la période la plus longue. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant la période d'études.
11. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé un consentement éclairé et ont bien adhéré au suivi.

Critères d'exclusion :

1. Présence de symptômes cliniquement significatifs et d’accumulations incontrôlables de liquide dans le troisième espace, telles qu’un épanchement pleural important ou une ascite, qui ne peuvent être gérées par drainage ou par d’autres méthodes.
2. Diarrhée chronique (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) et l'obstruction intestinale, entre autres facteurs pouvant affecter la prise et l'absorption des médicaments.
3. Corticothérapie prolongée dépassant 30 jours ou nécessitant une utilisation à long terme de corticostéroïdes.
4. Radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie ou thérapie moléculaire ciblée dans les 4 semaines suivant l'inscription (éligible à l'inscription si la dernière dose de médicament antinéoplasique a été interrompue pendant ≥ 5 demi-vies avant le traitement initial) ; chimiothérapie antérieure avec des nitrosourées ou de la mitomycine dans les 6 semaines suivant l'inscription.
5. Événements indésirables non résolus liés à des traitements antérieurs de grade inférieur à 2 (à l'exclusion de l'alopécie, de l'asthénie et des événements indésirables jugés par l'investigateur comme n'affectant pas l'éligibilité).
6. Participation à un autre essai clinique d'un nouveau médicament dans les 4 semaines, sauf si l'essai est observationnel (non interventionnel) ou dans une phase de suivi.
7. Hypokaliémie et hypomagnésémie persistantes et incorrigibles au moment de l'inscription.
8. Métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau.
10. Administration concomitante d'autres traitements antinéoplasiques.
11. Les personnes ayant une constitution allergique ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
12. Patients ayant une propension aux hémorragies gastro-intestinales, y compris, mais sans s'y limiter :

1) Ulcères actifs avec sang occulte fécal (++) ; 2) Antécédents de méléna ou d'hématémèse au cours des 2 derniers mois ; 3) Pour le sang occulte fécal (+) et le site tumoral primaire non retiré chirurgicalement, une gastroscopie est requise et les patients présentant un saignement actif visible ne sont pas éligibles.

13. Infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose. 14. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes.

15. Problèmes cardiaques graves au cours des 6 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Syndrome coronarien aigu ;
2. Arythmies cliniquement significatives nécessitant des médicaments ou incapable d'arrêter les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT pendant l'étude ;
3. Infarctus aigu du myocarde ;
4. Insuffisance cardiaque;
5. Toute autre condition cardiaque jugée impropre à la participation à l'essai par l'investigateur.

16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse de base positif.

17. Comorbidités graves jugées par l'investigateur comme mettant en danger la sécurité des patients ou entravant la fin de l'étude, comme l'hypertension, le diabète sévère, les troubles thyroïdiens, etc.

18. Consommation habituelle d'alcool, tabagisme (≥5 cigarettes par jour) et autres habitudes de vie néfastes ; une consommation excessive d'alcool épisodique est définie comme la consommation d'environ quatre verres ou plus en 2 heures, un verre équivalant à 150 ml de vin, 350 ml de bière ou 50 ml de spiritueux à 80°.

19. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence.