Estudio de isetionato de dalpiciclib más maleato de pirotinib en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18~75 años, tanto hombres como mujeres.；
2. Diagnóstico patológico (histológico o citológico) confirmado de carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) y recurrencia local o metástasis a distancia;
3. Pacientes sometidos a progresión o intolerancia a la quimioterapia sistémica de primera línea (también se puede incluir el progreso en la terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea). La quimiorradioterapia sincrónica para la recurrencia o metástasis posoperatoria se considera como tratamiento de primera línea; Para quimiorradioterapia radical concurrente, terapia neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o quimiorradioterapia), si se produce progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, se cuenta como un fracaso del tratamiento de primera línea.
4. Al menos una lesión medible/evaluable según RECIST v1.1. Y las lesiones medibles no deberían haber recibido tratamiento local como radioterapia (la lesión ubicada en el área de radioterapia anterior, si se confirma que progresa y cumple con el estándar RECIST 1.1, también se puede utilizar como lesión diana).
5. Se proporcionarán muestras de tejido para el análisis de biomarcadores, preferiblemente tejidos recién adquiridos, y los pacientes que no puedan proporcionar tejidos recién adquiridos pueden proporcionar de 5 a 8 piezas de secciones de parafina de 5 um de espesor que se archivan y conservan.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
7. Capaz de tragar comprimidos con normalidad.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

9. Los órganos principales funcionan con normalidad, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

   1. RAN≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L；
   4. ALB≥28g/L；
   5. TBIL≤1,5 × LSN, ALT y AST ≤ 2,5 LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5ULN
   6. Cr plasmático ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. TTPA e INR ≤1,5 ​​× LSN
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del medicamento y el resultado debe ser negativo. No deben estar amamantando y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante al menos 7 meses después del último uso de Dalpiciclib o al menos 8 semanas después del último uso de Pyrotinib, lo que sea más largo. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante al menos 7 meses después del último uso de Dalpiciclib o al menos 8 semanas después del último uso de Pyrotinib, lo que sea más largo. No se permite la donación de esperma durante el período del estudio.
11. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y cumplieron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de síntomas clínicamente significativos y acumulaciones incontrolables de líquido en el tercer espacio, como grandes derrames pleurales o ascitis, que no pueden controlarse mediante drenaje u otros métodos.
2. Diarrea crónica (que incluye, entre otros, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y obstrucción intestinal, entre otros factores que pueden afectar la ingesta y absorción de medicamentos.
3. Terapia prolongada con corticosteroides que exceda los 30 días o que requiera el uso de corticosteroides a largo plazo.
4. Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida a moléculas previas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (elegible para la inscripción si la última dosis de medicación antineoplásica se suspendió durante ≥5 semividas antes del tratamiento inicial); quimioterapia previa con nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.
5. Eventos adversos no resueltos relacionados con tratamientos anteriores inferiores al grado 2 (excluyendo alopecia, astenia y eventos adversos que el investigador considere que no afectan la elegibilidad).
6. Participación en otro ensayo clínico de un nuevo fármaco dentro de las 4 semanas, a menos que el ensayo sea observacional (no intervencionista) o en fase de seguimiento.
7. Hipopotasemia e hipomagnesemia persistentes e incorregibles en el momento de la inscripción.
8. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluido el carcinoma de cuello uterino in situ curado, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel.
10. Administración concomitante de otros tratamientos antineoplásicos.
11. Personas con constitución alérgica o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio.
12. Pacientes con propensión a sufrir hemorragia gastrointestinal, incluidos, entre otros:

1) Úlceras activas con sangre oculta en heces (++); 2) Historia de melena o hematemesis en los últimos 2 meses; 3) Para sangre oculta en heces (+) y el sitio del tumor primario no extirpado quirúrgicamente, se requiere una gastroscopia y los pacientes con sangrado activo visible no son elegibles.

13. Infecciones activas, incluida, entre otras, la tuberculosis. 14. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.

15. Condiciones cardíacas graves en los últimos 6 meses, que incluyen, entre otras:

1. Síndrome coronario agudo;
2. Arritmias clínicamente significativas que requieran medicación o que no puedan suspender la medicación que pueda prolongar el intervalo QT durante el estudio;
3. Infarto agudo de miocardio;
4. Insuficiencia cardiaca;
5. Cualquier otra afección cardíaca que el investigador considere inadecuada para participar en el ensayo.

16.Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil con prueba de embarazo inicial positiva.

17. Comorbilidades graves que, a juicio del investigador, ponen en peligro la seguridad del paciente o impiden la finalización del estudio, como hipertensión, diabetes grave, trastornos de la tiroides, etc.

18. Consumo habitual de alcohol, tabaquismo (≥5 cigarrillos al día) y otros hábitos de estilo de vida perjudiciales; El consumo excesivo de alcohol por episodios se define como el consumo de aproximadamente cuatro o más tragos en 2 horas, donde un trago equivale a 150 ml de vino, 350 ml de cerveza o 50 ml de bebidas espirituosas de 80 grados.

19. Historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida epilepsia o demencia.