Studie van Dalpiciclib Isethionaat Plus Pyrotinib Maleaat bij de behandeling van gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18~75 jaar, zowel mannen als vrouwen;
2. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) en lokaal recidief of metastase op afstand;
3. Patiënten die progressie of intolerantie van eerstelijns systemische chemotherapie ondergaan (vooruitgang in onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie kan ook worden meegenomen). Synchrone chemoradiotherapie voor postoperatief recidief of metastase wordt beschouwd als eerstelijnsbehandeling; Voor radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, neoadjuvante/adjuvante therapie (chemotherapie of chemoradiotherapie), als ziekteprogressie optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na het stoppen van de behandeling, telt u dit als falen van de eerstelijnsbehandeling.
4. Ten minste één meetbare/evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1. En de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (de laesie die zich in het vorige radiotherapiegebied bevindt, kan, indien bevestigd dat deze zich ontwikkelt en voldoet aan de RECIST 1.1-norm, ook worden gebruikt als doellaesie).
5. Er worden weefselmonsters verstrekt voor biomarkeranalyse, bij voorkeur nieuw verkregen weefsel, en patiënten die niet in staat zijn nieuw verkregen weefsel te leveren, mogen 5 tot 8 stukken paraffinecoupes van 5 µm dik verstrekken die worden gearchiveerd en geconserveerd.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. Kan normaal tabletten doorslikken.
8. Levensverwachting van ≥ 12 weken.

9. De belangrijkste organen functioneren normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. ANC≥1,5×109/l
   2. PLT≥90×109/L;
   3. HB≥90g/l;
   4. ALB≥28g/L;
   5. TBIL≤1,5 × ULN, ALT en AST ≤ 2,5ULN; als er sprake is van levermetastasen, ALT en AST ≤ 5ULN
   6. plasma Cr ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT en INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste toediening van het geneesmiddel een bloedzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Zij mogen geen borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 7 maanden na het laatste gebruik van Dalpiciclib of ten minste 8 weken na het laatste gebruik van Pyrotinib, afhankelijk van welke periode langer is. Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 7 maanden na het laatste gebruik van Dalpiciclib of ten minste 8 weken na het laatste gebruik van Pyrotinib, afhankelijk van welke periode langer is. Spermadonatie is tijdens de onderzoeksperiode niet toegestaan.
11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en hielden zich goed aan de follow-u.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van klinisch significante symptomen en oncontroleerbare vochtophopingen in de derde ruimte, zoals grote pleurale effusies of ascites, die niet onder controle kunnen worden gehouden met drainage of andere methoden.
2. Chronische diarree (inclusief maar niet beperkt tot het prikkelbaredarmsyndroom, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en darmobstructie, naast andere factoren die de inname en absorptie van medicatie kunnen beïnvloeden.
3. Langdurige behandeling met corticosteroïden langer dan 30 dagen of waarbij langdurig gebruik van corticosteroïden nodig is.
4. Eerdere radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie, operatie of moleculair gerichte therapie binnen 4 weken na inschrijving (komt in aanmerking voor inschrijving als de laatste dosis antineoplastische medicatie gedurende ≥ 5 halfwaardetijden vóór de initiële behandeling werd stopgezet); eerdere chemotherapie met nitrosourea of ​​mitomycine binnen 6 weken na inschrijving.
5. Onopgeloste bijwerkingen die verband houden met eerdere behandelingen tot minder dan graad 2 (exclusief alopecia, asthenie en bijwerkingen die volgens de onderzoeker geen invloed hebben op de geschiktheid).
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een nieuw geneesmiddel binnen 4 weken, tenzij het onderzoek observationeel (niet-interventioneel) is of zich in een vervolgfase bevindt.
7. Aanhoudende, niet-corrigeerbare hypokaliëmie en hypomagnesiëmie op het moment van inschrijving.
8. Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
10. Gelijktijdige toediening van andere antineoplastische behandelingen.
11. Personen met een allergische constitutie of een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie.
12. Patiënten met een neiging tot gastro-intestinale bloedingen, inclusief maar niet beperkt tot:

1) Actieve zweren met fecaal occult bloed (++); 2) Geschiedenis van melena of hematemese in de afgelopen 2 maanden; 3) Voor fecaal occult bloed (+) en de primaire tumorplaats die niet operatief is verwijderd, is een gastroscopie vereist en komen patiënten met zichtbare actieve bloedingen niet in aanmerking.

13. Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose. 14. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

15. Ernstige hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot:

1. Acuut coronair syndroom;
2. Klinisch significante aritmieën waarvoor medicatie nodig is of die niet kunnen stoppen met medicijnen die het QT-interval tijdens het onderzoek kunnen verlengen;
3. Acuut hartinfarct;
4. Hartfalen;
5. Elke andere hartaandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.

16. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en een positieve zwangerschapstest bij aanvang hebben.

17. Ernstige comorbiditeiten die volgens de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek belemmeren, zoals hypertensie, ernstige diabetes, schildklieraandoeningen, enz.

18. Gewoonlijk alcoholgebruik, roken (≥5 sigaretten per dag) en andere schadelijke levensstijlgewoonten; Onder zwaar episodisch drinken wordt verstaan ​​het nuttigen van ongeveer vier of meer drankjes binnen twee uur, waarbij één drankje gelijk staat aan 150 ml wijn, 350 ml bier of 50 ml 80-proof sterke drank.

19. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.