Studie av Dalpiciclib Isethionate Plus Pyrotinib Maleate vid behandling av avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. 18~75 år, både män och kvinnor.；
2. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer (ESCC) och lokalt återfall eller fjärrmetastaser;
3. Patienter som genomgår första linjens systemisk kemoterapiprogression eller intolerans (framsteg i underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi kan också inkluderas). Synkron kemoradioterapi för postoperativt recidiv eller metastasering anses vara förstahandsbehandling; För radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, Räkna det som ett förstahandsbehandlingsfel.
4. Minst en mätbar/evaluerbar lesion av RECIST v1.1. Och de mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesionen som ligger i det tidigare strålbehandlingsområdet, om det bekräftas att det utvecklas, och uppfyller RECIST 1.1-standarden, kan också användas som målskada).
5. Vävnadsprover ska tillhandahållas för biomarköranalys, helst nyförvärvade vävnader, och patienter som inte kan tillhandahålla nyförvärvade vävnader kan tillhandahålla 5-8 stycken 5um tjocka paraffinsnitt som arkiveras och bevaras.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
7. Kan svälja tabletter normalt.
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

9. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga följande kriterier är uppfyllda:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L；
   4. ALB≥28g/L；
   5. TBIL≤1,5 × ULN，ALT och AST ≤ 2,5ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5ULN
   6. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT och INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett blodgraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av läkemedlet och resultatet måste vara negativt. De får inte amma och måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i minst 7 månader efter den senaste användningen av Dalpiciclib eller minst 8 veckor efter den senaste användningen av Pyrotinib, beroende på vilket som är längst. Manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste steriliseras kirurgiskt eller samtycka till att använda effektiv preventivmedel under försöksperioden och i minst 7 månader efter den senaste användningen av Dalpiciclib eller minst 8 veckor efter den senaste användningen av Pyrotinib, beroende på vilket som är längre. Spermadonation är inte tillåten under studieperioden.
11. Försökspersoner anslöt sig frivilligt till studien, undertecknade informerat samtycke och följde väl uppföljningen.

Uteslutningskriterier:

1. Förekomst av kliniskt signifikanta symtom och okontrollerbara vätskeansamlingar i tredje utrymmet, såsom stora pleurautgjutningar eller ascites, som inte kan hanteras genom dränering eller andra metoder.
2. Kronisk diarré (inklusive men inte begränsat till colon irritabile, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) och tarmobstruktion, bland andra faktorer som kan påverka läkemedelsintag och absorption.
3. Långvarig kortikosteroidbehandling som överstiger 30 dagar eller kräver långvarig kortikosteroidanvändning.
4. Tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylärt riktad terapi inom 4 veckor efter inskrivningen (kvalificerad för inskrivning om den sista dosen av antineoplastisk medicin avbröts i ≥5 halveringstider före den initiala behandlingen); tidigare kemoterapi med nitrosoureas eller mitomycin inom 6 veckor efter inskrivningen.
5. Olösta biverkningar relaterade till tidigare behandlingar till mindre än grad 2 (exklusive alopeci, asteni och biverkningar som av utredaren inte bedöms påverka lämpligheten).
6. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av ett nytt läkemedel inom 4 veckor, om inte prövningen är observationell (icke-interventionell) eller i en uppföljningsfas.
7. Ihållande okorrigerbar hypokalemi och hypomagnesemi vid tidpunkten för inskrivningen.
8. Symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser.
9. Historik av andra maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden.
10. Samtidig administrering av andra antineoplastiska behandlingar.
11. Individer med en allergisk konstitution eller känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen.
12. Patienter med benägenhet för gastrointestinal blödning, inklusive men inte begränsat till:

1) Aktiva sår med fekalt ockult blod (++); 2) anamnes på melena eller hematemes under de senaste 2 månaderna; 3) För fekalt ockult blod (+) och det primära tumörstället som inte avlägsnas kirurgiskt krävs en gastroskopi, och patienter med synlig aktiv blödning är inte berättigade.

13. Aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till tuberkulos. 14. Historik av immunbrist, inklusive positiv HIV-testning, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation.

15. Allvarliga hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna, inklusive men inte begränsat till:

1. Akut koronarsyndrom;
2. Kliniskt signifikanta arytmier som kräver medicinering eller inte kan avbryta medicinering som kan förlänga QT-intervallet under studien;
3. Akut hjärtinfarkt;
4. Hjärtsvikt;
5. Alla andra hjärttillstånd som prövaren bedömer vara olämpliga för provdeltagande.

16. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder med ett positivt graviditetstest vid baslinjen.

17. Allvarliga samsjukligheter som utredaren bedömer äventyra patientsäkerheten eller hindra studiens slutförande, såsom högt blodtryck, svår diabetes, sköldkörtelrubbningar, etc.

18. Vanlig alkoholkonsumtion, rökning (≥5 cigaretter dagligen) och andra skadliga livsstilsvanor; kraftigt episodiskt drickande definieras som att konsumera cirka fyra eller fler drinkar inom 2 timmar, där en drink motsvarar 150 ml vin, 350 ml öl eller 50 ml 80-proof sprit.

19. Historik med bestämda neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.