Badanie stosowania izetionianu dalpiciclibu i maleinianu pirotynibu w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria włączenia:

1. 18–75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.;
2. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC) i wznowy miejscowej lub przerzutów odległych;
3. Pacjenci poddawani chemioterapii systemowej pierwszego rzutu, z progresją lub nietolerancją (można uwzględnić również postęp w leczeniu podtrzymującym po chemioterapii pierwszego rzutu). Synchroniczną chemioradioterapię w przypadku wznowy pooperacyjnej lub przerzutów uważa się za leczenie pierwszego rzutu; W przypadku jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii, terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej (chemioterapia lub chemioradioterapia), jeśli w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu nastąpi progresja choroby, należy to traktować jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu.
4. Co najmniej jedna zmiana mierzalna/oceniana według RECIST v1.1. Natomiast mierzalne zmiany nie powinny być poddane miejscowemu leczeniu, np. radioterapii (zmiana zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono jej postęp i spełnia standard RECIST 1.1, może być również wykorzystana jako zmiana docelowa).
5. Do analizy biomarkerów należy przekazać próbki tkanek, najlepiej nowo pozyskane tkanki, a pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć nowo pobranych tkanek, mogą dostarczyć 5–8 skrawków parafinowych o grubości 5 µm, które zostaną zarchiwizowane i zakonserwowane.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Potrafi normalnie połykać tabletki.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

9. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

   1. ANC≥1,5×109/l
   2. PLT≥90×109/L;
   3. HB≥90g/L;
   4. ALB≥28g/L;
   5. TBIL≤1,5 × GGN, ALT i AST ≤ 2,5ULN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5ULN
   6. Cr w osoczu ≤ 1,5ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60ml/min.
   7. APTT i INR ≤1,5 ​​× GGN
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem leku wykonać test ciążowy z krwi, a wynik musi być ujemny. Nie mogą karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie próbnym oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim zastosowaniu Dalpiciclibu lub co najmniej 8 tygodni po ostatnim zastosowaniu Pyrotynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie próbnym i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim zastosowaniu dalpiciclibu lub co najmniej 8 tygodni po ostatnim zastosowaniu pirotynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W okresie badania nie jest dozwolone oddawanie nasienia.
11. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zasad obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność klinicznie istotnych objawów i niekontrolowane nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni, takie jak duży wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami.
2. Przewlekła biegunka (w tym między innymi zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i niedrożność jelit to między innymi czynniki, które mogą wpływać na przyjmowanie i wchłanianie leków.
3. Długotrwałe leczenie kortykosteroidami przekraczające 30 dni lub wymagające długotrwałego stosowania kortykosteroidów.
4. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, terapia hormonalna, zabieg chirurgiczny lub terapia celowana molekularnie w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania (kwalifikuje się do włączenia, jeśli odstawiono ostatnią dawkę leku przeciwnowotworowego na ≥5 okresów półtrwania przed leczeniem początkowym); wcześniejsza chemioterapia nitrozomocznikiem lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania.
5. Nierozwiązane zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem do stopnia mniejszego niż 2. (z wyłączeniem łysienia, osłabienia i zdarzeń niepożądanych uznanych przez badacza za niemające wpływu na kwalifikowalność).
6. Udział w kolejnym badaniu klinicznym nowego leku w ciągu 4 tygodni, chyba że badanie ma charakter obserwacyjny (nieinterwencyjny) lub jest w fazie follow-up.
7. Utrzymująca się, niemożliwa do skorygowania hipokaliemia i hipomagnezemia w momencie włączenia do badania.
8. Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu.
9. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
10. Jednoczesne podawanie innych leków przeciwnowotworowych.
11. Osoby ze skłonnością do alergii lub znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego leku.
12. Pacjenci ze skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

1) Aktywne wrzody z obecnością krwi utajonej w kale (++); 2) Historia smolistych stolców lub krwawych wymiotów w ciągu ostatnich 2 miesięcy; 3) W przypadku krwi utajonej w kale (+) i miejsca guza pierwotnego, które nie zostało usunięte chirurgicznie, wymagana jest gastroskopia, a do badania nie kwalifikują się pacjenci z widocznym aktywnym krwawieniem.

13. Aktywne infekcje, w tym między innymi gruźlica. 14. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepiania narządów.

15. Ciężkie choroby serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi:

1. Ostry zespół wieńcowy;
2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub niemożliwe do odstawienia leków, które mogą wydłużać odstęp QT w trakcie badania;
3. Ostry zawał mięśnia sercowego;
4. Niewydolność serca;
5. Wszelkie inne schorzenia serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.

16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wyjściowym testem ciążowym.

17. Poważne choroby współistniejące, uznane przez badacza za zagrażające bezpieczeństwu pacjenta lub utrudniające ukończenie badania, takie jak nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroby tarczycy itp.

18. Nałogowe spożywanie alkoholu, palenie (≥5 papierosów dziennie) i inne szkodliwe nawyki związane ze stylem życia; intensywne, okazjonalne picie definiuje się jako wypicie około czterech lub więcej drinków w ciągu 2 godzin, przy czym jeden drink odpowiada 150 ml wina, 350 ml piwa lub 50 ml 80-procentowego alkoholu spirytusowego.

19. Historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji.