Studie zu Dalpiciclib-Isethionat plus Pyrotinib-Maleat bei der Behandlung von fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. 18–75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen.；
2. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (ESCC) und eines lokalen Rezidivs oder einer Fernmetastasierung;
3. Bei Patienten, die sich einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie unterziehen, kommt es zu Progression oder Unverträglichkeit (Fortschritte in der Erhaltungstherapie nach Erstlinien-Chemotherapie können ebenfalls einbezogen werden). Als Erstbehandlung gilt die synchrone Radiochemotherapie bei postoperativem Rezidiv oder Metastasierung; Wenn bei radikaler gleichzeitiger Radiochemotherapie, neoadjuvanter/adjuvanter Therapie (Chemotherapie oder Radiochemotherapie) eine Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinienbehandlung.
4. Mindestens eine messbare/auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1. Und die messbaren Läsionen sollten keiner lokalen Behandlung wie etwa einer Strahlentherapie unterzogen worden sein (Die Läsion im vorherigen Strahlentherapiebereich kann, sofern bestätigt, dass sie fortschreitet und den RECIST 1.1-Standard erfüllt, auch als Zielläsion verwendet werden).
5. Für die Biomarkeranalyse sind Gewebeproben bereitzustellen, vorzugsweise neu erworbenes Gewebe, und Patienten, die nicht in der Lage sind, neu erworbenes Gewebe bereitzustellen, können 5–8 Stücke von 5 µm dicken Paraffinschnitten zur Verfügung stellen, die archiviert und konserviert werden.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Kann Tabletten normal schlucken.
8. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

9. Die Hauptorgane funktionieren normal, d. h. folgende Kriterien sind erfüllt:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L；
   4. ALB≥28g/L；
   5. TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 2,5 ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5ULN
   6. Plasma-Cr ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT und INR ≤1,5 ​​× ULN
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels einem Blutschwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Sie dürfen nicht stillen und müssen zustimmen, während des Testzeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Anwendung von Dalpiciclib oder mindestens 8 Wochen nach der letzten Anwendung von Pyrotinib, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch sterilisiert werden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Versuchszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Anwendung von Dalpiciclib oder mindestens 8 Wochen nach der letzten Anwendung von Pyrotinib zustimmen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Während des Studienzeitraums ist eine Samenspende nicht gestattet.
11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und hielten sich strikt an die Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen klinisch bedeutsamer Symptome und unkontrollierbarer Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, wie z. B. große Pleuraergüsse oder Aszites, die nicht durch Drainage oder andere Methoden behandelt werden können.
2. Chronischer Durchfall (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und Darmverschluss, neben anderen Faktoren, die die Medikamenteneinnahme und -resorption beeinflussen können.
3. Längere Kortikosteroidtherapie, die 30 Tage überschreitet oder eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden erfordert.
4. Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder molekulare zielgerichtete Therapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (zur Einschreibung berechtigt, wenn die letzte Dosis antineoplastischer Medikamente für ≥5 Halbwertszeiten vor der Erstbehandlung abgesetzt wurde); vorherige Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung.
5. Ungelöste unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Behandlungen unter Grad 2 (ausgenommen Alopezie, Asthenie und unerwünschte Ereignisse, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Eignung nicht beeinträchtigen).
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem neuen Medikament innerhalb von 4 Wochen, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder in einer Folgephase.
7. Anhaltende nicht korrigierbare Hypokaliämie und Hypomagnesiämie zum Zeitpunkt der Einschreibung.
8. Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen.
9. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
10. Gleichzeitige Verabreichung anderer antineoplastischer Behandlungen.
11. Personen mit einer allergischen Konstitution oder bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation.
12. Patienten mit einer Neigung zu Magen-Darm-Blutungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1) Aktive Geschwüre mit okkultem Blut im Stuhl (++); 2) Vorgeschichte von Melena oder Hämatemesis innerhalb der letzten 2 Monate; 3) Bei okkultem Blut im Stuhl (+) und der primären Tumorstelle, die nicht chirurgisch entfernt wurde, ist eine Magenspiegelung erforderlich, und Patienten mit sichtbaren aktiven Blutungen sind nicht teilnahmeberechtigt.

13. Aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose. 14. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positiver HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.

15. Schwere Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Akutes Koronarsyndrom;
2. Klinisch signifikante Arrhythmien, die Medikamente erfordern oder nicht in der Lage sind, Medikamente abzusetzen, die das QT-Intervall während der Studie verlängern können;
3. Akuter Myokardinfarkt;
4. Herzinsuffizienz;
5. Jede andere Herzerkrankung, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.

16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Ausgangsschwangerschaftstest.

17. Schwerwiegende Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder den Abschluss der Studie behindern, wie z. B. Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen usw.

18. Gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum, Rauchen (≥5 Zigaretten täglich) und andere schädliche Lebensgewohnheiten; Unter starkem episodischem Trinken versteht man den Konsum von ungefähr vier oder mehr Getränken innerhalb von zwei Stunden, wobei ein Getränk 150 ml Wein, 350 ml Bier oder 50 ml 80-prozentiger Spirituosen entspricht.

19. Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.