Studie Dalpiciclib Isethionate Plus Pyrotinib Maleate v léčbě pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria zahrnutí:

1. 18~75 let, muži i ženy.；
2. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) a lokální recidivy nebo vzdálené metastázy；
3. Pacienti podstupující progresi nebo intoleranci systémové chemoterapie první linie (lze zahrnout i progresi v udržovací léčbě po chemoterapii první linie). Synchronní chemoradioterapie pooperační recidivy nebo metastáz je považována za léčbu první volby; U radikální souběžné chemoradioterapie, neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo chemoradioterapie), pokud dojde během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi onemocnění, počítejte to jako selhání léčby první volby.
4. Alespoň jedna měřitelná/hodnotitelná léze podle RECIST v1.1. A měřitelné léze by neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie, pokud je potvrzena progrese a splňuje standard RECIST 1.1, může být také použita jako cílová léze).
5. Vzorky tkání budou poskytnuty pro analýzu biomarkerů, nejlépe nově získaných tkání, a pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout 5-8 kusů parafínových řezů o tloušťce 5 um, které jsou archivovány a konzervovány.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Schopný normálně polykat tablety.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

9. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90 g/l;
   4. ALB≥28 g/l;
   5. TBIL < 1,5 x ULN, ALT a AST < 2,5 ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5ULN
   6. plazmatické Cr ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml / min.
   7. APTT a INR ≤ 1,5 × ULN
10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní těhotenský test do 72 hodin před prvním podáním léku a výsledek musí být negativní. Nesmí kojit a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušebního období a alespoň 7 měsíců po posledním užití přípravku Dalpiciclib nebo alespoň 8 týdnů po posledním užití pyrotinibu, podle toho, co je delší. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilizovány nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušebního období a po dobu nejméně 7 měsíců po posledním užití Dalpiciclibu nebo nejméně 8 týdnů po posledním užití Pyrotinibu, podle toho, co je delší. Během období studia není povoleno dárcovství spermií.
11. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas a byly dobře dodržovány při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost klinicky významných příznaků a nekontrolovatelné hromadění tekutin ve třetím prostoru, jako jsou velké pleurální výpotky nebo ascites, které nelze zvládnout drenáží nebo jinými metodami.
2. Chronický průjem (včetně, ale bez omezení, syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy) a střevní obstrukce, mezi další faktory, které mohou ovlivnit příjem a absorpci léků.
3. Prodloužená léčba kortikosteroidy přesahující 30 dní nebo vyžadující dlouhodobé užívání kortikosteroidů.
4. Předchozí radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, operace nebo molekulárně cílená terapie do 4 týdnů od zařazení do studie (vhodné pro zařazení, pokud byla poslední dávka antineoplastické medikace vysazena na ≥5 poločasů před počáteční léčbou); předchozí chemoterapie s nitrosomočovinou nebo mitomycinem do 6 týdnů od zařazení.
5. Nevyřešené nežádoucí příhody související s předchozí léčbou na méně než 2. stupeň (s výjimkou alopecie, astenie a nežádoucích příhod, které výzkumník považoval za neovlivňující způsobilost).
6. Účast v další klinické studii nového léku do 4 týdnů, pokud není studie observační (neintervenční) nebo v následné fázi.
7. Přetrvávající nekorigovatelná hypokalémie a hypomagnezémie v době zařazení.
8. Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku.
9. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
10. Současné podávání jiné antineoplastické léčby.
11. Jedinci s alergickou konstitucí nebo známou přecitlivělostí na jakoukoli složku studovaného léku.
12. Pacienti se sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně, ale bez omezení na:

1) Aktivní vředy s okultní krví ve stolici (++); 2) Anamnéza melény nebo hematemezy během posledních 2 měsíců; 3) Pro skrytou krev ve stolici (+) a místo primárního nádoru, které nebylo chirurgicky odstraněno, je nutná gastroskopie a pacienti s viditelným aktivním krvácením nejsou vhodní.

13. Aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy. 14. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivních testů na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.

15. Těžké srdeční stavy během posledních 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na:

1. Akutní koronární syndrom;
2. Klinicky významné arytmie vyžadující medikaci nebo neschopnost vysadit léky, které mohou prodloužit QT interval během studie;
3. Akutní infarkt myokardu;
4. Selhání srdce;
5. Jakýkoli jiný srdeční stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.

16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním výchozím těhotenským testem.

17. Závažné komorbidity, o kterých zkoušející soudí, že ohrožují bezpečnost pacienta nebo brání dokončení studie, jako je hypertenze, těžký diabetes, poruchy štítné žlázy atd.

18. Obvyklá konzumace alkoholu, kouření (≥5 cigaret denně) a další škodlivé životní návyky; těžké epizodické pití je definováno jako konzumace přibližně čtyř nebo více nápojů během 2 hodin, přičemž jeden nápoj odpovídá 150 ml vína, 350 ml piva nebo 50 ml lihoviny 80-proof.

19. Anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.