Estudo de isetionato de dalpiciclib mais maleato de pirotinibe no tratamento de carcinoma espinocelular de esôfago avançado

Critérios de inclusão:

1. 18 a 75 anos, homens e mulheres.；
2. Diagnóstico confirmado patologicamente (histologicamente ou citologicamente) de carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) e recorrência local ou metástase à distância ；
3. Pacientes submetidos à progressão ou intolerância à quimioterapia sistêmica de primeira linha (progresso na terapia de manutenção após quimioterapia de primeira linha também pode ser incluído). A quimiorradioterapia síncrona para recorrência pós-operatória ou metástase é considerada tratamento de primeira linha; Para quimiorradioterapia radical concomitante, terapia neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou quimiorradioterapia), se a progressão da doença ocorrer durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento, considere isso como uma falha do tratamento de primeira linha.
4. Pelo menos uma lesão mensurável/avaliável pelo RECIST v1.1. E as lesões mensuráveis ​​​​não deveriam ter recebido tratamento local, como radioterapia (a lesão localizada na área de radioterapia anterior, se confirmada para progredir e atender ao padrão RECIST 1.1, também pode ser usada como lesão-alvo).
5. Amostras de tecido serão fornecidas para análise de biomarcadores, de preferência tecidos recém-adquiridos, e os pacientes que não puderem fornecer tecidos recém-adquiridos poderão fornecer de 5 a 8 pedaços de seções de parafina com 5um de espessura que serão arquivadas e preservadas.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Capaz de engolir comprimidos normalmente.
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

9. Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, são atendidos os seguintes critérios:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L;
   4. ALB≥28g/L;
   5. TBIL≤1,5 × LSN, ALT e AST ≤ 2,5ULN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5ULN
   6. Cr plasmática ≤ 1,5ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min.
   7. APTT e INR ≤1,5 ​​× LSN
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser submetidos a um teste de gravidez de sangue nas 72 horas anteriores à primeira administração do medicamento e o resultado deve ser negativo. Elas não devem estar amamentando e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período experimental e por pelo menos 7 meses após o último uso de Dalpiciclib ou pelo menos 8 semanas após o último uso de Pirotinibe, o que for mais longo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 7 meses após o último uso de Dalpiciclib ou pelo menos 8 semanas após o último uso de Pirotinibe, o que for mais longo. A doação de esperma não é permitida durante o período do estudo.
11. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e aderiram bem ao acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Presença de sintomas clinicamente significativos e acúmulos incontroláveis ​​de líquido no terceiro espaço, como grandes derrames pleurais ou ascite, que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos.
2. Diarréia crônica (incluindo, entre outros, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerativa) e obstrução intestinal, entre outros fatores que podem afetar a ingestão e absorção de medicamentos.
3. Terapia prolongada com corticosteroides superior a 30 dias ou que exija uso prolongado de corticosteroides.
4. Radioterapia anterior, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia de alvo molecular dentro de 4 semanas após a inscrição (elegível para inscrição se a última dose de medicamento antineoplásico foi descontinuada por ≥5 meias-vidas antes do tratamento inicial); quimioterapia anterior com nitrosoureias ou mitomicina dentro de 6 semanas após a inscrição.
5. Eventos adversos não resolvidos relacionados a tratamentos anteriores inferiores a grau 2 (excluindo alopecia, astenia e eventos adversos considerados pelo investigador como não afetando a elegibilidade).
6. Participação em outro ensaio clínico de um novo medicamento dentro de 4 semanas, a menos que o ensaio seja observacional (não intervencionista) ou em fase de acompanhamento.
7. Hipocalemia e hipomagnesemia persistentes e incorrigíveis no momento da inscrição.
8. Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas.
9. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
10. Administração concomitante de outros tratamentos antineoplásicos.
11. Indivíduos com constituição alérgica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo.
12. Pacientes com propensão a sangramento gastrointestinal, incluindo, mas não se limitando a:

1) Úlceras ativas com sangue oculto nas fezes (++); 2) História de melena ou hematêmese nos últimos 2 meses; 3) Para sangue oculto nas fezes (+) e local do tumor primário não removido cirurgicamente, é necessária uma gastroscopia e pacientes com sangramento ativo visível são inelegíveis.

13. Infecções ativas, incluindo, mas não se limitando a tuberculose. 14. História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.

15. Condições cardíacas graves nos últimos 6 meses, incluindo, mas não se limitando a:

1. Síndrome coronariana aguda;
2. Arritmias clinicamente significativas que requerem medicação ou impossibilidade de descontinuar medicamentos que podem prolongar o intervalo QT durante o estudo;
3. Infarto agudo do miocárdio;
4. Insuficiência cardíaca;
5. Qualquer outra condição cardíaca considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador.

16.Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez inicial positivo.

17. Comorbidades graves consideradas pelo investigador como colocando em risco a segurança do paciente ou impedindo a conclusão do estudo, como hipertensão, diabetes grave, distúrbios da tireoide, etc.

18. Consumo habitual de álcool, tabagismo (≥5 cigarros por dia) e outros hábitos de vida prejudiciais; consumo episódico pesado é definido como consumir aproximadamente quatro ou mais bebidas em 2 horas, onde uma bebida equivale a 150 mL de vinho, 350 mL de cerveja ou 50 mL de destilados 80.

19.Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definitivos, incluindo epilepsia ou demência.