Studio su Dalpiciclib isetionato più pirotinib maleato nel trattamento del carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criteri di inclusione:

1. 18~75 anni, sia uomini che donne.；
2. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) confermata di carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) e recidiva locale o metastasi a distanza;
3. Pazienti sottoposti a progressione o intolleranza alla chemioterapia sistemica di prima linea (può essere incluso anche il progresso nella terapia di mantenimento dopo la chemioterapia di prima linea). La chemioradioterapia sincrona per recidiva postoperatoria o metastasi è considerata il trattamento di prima linea; Per la chemioradioterapia concomitante radicale, la terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia), se si verifica una progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, contarlo come un fallimento del trattamento di prima linea.
4. Almeno una lesione misurabile/valutabile mediante RECIST v1.1. E le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (la lesione situata nell'area della precedente radioterapia, se confermata la progressione e soddisfa lo standard RECIST 1.1, può anche essere utilizzata come lesione target).
5. Devono essere forniti campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori, preferibilmente tessuti appena acquisiti, e i pazienti che non sono in grado di fornire tessuti appena acquisiti possono fornire 5-8 pezzi di sezioni in paraffina spesse 5 um che vengono archiviate e conservate.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
7. In grado di deglutire normalmente le compresse.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

9. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè sono soddisfatti i seguenti criteri:

   1. ANC≥1,5×109/L
   2. PLT≥90×109/L；
   3. HB≥90g/L;
   4. ALB≥28g/L;
   5. TBIL≤1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 2,5ULN; se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5ULN
   6. Cr plasmatico ≤ 1,5ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min.
   7. APTT e INR ≤1,5 ​​× ULN
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza su sangue entro le 72 ore precedenti la prima somministrazione del farmaco ed il risultato deve essere negativo. Non devono allattare al seno e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per almeno 7 mesi dopo l'ultimo utilizzo di Dalpiciclib o almeno 8 settimane dopo l'ultimo utilizzo di Pyrotinib, a seconda di quale periodo sia più lungo. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultimo utilizzo di Dalpiciclib o almeno 8 settimane dopo l'ultimo utilizzo di Pyrotinib, a seconda di quale periodo sia più lungo. La donazione di sperma non è consentita durante il periodo dello studio.
11. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno aderito bene al follow-u.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di sintomi clinicamente significativi e accumuli incontrollabili di liquidi nel terzo spazio, come versamenti pleurici o ascite di grandi dimensioni, che non possono essere gestiti tramite drenaggio o altri metodi.
2. Diarrea cronica (inclusa ma non limitata a sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e ostruzione intestinale, tra gli altri fattori che possono influenzare l'assunzione e l'assorbimento dei farmaci.
3. Terapia corticosteroidea prolungata superiore a 30 giorni o che richiede l'uso di corticosteroidi a lungo termine.
4. Precedente radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare entro 4 settimane dall'arruolamento (idoneo all'arruolamento se l'ultima dose di farmaco antineoplastico è stata interrotta per ≥ 5 emivite prima del trattamento iniziale); precedente chemioterapia con nitrosouree o mitomicina entro 6 settimane dall'arruolamento.
5. Eventi avversi irrisolti correlati a trattamenti precedenti di grado inferiore a 2 (esclusi alopecia, astenia ed eventi avversi ritenuti dallo sperimentatore non influenzare l'ammissibilità).
6. Partecipazione ad un altro studio clinico su un nuovo farmaco entro 4 settimane, a meno che lo studio non sia osservazionale (non interventistico) o in una fase di follow-up.
7. Ipokaliemia e ipomagnesemia persistenti e non correggibili al momento dell'arruolamento.
8. Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate.
9. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cervicale in situ guarito, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle.
10. Somministrazione concomitante di altri trattamenti antineoplastici.
11. Individui con costituzione allergica o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
12. Pazienti con predisposizione al sanguinamento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a:

1) Ulcere attive con sangue occulto nelle feci (++); 2) Storia di melena o ematemesi negli ultimi 2 mesi; 3) Per il sangue occulto fecale (+) e il sito del tumore primario non rimosso chirurgicamente, è necessaria una gastroscopia e i pazienti con sanguinamento attivo visibile non sono idonei.

13. Infezioni attive, inclusa ma non limitata alla tubercolosi. 14. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi.

15. Gravi patologie cardiache negli ultimi 6 mesi, incluse ma non limitate a:

1. Sindrome coronarica acuta;
2. Aritmie clinicamente significative che richiedono farmaci o impossibilità a interrompere i farmaci che possono prolungare l'intervallo QT durante lo studio;
3. Infarto miocardico acuto;
4. Insufficienza cardiaca;
5. Qualsiasi altra condizione cardiaca ritenuta non idonea alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.

16.Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile con un test di gravidanza basale positivo.

17. Comorbidità gravi che secondo lo sperimentatore mettono in pericolo la sicurezza del paziente o impediscono il completamento dello studio, come ipertensione, diabete grave, disturbi della tiroide, ecc.

18. Consumo abituale di alcol, fumo (≥5 sigarette al giorno) e altre abitudini di vita dannose; Per consumo episodico intenso si intende il consumo di circa quattro o più drink nell'arco di 2 ore, dove un drink equivale a 150 ml di vino, 350 ml di birra o 50 ml di superalcolici a gradazione 80.

19. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza.