非小細胞肺がん患者に対するアデブレリマブと併用した個別化ネオアンチゲン MRNA ワクチン

包含基準:

• パートAとパートB

  1. 被験者は研究の関連手順を理解して遵守し、事前スクリーニングのインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。
  2. 年齢は18歳～75歳（境界値を含む）、性別は問いません。
  3. 遺伝子検査およびネオアンチゲン分析のために腫瘍組織標本を提供する意欲がある。
  4. 米国東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 または 1 ポイント。
  5. 推定生存期間 ≥ 6 か月。
  6. 治療前後の免疫原性およびバイオマーカーの検出に必要な血液サンプルを提供する意欲がある。そのうち、スクリーニング期間中の遺伝子検査用の血液サンプルには、採取前7日以内に輸血、血液製剤、その他の造血刺激因子が含まれていない必要があります。

  7. 重要な器官の機能は以下の基準を満たしています（治験治療開始前の14日以内に血液成分および細胞増殖因子を使用していない）：

     ① 日常血球数：好中球数（ANC）≧1.5×109/L、リンパ球数（LYM）≧0.5×109/L、血小板数（PLT）≧1×正常下限値（LLN）、ヘモグロビン（Hb）≧ 90g/L;

     ② 血液生化学：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常値上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN、血清アルブミン（ALB）≧30g/L、血清クレアチニン（Scr） ) ≤ 1×ULN;

     ③ 凝固ルーチン：国際正規化比（INR）≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN。

     ④ 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。

     ⑤ ECG: フリデリシアの補正 QT 間隔 (QTcF) <470 ミリ秒。 QTc 間隔は、式 QTcF = QT/RR^0.33 によるフリデリシアの基準に従って補正する必要があります。

  8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前の7日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、陰性結果が得られます。そして非授乳性である必要があります。

  9. 妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から最後の治療セッションの終了後90日まで、避妊要件を遵守することに同意しなければなりません（付録の「避妊方法」を参照）詳細については V を参照してください)。

     パートA

  10. 米国癌合同委員会（AJCC）第8版ガイドラインに従って組織学的または細胞学的に確認された、外科的に切除されたステージIIB、IIIA、ステージIIIB（N2）NSCLC。
  11. プラチナ含有ダブレットと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせたネオアジュバント療法を3～4サイクル受け、腫瘍組織病理学により、根治的切除（R0切除）後に主病理学的反応（MPR）が達成されていないことが示された。 R0 切除を達成するために手術を必要とする術前補助療法はありません。 (注: 主要病理学的反応 (MPR) は、リンパ節に生存可能な腫瘍細胞が残っているかどうかに関係なく、術前補助療法後の腫瘍床に残存する生存可能な腫瘍細胞の割合 10% 以下として定義されます。) ）
  12. 術後の合併症が回復している、または合併症がクラビアン・ディンド合併症グレード 3 未満である。

  13. ワクチンの初回投与前の 14 日以内の臨床検査、胸腹部 CT および頭部 MRI のベースライン放射線学的評価では、疾患の証拠はありませんでした。

      パートB

  14. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性切除不能または再発/転移性NSCLC。
  15. 第一選択のプラチナ含有療法中または後の疾患の進行（免疫療法の有無にかかわらず）。
  16. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な固形腫瘍病変。 （注：以前に放射線療法を受けた病変は、放射線療法後に放射線撮影で明らかな進行が見られない限り、標的病変には使用しないでください。） ）

除外基準:

パートAとパートB

1. 組織学的または細胞学的に確認された小細胞癌（SCLC）、SCLCとNSCLCの混合、またはその他の非NSCLC。
2. ドライバー変異（EGFRおよびALK遺伝子変異を含むがこれらに限定されない）の保因者で、標的薬物の販売が承認されており、入手可能である。
3. 腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）、T細胞受容体キメラT細胞（TCR-T）、および治療用腫瘍ワクチンを含むがこれらに限定されない、免疫細胞または腫瘍ワクチン治療を受けた。
4. スクリーニング期間または治験中の計画投与前の28日以内、および治験薬治療終了後90日以内に弱毒生ワクチンを投与する（不活化ワクチンは許可される）。
5. 研究者によって評価された免疫療法に適さない人。
6. 自己免疫性甲状腺炎によるホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症を除く、自己免疫疾患の存在。
7. 治療の有無にかかわらず、スクリーニング期間前1年以内の活動性結核感染の証拠。
8. 間質性肺炎の既知の既往歴がある被験者、または間質性肺炎の疑いが高い被験者、またはスクリーニング期間中の胸部CTで活動性間質性肺炎の証拠がある被験者。 -既知の特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎の病歴（例：閉塞性細気管支炎または原因性器質化肺炎）。
9. スクリーニング期間前28日以内の同時重度感染症（臨床診断および治療基準に従った抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入の必要性など）、またはスクリーニング期間中に抗生物質の静脈内注入を必要とする活動性感染症の存在;
10. スクリーニング期間前14日以内に胸腔穿刺または穿刺によるドレナージを必要とする臨床的に制御されていない胸水または腹水の存在。
11. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー、または他のワクチンに対する重度のアレルギー反応の病歴;
12. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の限局性前立腺癌、根治的切除後の上皮内乳管癌（ホルモン療法）を除く。非転移性前立腺がんまたは乳がんの場合は許可されます）、および甲状腺乳頭がん。
13. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴;
14. 細胞性免疫不全症（例：ディジョージ症候群、T陰性重症複合免疫不全症[SSCID]）、またはT細胞とB細胞の複合免疫不全症（例：T陰性およびB陰性複合免疫不全症、ウィスコット症候群など）などの先天性または後天性免疫不全症の患者- アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性運動失調症、一般的なさまざまな免疫不全症）;またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
15. 活動性B型肝炎（スクリーニング期間における活性型B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]の検査結果が陽性で、HBV DNAが500 IU/mL以上または研究センターでの通常の検査の上限を超える検出と定義される）、または肝炎C (スクリーニング期間中の C 型肝炎抗体 [HCV-Ab] 陽性および HCV-RNA 陽性の検査結果として定義);
16. コントロール不良または重度の心血管疾患がある：症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、スクリーニング期間前6か月以内の心筋梗塞、またはスクリーニング期間前1か月以内の不安定狭心症がある場合、または治療または介入を必要とする重度の不整脈がある、または高血圧がある（収縮期血圧≧160mmHg、拡張期血圧≧100mmHgで、適切な治療後も依然として不十分にコントロールされている）。

17. 臨床研究の実施および研究者が判断した研究結果の判断に影響を与える可能性のあるその他の状況（被験者のコンプライアンス不良の可能性、被験者の安全性を危険にさらすその他の疾患、または分析など）腫瘍組織配列データの結果は、ワクチンの調製に利用できる十分なネオアンチゲンがないか、ワクチンの調製が失敗することを示しています。

    パートB

18. 活動性軟髄膜疾患、または制御されておらず未治療の脳転移がある。
19. 以前の抗腫瘍療法による毒性はベースラインまたはグレード 1 以下（脱毛症および色素沈着を除く）まで回復しておらず、神経毒性はグレード 2 以下まで回復していません。