Henkilökohtainen neoantigeeni-MRNA-rokote yhdistettynä adebrelimabiin ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla

Sisällön kriteerit:

• Osa A ja osa B

  1. Koehenkilöiden tulee ymmärtää tutkimuksen asiaankuuluvat menettelyt ja noudattaa niitä ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti seulontaa edeltävä tietoinen suostumuslomake;
  2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu;
  3. Halukkaita toimittamaan kasvainkudosnäytteitä geneettistä testausta ja neoantigeenianalyysiä varten;
  4. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0 tai 1 piste;
  5. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
  6. valmiita toimittamaan ennen ja jälkeen hoitoa immunogeenisyyden ja biomarkkerien havaitsemiseen tarvittavia verinäytteitä, joista seulontajakson aikana geneettiseen testaukseen otetuissa verinäytteissä ei saa olla verensiirtoja, verituotteita ja muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 7 vuorokauden kuluessa ennen keräämistä;

  7. Elintoiminto täyttää seuraavat kriteerit (mitään veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei käytetä 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista):

     ① Rutiiniverenkuva: neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, lymfosyyttien määrä (LYM) ≥0,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥1 × normaalin alaraja (LLN), hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;

     ② Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l, seerumin kreatiniini (Scr) ) < 1 × ULN;

     ③ Koagulaatiorutiini: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

     ④ Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

     ⑤ EKG: Friderician korjattu QT-aika (QTcF) <470 ms; QTc-väli on korjattava Friderician kriteerien mukaan kaavalla QTcF = QT/RR^0,33.

  8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen; ja ei saa olla imettävää;

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen hoitokerran päättymisen jälkeen (katso "Ehkäisymenetelmät" liitteessä). V saadaksesi lisätietoja).

     Osa A

  10. Kirurgisesti leikattu vaihe IIB, IIIA, VAIHE IIIB (N2) NSCLC, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Yhdysvaltain syövänsekakomitean (AJCC) 8. painoksen ohjeiden mukaisesti;
  11. Sai 3-4 sykliä neoadjuvanttihoitoa platinaa sisältävällä dupletilla yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estäjiin, ja kasvaimen histopatologia osoitti, että pääpatologista vastetta (MPR) ei saavutettu radikaalin resektion (R0-resektio) jälkeen; Ei neoadjuvanttihoitoa, joka vaatii leikkausta R0-resektion saavuttamiseksi; (Huomaa: Major patologinen vaste (MPR) määritellään jäljellä olevien elävien kasvainsolujen prosenttiosuutena kasvainkerroksessa neoadjuvanttihoidon jälkeen ≤ 10 % riippumatta siitä, onko imusolmukkeissa jäljellä eläviä kasvainsoluja.) ）
  12. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat toipuneet tai komplikaatiot ovat alhaisempia kuin Clavien-Dindo-komplikaatioaste 3;

  13. Kliinisissä tutkimuksissa, rintakehän ja vatsan TT:n ja pään MRI:n radiologisessa lähtötilanteessa ei havaittu merkkejä sairaudesta 14 päivän aikana ennen ensimmäistä rokoteannosta.

      Osa B

  14. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai uusiutuva/metastaattinen NSCLC;
  15. Sairauden eteneminen ensilinjan platinaa sisältävän hoidon aikana tai sen jälkeen (immunoterapian kanssa tai ilman);
  16. Vähintään yksi mitattavissa oleva kiinteä kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. (Huomaa: Leesioita, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, ei tule käyttää kohdeleesioihin, ellei sädehoidon jälkeen ole selvää radiologista etenemistä.) ）

Poissulkemiskriteerit:

Osa A ja osa B

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisolusyöpä (SCLC), sekoitettu SCLC ja NSCLC tai muu ei-NSCLC;
2. Kuljettajamutaatioiden kantajat (mukaan lukien muttei rajoittuen EGFR- ja ALK-geenimuutokset), joille kohdistetut lääkkeet on hyväksytty markkinoitavaksi ja jotka ovat saatavilla;
3. Vastaanotettu immuunisolu- tai kasvainrokotehoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t), kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (CAR-T), T-solureseptorikimeeriset T-solut (TCR-T) ja terapeuttiset kasvainrokotteet;
4. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen seulontajaksoa tai suunniteltu annostelu tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä (inaktivoitu rokote on sallittu);
5. Kuka tahansa henkilö, joka ei tutkijan arvioiden mukaan sovellu immunoterapiaan;
6. Autoimmuunisairauksien esiintyminen, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonikorvaushoitoa autoimmuunikilpirauhastulehduksen vuoksi;
7. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen seulontajaksoa hoidosta riippumatta;
8. Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkokuumeesta tai merkkejä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT:ssä seulontajakson aikana; Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi historia, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis tai kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume);
9. Samanaikainen vakava infektio 28 päivän sisällä ennen seulontajaksoa (kuten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäisen infuusion tarve kliinisen diagnoosin ja hoitostandardien mukaisesti) tai aktiivisen infektion esiintyminen, joka vaatii antibioottien suonensisäistä infuusiota seulontajakson aikana ;
10. Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio tai askites, joka vaatii thoracentesis- tai paracenteesin tyhjennystä 14 päivän aikana ennen seulontajaksoa;
11. Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita muille rokotteille;
12. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin resektion jälkeen (hormonihoito) ei-metastaattisen eturauhassyövän tai rintasyövän osalta sallittu) ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
13. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten solujen immuunipuutos (esim. DiGeorgen oireyhtymä, T-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos [SSCID]) tai yhdistetty T-solu- ja B-soluimmuunipuutos (esim. T- ja B-negatiivinen yhdistetty immuunipuutos, Wiskott -Aldrichin oireyhtymä, ataksia telangiektasia, yleinen muuttuva immuunipuutos); tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
15. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi testitulokseksi aktiiviselle hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille [HBsAg] seulontajaksolla, kun HBV DNA:ta havaitaan ≥ 500 IU/ml tai yli normaalin testauksen ylärajan tutkimuskeskuksessa) tai hepatiitti C (määritelty positiiviseksi testitulokseksi hepatiitti C -vasta-aineelle [HCV-Ab] ja positiiviseksi HCV-RNA:lle seulontajakson aikana);
16. Jos hänellä on huonosti hallinnassa oleva tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus: jos oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai epästabiili angina pectoris 1 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa, tai sinulla on vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä, tai verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg, joka on edelleen huonosti hallinnassa riittävän hoidon jälkeen);

17. Muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkijan arvioimaan tutkimuksen tulosten arviointiin (kuten potilaan mahdollinen huono hoitomyöntyvyys tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaarantaa tutkimuksen tai analyysin kasvainkudosten sekvensointitulosten tulokset osoittavat, että rokotteen valmistusta varten ei ole saatavilla tarpeeksi neoantigeeniä tai rokotevalmiste epäonnistuu).

    Osa B

18. hänellä on aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsemattomia ja hoitamattomia aivometastaaseja;
19. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei ole palautunut lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota), eikä neurotoksisuus ole palautunut arvoon ≤2.