Vaccin personnalisé à ARNm néoantigène associé à l'adebrelimab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'intégration :

• Partie A et partie B

  1. Les sujets doivent comprendre et se conformer aux procédures pertinentes de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé de présélection ;
  2. Âge 18-75 ans (y compris la valeur limite), le sexe n'est pas limité ;
  3. Disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux pour les tests génétiques et l'analyse des néoantigènes ;
  4. Score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) des États-Unis : 0 ou 1 point ;
  5. Survie estimée ≥ 6 mois ;
  6. Disposé à fournir les échantillons de sang nécessaires à la détection de l'immunogénicité et des biomarqueurs avant et après le traitement, dont les échantillons de sang destinés aux tests génétiques pendant la période de dépistage doivent être exempts de transfusions sanguines, de produits sanguins et d'autres facteurs stimulant l'hématopoïèse dans les 7 jours précédant le prélèvement ;

  7. La fonction des organes vitaux répond aux critères suivants (aucune utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude) :

     ① Numération globulaire de routine : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, nombre de lymphocytes (LYM) ≥0,5×109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥1× limite inférieure de la normale (LLN), hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;

     ② Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, albumine sérique (ALB) ≥ 30 g/L, créatinine sérique (Scr ) ≤ 1 × LSN ;

     ③ Routine de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;

     ④ Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;

     ⑤ ECG : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) <470 msec ; L'intervalle QTc doit être corrigé selon les critères de Fridericia par la formule QTcF = QT/RR^0,33.

  8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose avec un résultat négatif ; et doit être non allaitante ;

  9. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la fin de la dernière séance de traitement (voir « Méthodes contraceptives » en annexe V pour plus de détails).

     Partie A

  10. CPNPC de stade IIB, IIIA, STAGE IIIB (N2) réséqué chirurgicalement avec confirmation histologique ou cytologique selon les directives de la 8e édition du Comité mixte des États-Unis sur le cancer (AJCC) ;
  11. A reçu 3 à 4 cycles de traitement néoadjuvant avec un doublet contenant du platine associé à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, et l'histopathologie de la tumeur a montré que la réponse pathologique principale (MPR) n'a pas été obtenue après résection radicale (résection R0) ; Aucun traitement néoadjuvant nécessitant une intervention chirurgicale pour réaliser une résection R0 ; (Remarque : la réponse pathologique majeure (MPR) est définie comme le pourcentage de cellules tumorales viables résiduelles dans le lit tumoral après un traitement néoadjuvant ≤ 10 %, qu'il reste ou non des cellules tumorales viables dans les ganglions lymphatiques.) ）
  12. Les complications postopératoires se sont rétablies ou les complications sont inférieures à la complication de Clavien-Dindo de grade 3 ;

  13. Il n’y avait aucun signe de maladie à l’examen clinique, à l’évaluation radiologique de base de la tomodensitométrie thoracique et abdominale et à l’IRM de la tête dans les 14 jours précédant la première dose de vaccin.

      Partie B

  14. CPNPC localement avancé non résécable ou récurrent/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
  15. Progression de la maladie pendant ou après un traitement de première intention contenant du platine (avec ou sans immunothérapie) ;
  16. Au moins une lésion tumorale solide mesurable selon les critères RECIST 1.1. (Remarque : les lésions ayant déjà reçu une radiothérapie ne doivent pas être utilisées pour les lésions cibles à moins qu'il n'y ait une progression radiographique claire après la radiothérapie.) ）

Critères d'exclusion :

Partie A et partie B

1. Carcinome à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, SCLC et NSCLC mixtes, ou autre non-NSCLC ;
2. Porteurs de mutations motrices (y compris, mais sans s'y limiter, les altérations des gènes EGFR et ALK) pour lesquels des médicaments ciblés ont été approuvés pour la commercialisation et sont accessibles ;
3. A reçu un traitement par cellules immunitaires ou vaccin antitumoral, y compris, mais sans s'y limiter, les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), les lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T), les lymphocytes T chimériques à récepteur de lymphocytes T (TCR-T) et les vaccins thérapeutiques contre les tumeurs ;
4. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la période de dépistage ou l'administration prévue pendant l'étude et dans les 90 jours après la fin du traitement médicamenteux à l'étude (le vaccin inactivé est autorisé) ;
5. Toute personne qui n'est pas adaptée à l'immunothérapie telle qu'évaluée par l'investigateur ;
6. Présence de maladies auto-immunes, à l'exception d'une hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif en raison d'une thyroïdite auto-immune ;
7. Preuve d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant la période de dépistage, quel que soit le traitement ;
8. Sujets ayant des antécédents connus de pneumonie interstitielle ou une forte suspicion de pneumonie interstitielle, ou des signes de pneumonie interstitielle active sur la tomodensitométrie thoracique pendant la période de dépistage ; Antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, antécédents de pneumonie organisée (par exemple bronchiolite oblitérante ou pneumonie organisée cryptogénique) ;
9. Infection grave concomitante dans les 28 jours précédant la période de dépistage (telle que la nécessité d'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou antiviraux conformément aux normes de diagnostic clinique et de traitement), ou la présence d'une infection active nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques pendant la période de dépistage. ;
10. Présence d'un épanchement pleural cliniquement incontrôlé ou d'une ascite nécessitant un drainage par thoracentèse ou paracentèse dans les 14 jours précédant la période de dépistage ;
11. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou antécédents de réactions allergiques graves à d'autres vaccins ;
12. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome guéri in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale (hormonothérapie). pour le cancer de la prostate non métastatique ou le cancer du sein est autorisé) et le carcinome papillaire de la thyroïde ;
13. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
14. Patients présentant des déficits immunitaires congénitaux ou acquis, tels que des déficits immunitaires cellulaires (par exemple, syndrome de DiGeorge, déficit immunitaire combiné sévère T négatif [SSCID]) ou des déficits immunitaires combinés à cellules T et B (par exemple, déficit immunitaire combiné T et B négatif, Wiskott -Syndrome d'Aldrich, ataxie télangiectasie, déficit immunitaire commun variable) ; ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
15. Hépatite B active (définie comme un résultat de test positif pour l'antigène de surface actif du virus de l'hépatite B [AgHBs] lors de la période de dépistage avec détection de l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou supérieur à la limite supérieure des tests normaux au centre de recherche), ou hépatite C (défini comme un résultat de test positif pour les anticorps anti-hépatite C [HCV-Ab] et l'ARN-VHC positif pendant la période de dépistage) ;
16. Souffre d'une maladie cardiovasculaire grave ou mal contrôlée : s'il existe une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA III ou IV), ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la période de dépistage, ou un angor instable dans le mois précédant la période de dépistage, ou il existe une arythmie cardiaque sévère nécessitant un traitement ou une intervention, ou il existe une hypertension (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg encore mal contrôlé après un traitement adéquat) ;

17. Autres circonstances pouvant affecter la conduite de l'étude clinique et le jugement des résultats de l'étude tels que jugés par l'investigateur (telles que l'éventuelle mauvaise observance du sujet, ou toute autre maladie mettant le sujet en danger pour la sécurité, ou l'analyse les résultats des données de séquençage des tissus tumoraux montrent qu'il n'y a pas suffisamment de néoantigène disponible pour la préparation du vaccin, ou que la préparation du vaccin échoue).

    Partie B

18. A une maladie leptoméningée active ou des métastases cérébrales incontrôlées et non traitées ;
19. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur n'est pas revenue au niveau initial ou au grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie et la pigmentation), et la neurotoxicité n'est pas revenue au grade ≤ 2.