비소세포폐암 환자에서 Adebrelimab과 결합된 맞춤형 신생항원 mRNA 백신

포함 기준:

• 파트 A 및 파트 B

  1. 피험자는 연구의 관련 절차를 이해하고 준수해야 하며 사전 심사 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
  2. 18~75세(경계값 포함), 성별은 제한되지 않습니다.
  3. 유전자 검사 및 신생항원 분석을 위해 종양 조직 표본을 기꺼이 제공합니다.
  4. 미국 동부 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0 또는 1점;
  5. 예상 생존 기간 ≥ 6개월;
  6. 치료 전후 면역원성 및 바이오마커 검출에 필요한 혈액샘플을 제공할 의사가 있으며, 이 중 스크리닝 기간 중 유전자 검사용 혈액샘플은 수집 전 7일 이내에 수혈, 혈액제제 및 기타 조혈 자극 인자가 없어야 합니다.

  7. 중요 기관 기능은 다음 기준을 충족합니다(연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자를 사용하지 않음):

     ① 일반혈구수 : 호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 림프구수(LYM) ≥0.5×109/L, 혈소판수(PLT) ≥1× 정상하한치(LLN), 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;

     ② 혈액 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5× ULN, 혈청 알부민(ALB) ≥30g/L, 혈청 크레아티닌(Scr) ) ≤ 1×ULN;

     ③ 응고 루틴: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN;

     ④ 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;

     ⑤ ECG: Fridericia의 보정된 QT 간격(QTcF) <470msec; QTc 간격은 QTcF = QT/RR^0.33 공식을 사용하여 Fridericia의 기준에 따라 수정되어야 합니다.

  8. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트를 받아야 하며 결과가 음성이어야 합니다. 수유중이 아니어야 합니다.

  9. 가임 여성 피험자와 가임 여성을 파트너로 둔 남성 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​치료 세션 종료 후 90일까지 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다(부록의 "피임 방법" 참조). 자세한 내용은 V).

     파트 A

  10. 미국 암 합동위원회(AJCC) 제8판 지침에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 외과적으로 절제된 IIB기, IIIA기, IIIB기(N2) NSCLC;
  11. 백금 함유 이중제와 면역관문억제제를 병용한 신보조요법을 3~4주기 받았고, 종양 조직병리학에서는 근치 절제술(R0 절제술) 후에도 주병리학적 반응(MPR)이 달성되지 않은 것으로 나타났습니다. R0 절제를 달성하기 위해 수술이 필요한 신보강 요법이 없습니다. (참고: 주요 병리학적 반응(MPR)은 림프절에 생존 가능한 종양 세포가 남아 있는지 여부에 관계없이 신보조 요법 후 종양 병상에 남아 있는 생존 가능한 종양 세포의 비율이 10% 이하인 것으로 정의됩니다.) )
  12. 수술 후 합병증이 회복되었거나 합병증이 Clavien-Dindo 합병증 등급 3보다 낮습니다.

  13. 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 임상 검사, 흉부 및 복부 CT의 기본 방사선학적 평가, 머리 MRI에서 질병의 증거는 없었습니다.

      파트 B

  14. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 재발성/전이성 NSCLC;
  15. 1차 백금 함유 요법(면역요법 유무에 관계없이) 동안 또는 이후에 질병 진행;
  16. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 고형 종양 병변. (참고: 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 명확한 방사선학적 진행이 없는 한 표적 병변에 사용되어서는 안 됩니다.) )

제외 기준:

파트 A 및 파트 B

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포암종(SCLC), SCLC와 NSCLC의 혼합, 또는 기타 비NSCLC;
2. 표적 약물이 마케팅 승인을 받고 접근 가능한 운전자 돌연변이(EGFR 및 ALK 유전자 변형을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 보인자
3. 종양 침윤 림프구(TIL), 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T), T 세포 수용체 키메라 T 세포(TCR-T) 및 치료 종양 백신을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 세포 또는 종양 백신 치료를 받은 경우
4. 스크리닝 기간 전 28일 이내 또는 연구 중 계획된 투여 전 및 연구 약물 치료 종료 후 90일 이내에 약독화 생백신을 투여합니다(불활성화 백신은 허용됨).
5. 시험자가 평가한 바에 따라 면역치료에 적합하지 않은 사람
6. 자가면역성 갑상선염으로 인해 호르몬 대체 요법이 필요한 갑상선 기능 저하증을 제외한 자가면역 질환의 존재
7. 치료 여부와 관계없이 스크리닝 기간 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거가 있는 경우
8. 간질성 폐렴의 병력이 있거나 간질성 폐렴의 의심이 높은 자 또는 스크리닝 기간 중 흉부 CT에서 활동성 간질성 폐렴의 증거가 있는 대상자 특발성 폐섬유증의 병력, 폐렴의 병력(예: 폐쇄성 세기관지염 또는 잠복성 폐렴)의 병력이 알려져 있습니다.
9. 스크리닝 기간 전 28일 이내에 중증 감염이 동시에 발생한 경우(임상 진단 및 치료 기준에 따라 항생제, 항진균제, 항바이러스제 정맥주사가 필요한 경우 등), 또는 스크리닝 기간 동안 항생제 정맥주사가 필요한 활동성 감염이 있는 경우 ;
10. 스크리닝 기간 전 14일 이내에 흉강천자 또는 복수천자 배수가 필요한 임상적으로 조절되지 않는 흉막 삼출 또는 복수의 존재;
11. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 또는 다른 백신에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
12. 지난 5년 이내에 완치된 자궁 경부 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종, 근치 절제술 후 국소 전립선암, 근치 절제술 후 상피내 관암종(호르몬 요법)을 제외한 다른 악성 종양의 병력 비전이성 전립선암 또는 유방암의 경우 허용됨) 및 유두상 갑상선 암종;
13. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력
14. 세포성 면역결핍(예: DiGeorge 증후군, T-음성 중증 복합 면역결핍[SSCID]) 또는 T 세포 및 B 세포 복합 면역결핍(예: T 및 B 음성 복합 면역결핍, Wiskott)과 같은 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자 -알드리치 증후군, 모세혈관 확장성 운동실조, 공통 가변성 면역결핍증); 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
15. 활동성 B형간염(검진기간 당시 활동성 B형간염 바이러스 표면항원[HBsAg] 양성검사 결과가 양성이고, HBV DNA가 ≥500 IU/mL 이상으로 연구센터에서 정상검사 상한치 이상 검출된 것으로 정의) 또는 간염 C(스크리닝 기간 동안 C형 간염 항체[HCV-Ab] 검사 결과 양성 및 HCV-RNA 양성으로 정의),
16. 잘 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우: 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III. 또는 IV.) 또는 심근경색이 있거나 스크리닝 기간 전 1개월 이내에 불안정 협심증이 있는 경우, 또는 치료나 중재가 필요한 심각한 심부정맥이 있거나 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg, 확장기 혈압 ≥ 100mmHg)이 여전히 좋지 않은 경우 적절한 치료 후 조절됨)

17. 임상 연구의 수행 및 시험자가 판단한 연구 결과의 판단에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황(예: 피험자의 순응도 불량 또는 피험자를 안전에 위험에 빠뜨리는 기타 질병 또는 분석) 종양 조직 서열분석 데이터 결과에 따르면 백신 준비에 사용할 수 있는 신생항원이 충분하지 않거나 백신 준비가 실패하는 것으로 나타났습니다.

    파트 B

18. 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 경우
19. 이전 항종양 치료로 인한 독성은 기준치 또는 1등급 이하(탈모증 및 색소침착 제외)로 회복되지 않았으며, 신경독성은 2등급 이하로 회복되지 않았습니다.