Gepersonaliseerd neoantigeen MRNA-vaccin gecombineerd met Adebrelimab bij niet-kleincellige longkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Deel A & Deel B

  1. De proefpersonen moeten de relevante procedures van het onderzoek begrijpen en naleven, en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming vóór screening ondertekenen;
  2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt;
  3. Bereid om tumorweefselspecimens te verstrekken voor genetische tests en analyse van neoantigeen;
  4. Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van de Verenigde Staten: 0 of 1 punt;
  5. Geschatte overleving ≥ 6 maanden;
  6. Bereid om bloedmonsters af te leveren die nodig zijn voor de detectie van immunogeniciteit en biomarkers voor en na de behandeling, waarvan de bloedmonsters voor genetisch onderzoek tijdens de screeningsperiode binnen 7 dagen vóór afname vrij moeten zijn van bloedtransfusies, bloedproducten en andere hematopoëtische stimulerende factoren;

  7. De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria (geen gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling):

     ① Routinematig bloedbeeld: aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, aantal lymfocyten (LYM) ≥0,5×109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥1× ondergrens van normaal (LLN), hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l;

     ② Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN, serumalbumine (ALB) ≥30 g/l, serumcreatinine (Scr ) ≤ 1×ULN;

     ③ Coagulatieroutine: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;

     ④ Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;

     ⑤ ECG: Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) <470 msec; Het QTc-interval moet worden gecorrigeerd volgens de criteria van Fridericia met de formule QTcF = QT/RR^0,33.

  8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat; en mag geen borstvoeding geven;

  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om te voldoen aan de anticonceptievereisten vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na het einde van de laatste behandelsessie (zie ‘Anticonceptiemethoden’ in de bijlage). V voor details).

     Deel A

  10. Chirurgisch gereseceerd stadium IIB, IIIA, STAGE IIIB (N2) NSCLC met histologisch of cytologisch bevestigd volgens de richtlijnen van de 8e editie van de United States Joint Committee on Cancer (AJCC);
  11. Kreeg 3-4 cycli neoadjuvante therapie met platinabevattend doublet gecombineerd met immuuncontrolepuntremmers, en de histopathologie van de tumor toonde aan dat de belangrijkste pathologische respons (MPR) niet werd bereikt na radicale resectie (R0-resectie); Geen neoadjuvante therapie waarvoor een operatie nodig is om R0-resectie te bereiken; (Opmerking: Major pathologische respons (MPR) wordt gedefinieerd als het percentage resterende levensvatbare tumorcellen in het tumorbed na neoadjuvante therapie ≤ 10%, ongeacht of er levensvatbare tumorcellen in de lymfeklieren achterblijven.) ）
  12. Postoperatieve complicaties zijn hersteld of de complicaties zijn lager dan Clavien-Dindo-complicatie graad 3;

  13. Er was geen bewijs van ziekte bij klinisch onderzoek, radiologische beoordeling bij baseline van CT van borst en buik en MRI van het hoofd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vaccin.

      Deel B

  14. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of recidiverend/metastatisch NSCLC;
  15. Ziekteprogressie tijdens of na eerstelijns platinabevattende therapie (met of zonder immunotherapie);
  16. Ten minste één meetbare solide tumorlaesie volgens de RECIST 1.1-criteria. (Opmerking: Laesies die eerder radiotherapie hebben ondergaan, mogen niet worden gebruikt voor doellaesies, tenzij er duidelijke radiografische progressie is na radiotherapie.) ）

Uitsluitingscriteria:

Deel A & Deel B

1. Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig carcinoom (SCLC), gemengde SCLC en NSCLC, of ​​ander niet-NSCLC;
2. Dragers van driver-mutaties (inclusief maar niet beperkt tot EGFR- en ALK-genveranderingen) waarvoor gerichte medicijnen zijn goedgekeurd voor marketing en toegankelijk zijn;
3. Behandeling met immuuncellen of tumorvaccins ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's), chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T), chimere T-celreceptor-T-cellen (TCR-T) en therapeutische tumorvaccins;
4. Toediening van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de screeningsperiode of geplande toediening tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (geïnactiveerd vaccin is toegestaan);
5. Elke persoon die niet geschikt is voor immunotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Aanwezigheid van auto-immuunziekten, behalve hypothyreoïdie waarvoor hormoonsubstitutietherapie nodig is vanwege auto-immuunthyroïditis;
7. Bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screeningsperiode, ongeacht de behandeling;
8. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële pneumonie, of bewijs van actieve interstitiële pneumonie op CT van de borstkas tijdens de screeningperiode; Bekende voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, voorgeschiedenis van organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans of cryptogene organiserende pneumonie);
9. Gelijktijdige ernstige infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screeningperiode (zoals de noodzaak van intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen volgens de klinische diagnose en behandelingsnormen), of de aanwezigheid van een actieve infectie die intraveneuze infusie van antibiotica vereist tijdens de screeningperiode ;
10. Aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde pleurale effusie of ascites waarvoor thoracentese of paracentesedrainage vereist is binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningperiode;
11. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere vaccins;
12. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie (hormonale therapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker of borstkanker is toegestaan), en papillair schildkliercarcinoom;
13. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
14. Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties, zoals cellulaire immuundeficiënties (bijv. DiGeorge-syndroom, T-negatieve ernstige gecombineerde immuundeficiëntie [SSCID]) of gecombineerde T-cel- en B-cel-immuundeficiënties (bijv. T- en B-negatieve gecombineerde immuundeficiëntie, Wiskott -Aldrich-syndroom, ataxie telangiectasia, gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie); of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
15. Actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positief testresultaat voor actief hepatitis B-virusoppervlakteantigeen [HBsAg] tijdens de screeningperiode met detectie van HBV-DNA ≥500 IE/ml of boven de bovengrens van normaal testen in het onderzoekscentrum), of hepatitis C (gedefinieerd als een positief testresultaat voor hepatitis C-antilichaam [HCV-Ab] en positief HCV-RNA tijdens de screeningperiode);
16. Heeft een slecht gecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten: als er sprake is van symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III. of IV.), of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand voorafgaand aan de screeningperiode, of er is sprake van een ernstige hartritmestoornis die behandeling of interventie vereist, of er is sprake van hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg die na adequate behandeling nog steeds slecht onder controle is);

17. Andere omstandigheden die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van het klinische onderzoek en op de beoordeling van de resultaten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker (zoals de mogelijke slechte therapietrouw van de proefpersoon, of een andere ziekte die de proefpersoon in gevaar brengt voor de veiligheid, of de analyse Uit de resultaten van tumorweefselsequencinggegevens blijkt dat er niet genoeg neoantigeen beschikbaar is voor de vaccinbereiding, of dat de vaccinbereiding mislukt).

    Deel B

18. Heeft actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde en onbehandelde hersenmetastasen;
19. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is niet hersteld tot de uitgangssituatie of tot graad 1 (behalve voor alopecia en pigmentatie), en de neurotoxiciteit is niet hersteld tot graad ≤2.