PTSD睡眠障害に対するRE03の2回投与量のロールオーバー延長を伴う二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究 (PTSD-PoC)

包含基準:

• 18歳以上64歳以下の男性または女性
• 心的外傷後ストレス障害（PTSD）の診断と統計マニュアルに基づく
• 6か月以上の精神障害(DSM-5)
• DSM-5 (CAPS-5; 生涯バージョン) の臨床医管理 PTSD スケールで評価された PTSD 診断 重症度 ≥ 2
• 睡眠障害（例：入眠困難、入眠困難、または眠れない睡眠（PTSDのDSM-5基準の基準E6））がスクリーニング前の少なくとも1か月間存在し、社会的、職業的、またはその他の分野において臨床的に重大な苦痛または障害を引き起こす。機能上の重要な領域
• 睡眠障害はピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) で評価されます。重大度 ≥ 5
• 日付付きの署名によって文書化されたインフォームド・コンセントを提供する能力（治験責任医師によって検証済み）および意欲があること

除外基準:

• 睡眠・覚醒スケジュールに関連した研究要件を遵守できない（例: タイムゾーンの交差（2つ以上）、極端なクロノタイプ、スクリーニング訪問前2週間以内のシフト勤務、または研究中に計画されたシフト勤務、自己申告による通常の昼寝が1日1時間以上、1日あたり3日以上週
• 研究の手順に従うことができない。例: 研究者によって評価された研究で使用されたドイツ語の理解が不十分であるため、または睡眠検査室での一晩の滞在で予想される問題のため
• 最初の投与前の30日以内に治験薬または市販薬または機器の投与を伴う臨床研究への参加。生物由来製品の投与（例： ワクチン、血液成分、遺伝子治療、組織など）初回投与前の90日以内の臨床研究研究の文脈における。または薬物または機器の投与を伴う治験への付随的な参加
• 非不妊の男性パートナーと性的活動をしている妊娠の可能性のある女性（不妊の男性パートナーとは、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除された男性と定義される）であり、研究全体を通じて以下の許容可能な避妊法のいずれかを使用する意思がない最後の治験薬投与後少なくとも 3 か月間：
• 女性パートナーに対するコンドームとホルモン避妊薬（経口、パッチ、デポー注射、インプラント、膣リング、子宮内避妊具など）の同時使用、または性交前の少なくとも4週間使用される非ホルモン性子宮内避妊具。
• 次のいずれにも当てはまらない、妊娠の可能性のない女性。
• 閉経後（最初の治験薬投与前の少なくとも12ヶ月間の月経の欠如として定義される状態）。または
• 外科的に滅菌されている（最初の治験薬投与の少なくとも3か月前に子宮全摘術または両側卵巣摘出術）
• 投与前の少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っており、初回投与時および最後の投与後3か月間は以下の許容される避妊法のいずれかを使用する意思のない男性参加者：
• 女性パートナーに対するコンドームおよび/またはホルモン避妊薬（経口、パッチ、デポ注射、インプラント、膣リング、子宮内避妊具）または非ホルモン性子宮内避妊具の使用。性交前の少なくとも4週間使用されている。
• 妊娠中のパートナーがいる男性参加者（精管切除術を受けた男性を含む）は、初回投与時および最後の投与後3か月間はコンドームの使用を希望しません。
• 最後の投与後3か月間精子提供を控える意思のない男性参加者
• BMI が 17.5 kg/m2 未満、または 35 kg/m2 を超える
• 以下を含む臨床的に重大な心血管障害の病歴:
• 臨床的に重大な房室伝導障害（例： より高度な房室ブロック > グレード 1)、不整脈、洞不全症候群、または副バイパス路 (例: ウルフ・パーキンソン・ホワイト)
• 症候性徐脈、または顕著な持続性徐脈（心拍数<50bpm）を有する患者が医療スクリーニング（日中）中に評価される
• 持続性頻脈（心拍数 > 100 bpm）の患者は、医療スクリーニング（日中）中に評価されます。
• 低血圧患者 収縮期血圧（sBP）<90 mmHg、拡張期血圧（dBP）<50 mmHg）、起立性調節障害、または失神の病歴（例、失神）。 排尿失神）
• グレード2以上の高血圧患者（sBP≧160mmHg、dBP≧100mmHg）
• スクリーニング来院時に QT/心拍数補正 QT (QTc) 間隔のベースライン延長傾向 (男性: >440 ミリ秒、女性: >450 ミリ秒) があり、トルサード ド ポワントの追加危険因子の病歴がある患者 (例：心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症、QT延長症候群の家族歴）
• 心筋梗塞または冠虚血の既往歴のある患者
• 脳血管疾患の患者（例： 脳卒中、出血、一過性
• 虚血性発作、動脈瘤、動静脈奇形、静脈血栓症、血腫など）
• 末梢動脈閉塞症の患者
• てんかん、発作の病歴、または重度の頭部外傷または脳卒中の病歴のある患者
• RE03治療下で呼吸抑制を引き起こす可能性のある慢性閉塞性肺疾患および関連疾患を有する患者
• 不安定な病状、重大な医学的障害、または急性の病気/傷害を患っている患者（例： 高熱）、治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらす、治験プロトコル遵守の実現可能性について疑問を引き起こす、または治験結果の妥当性に影響を与える可能性がある
• 治験責任医師によって臨床的に重要であるとみなされた臨床検査結果、特に肝臓（アスパラギン酸/アラニンアミノトランスフェラーゼ）または腎臓の代謝/機能不全（クレアチニンクリアランス）または診断された甲状腺機能不全（甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症）に関連するパラメータ
• 自殺傾向 (コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) 重症度 ≥ 4)。
• 過去 12 か月以内に自殺未遂をしたこと
• 不眠症症状の一因となる可能性のある睡眠関連症状は、睡眠障害改訂版構造化臨床面接（SCISD-R）および睡眠ポリグラフィー（PSG）スクリーニングによって評価されます。以下が含まれます。
• むずむず脚症候群
• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群
• ナルコレプシー
• 睡眠相遅延症候群
• 急速眼球運動（REM） 睡眠行動障害
• 非急速眼球運動 (NREM) 睡眠覚醒障害
• 構造化された臨床面接（Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0）によって評価される、以前または進行中の双極性障害、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、短期精神病性障害（物質誘発性または病状によるものを除く）を含む精神病性障害。 .2.)
• 病歴と構造化された臨床面接によって評価される、進行中の強迫性障害または神経性食欲不振 (MINI 7.0.2.)
• -現在中等度のアルコール使用障害がある（登録前3か月以内に早期寛解ではない、DSM-5による11の診断基準のうち5つを満たしている）、または登録前12か月以内に重度のアルコール使用障害がある（DSM-5による11の診断基準のうち少なくとも6つを満たしている） DSM-5、MINI 7.0.2。)
• 現在、ニコチンによる重度の物質使用障害（SUD）と診断されている（つまり、 夜間の喫煙を控えることができない）および大麻（すなわち、 試験日には喫煙を控えることができない）、DSM-5（MINI 7.0.2.）による他のすべての物質については軽度のSUD
• 以下の制限された併用薬のいずれかの毎日の同時使用および/または頻繁な使用:
• -研究期間中、睡眠薬、鎮静性抗うつ薬、鎮静性神経弛緩薬、抗ヒスタミン薬、デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）、アゴメラチン、メラトニンなどを含む鎮静薬を最低5半減期プラス1週間中止することができない、または中止したくない。研究が終了するまで安定化のために（または研究者の裁量で）
• スクリーニング前3か月以内に開始された不安定な抗うつ薬治療
• QT間隔延長のリスクがある薬剤とRE03の併用には慎重なモニタリングが必要であり、試験中に臨床的に関連するQTc閾値を超えた場合（男性＞470ミリ秒、女性＞480ミリ秒）、患者は中止しなければならない。
• 参加者は、研究期間全体を通じてセッションの頻度が異なる、または異なるセラピストが関与する心理療法プログラムに現在登録していてはなりません。 さらに、スクリーニング前または研究期間中の 30 日以内に心理療法を開始してはなりません