Dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie med roll-over-forlengelse av to RE03-doser for PTSD-søvnforstyrrelser (PTSD-PoC)

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤64 år (inkludert)
• Diagnose av posttraumatisk stresslidelse (PTSD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of
• Psykiske lidelser (DSM-5) i mer enn 6 måneder
• PTSD-diagnose vurdert med Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5; livstidsversjon) alvorlighetsgrad ≥ 2
• Søvnforstyrrelser, f.eks. problemer med å falle eller holde seg i søvn, eller urolig søvn (kriterium E6 i DSM-5-kriteriene for PTSD) er tilstede i minst en måned før screening og forårsaker klinisk signifikant plager eller svekkelse i sosial, yrkesmessig eller annen viktige funksjonsområder
• Søvnforstyrrelser vurdert med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); alvorlighetsgrad ≥ 5
• Evne (verifisert av etterforsker) og vilje til å gi informert samtykke som dokumentert ved datert signatur

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde søvn- og våkneplanrelaterte studiekrav, f.eks. på grunn av kryssing av tidssoner (≥ 2), ekstreme kronotyper, skiftarbeid innen 2 uker før screeningbesøket, eller planlagt skiftarbeid under studien, selvrapportert vanlig dagsluring ≥1 time per dag, og ≥3 dager pr. uke
• Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av utilstrekkelig forståelse av det tyske språket brukt i studien som evaluert av etterforskeren eller forventet problemer med overnatting på søvnlaboratoriet
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før den første dosen; administrering av et biologisk produkt (f.eks. vaksiner, blodkomponenter, genterapier, vev, etc.) i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før den første dosen; eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som involverer administrering av legemidler eller utstyr
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn som ble vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen) som ikke er villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering:
• Samtidig bruk av kondom og hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginal ring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før samleie for den kvinnelige partneren;
• Kvinner i ikke-fertil alder som verken er:
• Postmenopausal (status definert som fravær av menstruasjon i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen); eller
• Kirurgisk sterilisert (fullstendig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen)
• Mannlige deltakere som ikke er vasektomiert i minst 6 måneder før dosering og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra den første dosen og i 3 måneder etter den siste dosen:
• Bruk av kondom og/eller hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før samleie for den kvinnelige partneren;
• Mannlige deltakere (inkludert menn som har gjennomgått vasektomi) med en gravid partner som ikke er villig til å bruke kondom fra første dose og i 3 måneder etter siste dose.
• Mannlige deltakere som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon i 3 måneder etter siste dose
• Kroppsmasseindeks lavere enn 17,5 kg/m2 eller høyere enn 35 kg/m2
• Historie om enhver klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse, inkludert:
• Klinisk signifikant atrioventrikulær ledningsforstyrrelse (f. høyere grad av atrioventrikulær blokkering > grad 1), hjertearytmier, sick sinus syndrome eller ekstra bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White)
• Pasienter med symptomatisk eller uttalt og vedvarende bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm) vurdert under medisinsk screening (på dagtid)
• Pasienter med vedvarende takykardi (hjertefrekvens > 100 bpm) vurdert under medisinsk screening (på dagtid)
• Pasienter med hypotensjon systolisk blodtrykk (sBP) < 90 mmHg, diastolisk blodtrykk (dBP) < 50 mmHg), ortostatisk dysregulering eller en historie med synkoper (f.eks. miksjonssynkope)
• Pasienter med hypertensjon ≥ grad 2 (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Pasienter med en trend mot en baseline-forlengelse av QT/pulskorrigert QT (QTc)-intervall (menn: >440 ms; kvinner: >450 ms) ved screeningbesøket, en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes ( for eksempel hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Pasienter med tidligere hjerteinfarkt eller koronar iskemi
• Pasienter med cerebrovaskulær sykdom (f. Hjerneslag, blødning, forbigående
• Iskemisk angrep, aneurisme, arteriovenøs misdannelse, venøs trombose, hematom, etc.)
• Pasienter med perifer arteriell okklusiv sykdom
• Pasienter med epilepsi, en historie med anfall eller en historie med alvorlig hodetraume eller hjerneslag
• Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom og relaterte tilstander som kan forårsake respirasjonsdepresjon under RE03-behandling
• Pasienter med ustabil medisinsk tilstand, betydelig medisinsk lidelse eller akutt sykdom/skade (f. høy feber) som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakerens sikkerhet i fare, reise tvil om muligheten for å følge prøveprotokollen, eller påvirke gyldigheten av studieresultatene
• Alle laboratorietestresultater som etterforskeren anser som klinisk signifikante, spesielt parametere knyttet til lever- (aspartat/alaninaminotransferase) eller nyremetabolisme/insuffisiens (kreatininclearance) eller diagnostisert skjoldbruskdysfunksjon (hypotyreose eller hypertyreose)
• Suicidalitet (Colombia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) alvorlighetsgrad ≥ 4).
• Selvmordsforsøk de siste 12 månedene
• Søvnrelaterte tilstander som kan bidra til søvnløshetssymptomer vurdert via Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised (SCISD-R) og polysomnography (PSG) screening inkludert:
• Restless Leg Syndrome
• Obstruktiv søvnapné
• Narkolepsi
• Forsinket søvnfasesyndrom
• rask øyebevegelse (REM) Søvnatferdsforstyrrelse
• Ikke-raske øyebevegelser (NREM) Sleep Arousal lidelse
• Tidligere eller pågående bipolar lidelse, enhver psykotisk lidelse, inkludert schizofreni, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse, kortvarig psykotisk lidelse (med mindre substans indusert eller skyldes en medisinsk tilstand), som vurderes ved et strukturert klinisk intervju (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Pågående obsessiv-kompulsiv lidelse, eller anorexia nervosa som vurdert av sykehistorie og et strukturert klinisk intervju (MINI 7.0.2.)
• Har en nåværende moderat (ikke i tidlig remisjon i de 3 månedene før påmelding; oppfyller 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller alvorlig alkoholbruksforstyrrelse innen 12 måneder før påmelding (oppfyller minst 6 av 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Nåværende diagnose av alvorlig stoffbruksforstyrrelse (SUD) for nikotin (dvs. manglende evne til å avstå fra røyking om natten) og cannabis (dvs. manglende evne til å avstå fra røyking på studiedager), og mild SUD for alle andre stoffer i henhold til DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Samtidig daglig og/eller hyppig bruk av noen av følgende begrensede samtidige medisiner:
• Manglende evne eller vilje til å trekke tilbake beroligende medisiner i løpet av studien, inkludert hypnotika, beroligende antidepressiva, beroligende nevroleptika, antihistaminer, doble orexinreseptorantagonister (DORA), agomelatin, melatonin, etc. i minimum 5 halveringstider pluss 1 uke for stabilisering (eller etter etterforskerens skjønn) til slutten av studien
• Ustabil antidepressiv behandling startet mindre enn 3 måneder før screening
• Samtidig bruk av RE03 med legemidler med risiko for forlengelse av QT-intervallet krever nøye overvåking, i tilfelle klinisk relevante QTc-terskler overskrides i løpet av studien (mann > 470 ms; kvinner > 480 ms), må pasientene seponeres.
• Deltakere må ikke være registrert i et psykologisk terapiprogram som involverer varierende frekvens av økter eller forskjellige terapeuter gjennom studiens varighet. I tillegg skal de ikke ha startet noen psykologisk behandling innen 30 dager før screeningen eller under studien