Estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado com extensão de duas doses de RE03 para distúrbios do sono de TEPT (PTSD-PoC)

Critérios de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade ≥18 e ≤64 anos (inclusive)
• Diagnóstico de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de
• Transtornos Mentais (DSM-5) por mais de 6 meses
• Diagnóstico de TEPT avaliado com a Escala de TEPT administrada pelo médico para gravidade do DSM-5 (CAPS-5; versão vitalícia) ≥ 2
• Distúrbios do sono, por exemplo, dificuldade em adormecer ou permanecer dormindo, ou sono agitado (Critério E6 dos critérios do DSM-5 para TEPT) estão presentes por pelo menos um mês antes da triagem e causam sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo nas atividades sociais, ocupacionais ou outras áreas importantes de funcionamento
• Distúrbio do sono avaliado pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI); gravidade ≥ 5
• Capacidade (verificada pelo investigador) e vontade de fornecer consentimento informado, conforme documentado por assinatura datada

Critérios de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os requisitos de estudo relacionados ao horário sono-vigília, por ex. devido ao cruzamento de fusos horários (≥ 2), cronótipos extremos, trabalho em turnos nas 2 semanas anteriores à consulta de triagem ou trabalho em turnos planejado durante o estudo, cochilo diurno habitual autorrelatado ≥1 hora por dia e ≥3 dias por semana
• Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido à compreensão insuficiente da língua alemã utilizada no estudo, conforme avaliado pelo investigador ou problemas previstos com pernoites no laboratório do sono
• Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado nos 30 dias anteriores à primeira dose; administração de um produto biológico (por ex. vacinas, componentes sanguíneos, terapias genéticas, tecidos, etc.) no contexto de um estudo de investigação clínica nos 90 dias anteriores à primeira dose; ou participação concomitante em um estudo investigacional envolvendo administração de medicamentos ou dispositivos
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) que não desejam usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento em estudo:
• Uso simultâneo de preservativo e contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da relação sexual pela parceira;
• Mulheres sem potencial para engravidar que não sejam:
• Pós-menopausa (estado definido como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo); ou
• Esterilizado cirurgicamente (histerectomia completa ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo)
• Participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados durante pelo menos 6 meses antes da administração e que são sexualmente activos com uma parceira com potencial para engravidar que não está disposta a utilizar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira dose e durante 3 meses após a última dose:
• Uso de preservativo e/ou contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da relação sexual pela parceira;
• Participantes do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida que não deseja usar preservativo desde a primeira dose e por 3 meses após a última dose.
• Participantes do sexo masculino não estão dispostos a abster-se de doação de esperma durante 3 meses após a última dose
• Índice de Massa Corporal inferior a 17,5 kg/m2 ou superior a 35 kg/m2
• História de qualquer distúrbio cardiovascular clinicamente significativo, incluindo:
• Distúrbio da condução atrioventricular clinicamente significativo (por ex. bloqueio atrioventricular de grau superior >grau 1), arritmias cardíacas, síndrome do nó sinusal ou via de bypass acessória (por exemplo, Wolff-Parkinson-White)
• Pacientes com bradicardia sintomática ou pronunciada e persistente (frequência cardíaca < 50 bpm) avaliada durante triagem médica (durante o dia)
• Pacientes com taquicardia persistente (frequência cardíaca > 100 bpm) avaliados durante triagem médica (durante o dia)
• Pacientes com hipotensão, pressão arterial sistólica (PAs) < 90 mmHg, pressão arterial diastólica (PAd) < 50 mmHg), desregulação ortostática ou história de síncopes (por ex. síncope de micção)
• Pacientes com hipertensão ≥ Grau 2 (PAs ≥ 160 mmHg, PAd ≥ 100 mmHg)
• Pacientes com tendência a um prolongamento basal do intervalo QT/QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) (homens: >440 ms; mulheres: >450 ms) na consulta de triagem, histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes ( por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• Pacientes com história de infarto do miocárdio ou isquemia coronariana
• Pacientes com doença cerebrovascular (por ex. Acidente vascular cerebral, hemorragia transitória
• Ataque Isquêmico, Aneurisma, Malformação Arteriovenosa, Trombose Venosa, Hematoma, etc.)
• Pacientes com doença arterial obstrutiva periférica
• Pacientes com epilepsia, história de convulsões ou história de traumatismo cranioencefálico grave ou acidente vascular cerebral
• Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e condições relacionadas que podem causar depressão respiratória sob tratamento com RE03
• Pacientes com qualquer condição médica instável, distúrbio médico significativo ou doença/lesão aguda (por ex. febre alta) que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do participante, levantaria dúvidas sobre a viabilidade de adesão ao protocolo do estudo ou impactaria a validade dos resultados do estudo
• Quaisquer resultados de testes laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo Investigador, especialmente parâmetros relacionados ao metabolismo / insuficiência hepática (Aspartato / Alanina aminotransferase) ou renal (depuração de creatinina) ou disfunção tireoidiana diagnosticada (hipotireoidismo ou hipertireoidismo)
• Suicídio (Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio na Colômbia (C-SSRS) gravidade ≥ 4).
• Tentativa de suicídio nos últimos 12 meses
• Condições relacionadas ao sono que podem contribuir para os sintomas de insônia avaliados por meio da Entrevista Clínica Estruturada para Distúrbios do Sono Revisada (SCISD-R) e triagem de polissonografia (PSG), incluindo:
• Síndrome das Pernas Inquietas
• Apneia Obstrutiva do Sono
• Narcolepsia
• Síndrome da Fase Retardada do Sono
• movimento rápido dos olhos (REM) distúrbio de comportamento do sono
• Transtorno do despertar do sono com movimentos oculares não rápidos (NREM)
• Transtorno bipolar anterior ou atual, qualquer transtorno psicótico, incluindo esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo, transtorno psicótico breve (a menos que induzido por substância ou devido a uma condição médica), conforme avaliado por uma entrevista clínica estruturada (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Transtorno obsessivo-compulsivo contínuo ou anorexia nervosa, conforme avaliado pelo histórico médico e uma entrevista clínica estruturada (MINI 7.0.2.)
• Ter um transtorno atual moderado (não em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição; atende a 5 dos 11 critérios diagnósticos de acordo com o DSM-5) ou grave por uso de álcool nos 12 meses anteriores à inscrição (atende a pelo menos 6 dos 11 critérios de diagnóstico por DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Diagnóstico atual de transtorno grave por uso de substâncias (TUS) para nicotina (ou seja, incapacidade de abster-se de fumar durante a noite) e cannabis (ou seja, incapacidade de abster-se de fumar nos dias de estudo) e TUS leve para todas as outras substâncias de acordo com o DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Uso simultâneo diário e/ou frequente de qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes restritos:
• Incapacidade ou falta de vontade de retirar medicamentos sedativos durante o estudo, incluindo hipnóticos, antidepressivos sedativos, neurolépticos sedativos, anti-histamínicos, antagonistas duplos do receptor de orexina (DORAs), agomelatina, melatonina, etc. por um mínimo de 5 meias-vidas mais 1 semana para estabilização (ou a critério do investigador) até o final do estudo
• Tratamento antidepressivo instável iniciado menos de 3 meses antes da triagem
• O uso concomitante de RE03 com medicamentos com risco de prolongamento do intervalo QT requer monitoramento cuidadoso, caso os limiares de QTc clinicamente relevantes sejam excedidos durante o estudo (masculino > 470 ms; feminino > 480 ms), os pacientes devem ser descontinuados.
• Os participantes não devem estar atualmente matriculados em um programa de terapia psicológica que envolva frequência variável de sessões ou terapeutas diferentes ao longo da duração do estudo. Além disso, eles não deveriam ter iniciado qualquer terapia psicológica nos 30 dias anteriores à triagem ou durante o estudo