Dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, crossover-studie med roll-over-forlængelse af to RE03-doser for PTSD-søvnforstyrrelser (PTSD-PoC)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤64 år (inklusive)
• Diagnosticering af posttraumatisk stresslidelse (PTSD) ifølge Diagnostic and Statistical Manual of
• Psykiske lidelser (DSM-5) i mere end 6 måneder
• PTSD-diagnose vurderet med kliniker-administreret PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5; livstidsversion) sværhedsgrad ≥ 2
• Søvnforstyrrelser, f.eks. besvær med at falde eller forblive i søvn, eller urolig søvn (kriterium E6 i DSM-5 kriterierne for PTSD) er til stede i mindst en måned før screening og forårsager klinisk signifikant lidelse eller svækkelse i social, erhvervsmæssig eller anden vigtige funktionsområder
• Søvnforstyrrelser vurderet med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); sværhedsgrad ≥ 5
• Evne (verificeret af efterforsker) og villighed til at give informeret samtykke som dokumenteret ved dateret underskrift

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde søvn-vågen-skemarelaterede studiekrav, f.eks. på grund af krydsning af tidszoner (≥ 2), ekstreme kronotyper, skifteholdsarbejde inden for 2 uger før screeningsbesøget eller planlagt skifteholdsarbejde under undersøgelsen, selvrapporteret sædvanlig dagtimers lur ≥1 time om dagen og ≥3 dage pr. uge
• Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af utilstrækkelig forståelse af det tyske sprog brugt i undersøgelsen som vurderet af investigator eller forventede problemer med overnatninger på søvnlaboratoriet
• Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosis; administration af et biologisk produkt (f.eks. vacciner, blodkomponenter, genterapier, væv osv.) i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosis; eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der involverer administration af lægemidler eller udstyr
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er vasektomieret mindst 6 måneder før den første undersøgelses lægemiddeladministration), som ikke er villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet:
• Samtidig brug af kondom og hormonelle præventionsmidler (f.eks. oral, plaster, depotinjektion, implantat, vaginal ring, intrauterin enhed) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 4 uger før samleje for den kvindelige partner;
• Kvinder i ikke-fertil alder, som hverken er:
• Postmenopausal (status defineret som fravær af menstruation i mindst 12 måneder forud for den første administration af studielægemidlet); eller
• Kirurgisk steriliseret (fuldstændig hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 3 måneder før den første administration af studielægemidlet)
• Mandlige deltagere, som ikke er vasektomeret i mindst 6 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første dosis og i 3 måneder efter den sidste dosis:
• Brug af kondom og/eller hormonelt præventionsmiddel (f.eks. oralt, plaster, depotinjektion, implantat, vaginal ring, intrauterin enhed) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 4 uger før samleje for den kvindelige partner;
• Mandlige deltagere (inklusive mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner, der ikke er villig til at bruge kondom fra den første dosis og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Mandlige deltagere er ikke villige til at afholde sig fra sæddonation i 3 måneder efter sidste dosis
• Body Mass Index lavere end 17,5 kg/m2 eller højere end 35 kg/m2
• Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse, herunder:
• Klinisk signifikant atrioventrikulær ledningsforstyrrelse (f. højere grad af atrioventrikulær blokering > grad 1), hjertearytmier, sick sinus syndrome eller accessorisk bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White)
• Patienter med symptomatisk eller udtalt og vedvarende bradykardi (puls < 50 slag/min) vurderet under medicinsk screening (i dagtimerne)
• Patienter med vedvarende takykardi (puls > 100 slag/min) vurderes under medicinsk screening (i dagtimerne)
• Patienter med hypotension systolisk blodtryk (sBP) < 90 mmHg, diastolisk blodtryk (dBP) < 50 mmHg), ortostatisk dysregulering eller en historie med synkoper (f.eks. vandladningssynkope)
• Patienter med hypertension ≥ grad 2 (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Patienter med en tendens til en baseline forlængelse af QT/pulskorrigeret QT (QTc)-interval (mænd: >440 ms; kvinder: >450 ms) ved screeningsbesøget, en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes ( fx hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Patienter med anamnese med myokardieinfarkt eller koronar iskæmi
• Patienter med cerebrovaskulær sygdom (f. Slagtilfælde, Blødning, Forbigående
• Iskæmisk angreb, aneurisme, arteriovenøs misdannelse, venøs trombose, hæmatom osv.)
• Patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom
• Patienter med epilepsi, en historie med anfald eller en historie med alvorligt hovedtraume eller slagtilfælde
• Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom og relaterede tilstande, som kan forårsage respirationsdepression under RE03-behandling
• Patienter med ustabil medicinsk tilstand, betydelig medicinsk lidelse eller akut sygdom/skade (f. høj feber), som efter efterforskerens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare, rejse tvivl om gennemførligheden af ​​at overholde forsøgsprotokollen eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
• Ethvert laboratorietestresultat, som efterforskeren vurderer at være klinisk signifikant, især parametre relateret til lever- (aspartat/alaninaminotransferase) eller nyremetabolisme/insufficiens (kreatininclearance) eller diagnosticeret skjoldbruskkirteldysfunktion (hypothyroidisme eller hyperthyroidisme)
• Suicidalitet (Colombia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) sværhedsgrad ≥ 4).
• Selvmordsforsøg inden for de sidste 12 måneder
• Søvnrelaterede tilstande, der kan bidrage til søvnløshedssymptomer vurderet via Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised (SCISD-R) og polysomnografi (PSG) screening, herunder:
• Restless Leg Syndrome
• Obstruktiv søvnapnø
• Narkolepsi
• Forsinket søvnfasesyndrom
• hurtige øjenbevægelser (REM) Søvnadfærdsforstyrrelse
• Ikke-hurtige øjenbevægelser (NREM) Sleep Arousal lidelse
• Tidligere eller igangværende bipolar lidelse, enhver psykotisk lidelse, herunder skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse, kortvarig psykotisk lidelse (medmindre stof induceret eller skyldes en medicinsk tilstand), som vurderet ved et struktureret klinisk interview (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Igangværende obsessiv-kompulsiv lidelse eller anorexia nervosa som vurderet ved sygehistorie og et struktureret klinisk interview (MINI 7.0.2.)
• Har en aktuel moderat (ikke i tidlig remission i de 3 måneder forud for indskrivning; opfylder 5 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5) eller alvorlig alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for indskrivning (opfylder mindst 6 ud af 11 diagnostiske kriterier pr. DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Nuværende diagnose af alvorlig stofbrugsforstyrrelse (SUD) for nikotin (dvs. manglende evne til at holde sig fra at ryge om natten) og hash (dvs. manglende evne til at holde sig fra at ryge på studiedage) og mild SUD for alle andre stoffer i henhold til DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Samtidig daglig og/eller hyppig brug af en eller flere af følgende begrænsede samtidige lægemidler:
• Manglende evne eller vilje til at trække beroligende medicin tilbage under undersøgelsens varighed, herunder hypnotika, beroligende antidepressiva, beroligende neuroleptika, antihistaminer, dobbelte orexinreceptorantagonister (DORA'er), agomelatin, melatonin osv. i minimum 5 halveringstider plus 1 uge til stabilisering (eller efter efterforskerens skøn) indtil slutningen af studere
• Ustabil antidepressiv behandling påbegyndt mindre end 3 måneder før screening
• Samtidig brug af RE03 med lægemidler med risiko for forlængelse af QT-intervallet kræver omhyggelig overvågning, hvis klinisk relevante QTc-tærskler overskrides under forsøget (mænd > 470 ms; kvinder > 480 ms), skal patienter seponeres.
• Deltagerne må ikke i øjeblikket være tilmeldt et psykologisk terapiprogram, der involverer varierende frekvens af sessioner eller forskellige terapeuter gennem hele studiets varighed. Derudover bør de ikke have startet nogen psykologisk behandling inden for 30 dage før screeningen eller under undersøgelsen