Estudio cruzado, doble ciego, controladora con placebo, con extensión repetida de dos dosis de RE03 para los trastornos del sueño por trastorno de estrés postraumático (PTSD-PoC)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de ≥18 años y ≤64 años (inclusive)
• Diagnóstico del trastorno de estrés postraumático (TEPT) según el Manual Diagnóstico y Estadístico de
• Trastornos Mentales (DSM-5) durante más de 6 meses
• Diagnóstico de PTSD evaluado con la escala de PTSD administrada por un médico para la gravedad del DSM-5 (CAPS-5; versión de por vida) ≥ 2
• Los trastornos del sueño, por ejemplo, dificultad para conciliar o permanecer dormido, o sueño inquieto (Criterio E6 de los criterios del DSM-5 para el trastorno de estrés postraumático) están presentes durante al menos un mes antes de la evaluación y causan malestar o deterioro clínicamente significativo en el ámbito social, laboral o de otro tipo. áreas importantes de funcionamiento
• alteración del sueño evaluada con el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI); gravedad ≥ 5
• Capacidad (verificada por el investigador) y voluntad de brindar consentimiento informado según lo documentado con una firma fechada.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio relacionados con el horario de sueño y vigilia, p. debido al cruce de zonas horarias (≥ 2), cronotipos extremos, trabajo por turnos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección o trabajo por turnos planificado durante el estudio, siesta diurna habitual autoinformada ≥1 hora por día y ≥3 días por semana
• Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p.e. debido a una comprensión insuficiente del idioma alemán utilizado en el estudio según la evaluación del investigador o problemas previstos con las pernoctaciones en el laboratorio del sueño
• Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un medicamento o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; administración de un producto biológico (p. ej. vacunas, componentes sanguíneos, terapias génicas, tejidos, etc.) en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis; o participación concomitante en un estudio de investigación que involucre la administración de medicamentos o dispositivos
• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) que no estén dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio. y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio:
• Uso simultáneo de condón y anticonceptivo hormonal (p. ej., oral, parche, inyección depot, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 4 semanas antes de la relación sexual con la pareja femenina;
• Mujeres en edad fértil que no son:
• Posmenopáusica (estado definido como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio); o
• Esterilizado quirúrgicamente (histerectomía completa u ooforectomía bilateral al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio)
• Participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses antes de la dosificación y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil que no esté dispuesta a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis y durante 3 meses después de la última dosis:
• Uso de condón y/o anticonceptivo hormonal (por ejemplo, oral, parche, inyección depot, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 4 semanas antes de la relación sexual con la pareja femenina;
• Participantes masculinos (incluidos hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada que no está dispuesta a usar condón desde la primera dosis y durante 3 meses después de la última dosis.
• Participantes masculinos que no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante 3 meses después de la última dosis.
• Índice de masa corporal inferior a 17,5 kg/m2 o superior a 35 kg/m2
• Antecedentes de cualquier trastorno cardiovascular clínicamente significativo, que incluya:
• Alteración de la conducción auriculoventricular clínicamente significativa (p. ej. bloqueo auriculoventricular de grado superior >grado 1), arritmias cardíacas, síndrome del seno enfermo o vía de derivación accesoria (p. ej. Wolff-Parkinson-White)
• Pacientes con bradicardia sintomática o pronunciada y persistente (frecuencia cardíaca < 50 lpm) evaluados durante el examen médico (durante el día)
• Pacientes con taquicardia persistente (frecuencia cardíaca > 100 lpm) evaluados durante el examen médico (durante el día)
• Pacientes con hipotensión, presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg), desregulación ortostática o antecedentes de síncopes (p. ej. síncope miccional)
• Pacientes con hipertensión ≥ Grado 2 (PAs ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Pacientes con una tendencia hacia una prolongación inicial del intervalo QT/frecuencia cardíaca corregida (QTc) (hombres: >440 ms; mujeres: >450 ms) en la visita de selección, antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de pointes ( ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, hipomagnesemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o isquemia coronaria.
• Los pacientes con enfermedad cerebrovascular (p. ej. Accidente cerebrovascular, hemorragia transitoria
• Ataque Isquémico, Aneurisma, Malformación Arteriovenosa, Trombosis Venosa, Hematoma, etc.)
• Pacientes con enfermedad oclusiva arterial periférica.
• Pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave o accidente cerebrovascular.
• Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y afecciones relacionadas que pueden causar depresión respiratoria bajo tratamiento con RE03
• Pacientes con cualquier condición médica inestable, trastorno médico significativo o enfermedad/lesión aguda (p. ej. fiebre alta) que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante, generaría dudas sobre la viabilidad de adherirse al protocolo del ensayo o afectaría la validez de los resultados del estudio.
• Cualquier resultado de pruebas de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo, especialmente los parámetros relacionados con el metabolismo/insuficiencia hepática (aspartato/alanina aminotransferasa) o renal (aclaramiento de creatinina) o disfunción tiroidea diagnosticada (hipotiroidismo o hipertiroidismo).
• Suicidalidad (Colombia-Escala de calificación de gravedad del suicidio (C-SSRS) gravedad ≥ 4).
• Intento de suicidio en los últimos 12 meses
• Condiciones relacionadas con el sueño que pueden contribuir a los síntomas de insomnio evaluados mediante la Entrevista clínica estructurada para trastornos del sueño revisada (SCISD-R) y la detección por polisomnografía (PSG), que incluyen:
• Síndrome de piernas inquietas
• Apnea obstructiva del sueño
• Narcolepsia
• Síndrome de fase retrasada del sueño
• Movimiento ocular rápido (REM) Trastorno de conducta del sueño
• Trastorno del despertar del sueño con movimientos oculares no rápidos (NREM)
• Trastorno bipolar previo o en curso, cualquier trastorno psicótico, incluida la esquizofrenia, el trastorno esquizofreniforme, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno psicótico breve (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una afección médica), según lo evaluado mediante una entrevista clínica estructurada (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Trastorno obsesivo-compulsivo continuo o anorexia nerviosa según lo evaluado por el historial médico y una entrevista clínica estructurada (MINI 7.0.2.)
• Tener un trastorno por consumo de alcohol moderado (no en remisión temprana en los 3 meses anteriores a la inscripción; cumple con 5 de 11 criterios de diagnóstico según el DSM-5) o grave dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (cumple con al menos 6 de 11 criterios de diagnóstico según el DSM-5). DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Diagnóstico actual de trastorno por uso de sustancias (TUS) grave por nicotina (es decir, incapacidad para abstenerse de fumar durante la noche) y cannabis (es decir, incapacidad para abstenerse de fumar en los días de estudio) y TUS leve para todas las demás sustancias según el DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Uso concomitante diario y/o frecuente de cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes restringidos:
• Incapacidad o falta de voluntad para retirar los medicamentos sedantes durante la duración del estudio, incluidos hipnóticos, antidepresivos sedantes, neurolépticos sedantes, antihistamínicos, antagonistas duales de los receptores de orexina (DORA), agomelatina, melatonina, etc. durante un mínimo de 5 semividas más 1 semana. para estabilización (o a discreción del investigador) hasta el final del estudio.
• Tratamiento antidepresivo inestable iniciado menos de 3 meses antes de la selección
• El uso concomitante de RE03 con medicamentos con riesgo de prolongación del intervalo QT requiere una monitorización cuidadosa; en caso de que se superen los umbrales de QTc clínicamente relevantes durante el ensayo (hombres > 470 ms; mujeres > 480 ms), se debe suspender el tratamiento con los pacientes.
• Los participantes no deben estar actualmente inscritos en un programa de terapia psicológica que implique una frecuencia variable de sesiones o diferentes terapeutas durante la duración del estudio. Además, no deberían haber iniciado ninguna terapia psicológica dentro de los 30 días anteriores al cribado ni durante el estudio.