Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie s prodloužením dvou dávek RE03 pro poruchy spánku při PTSD (PTSD-PoC)

Kritéria zahrnutí:

• Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤64 let (včetně)
• Diagnostika posttraumatické stresové poruchy (PTSD) dle Diagnostického a statistického manuálu ze dne
• Duševní poruchy (DSM-5) po dobu delší než 6 měsíců
• Diagnóza PTSD hodnocená pomocí klinicky administrované škály PTSD pro závažnost DSM-5 (CAPS-5; celoživotní verze) ≥ 2
• Poruchy spánku, např. potíže s usínáním nebo setrváním ve spánku, nebo neklidný spánek (kritérium E6 kritérií DSM-5 pro PTSD) je přítomno alespoň měsíc před screeningem a způsobuje klinicky významný strach nebo zhoršení sociálního, pracovního nebo jiného důležité oblasti fungování
• Poruchy spánku hodnocené pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI); závažnost ≥ 5
• Schopnost (ověřená zkoušejícím) a ochota poskytnout informovaný souhlas doložený datovaným podpisem

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní požadavky související s rozvrhem spánku a bdění, např. v důsledku křížení časových pásem (≥ 2), extrémních chronotypů, práce na směny během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánované práce na směny během studie, obvyklé denní zdřímnutí ≥ 1 hodina denně a ≥ 3 dny za den týden
• Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. kvůli nedostatečnému porozumění německému jazyku použitému ve studii podle hodnocení zkoušejícího nebo očekávaným problémům s přenocováním ve spánkové laboratoři
• Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou; podání biologického přípravku (např. vakcíny, krevní složky, genové terapie, tkáně atd.) v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou; nebo současná účast na výzkumné studii zahrnující podávání léku nebo zařízení
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži, kterým byla provedena vasektomie alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku), které nejsou ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku:
• Současné používání kondomu a hormonální antikoncepce (např. perorální, náplast, depotní injekce, implantát, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) nebo nehormonální nitroděložní tělísko používané po dobu alespoň 4 týdnů před pohlavním stykem pro partnerku;
• Neplodné ženy, které nejsou ani:
• Postmenopauzální (stav definovaný jako nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku); nebo
• Chirurgicky sterilizované (kompletní hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku)
• Mužští účastníci, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 6 měsíců před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od první dávky a po dobu 3 měsíců po poslední dávce:
• Použití kondomu a/nebo hormonální antikoncepce (např. orální, náplast, depotní injekce, implantát, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před pohlavním stykem pro partnerku;
• Mužští účastníci (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou, která nebyla ochotna používat kondom od první dávky a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
• Mužští účastníci nebyli ochotni zdržet se dárcovství spermií po dobu 3 měsíců po poslední dávce
• Index tělesné hmotnosti nižší než 17,5 kg/m2 nebo vyšší než 35 kg/m2
• Anamnéza jakékoli klinicky významné kardiovaskulární poruchy, včetně:
• Klinicky významná porucha atrioventrikulárního vedení (např. atrioventrikulární blok vyššího stupně > stupeň 1), srdeční arytmie, syndrom nemocného sinu nebo přídatný bypass (např. Wolff-Parkinson-White)
• Pacienti se symptomatickou nebo výraznou a přetrvávající bradykardií (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu) hodnocenou během lékařského screeningu (během dne)
• Pacienti s přetrvávající tachykardií (srdeční frekvence > 100 tepů za minutu) hodnoceni během lékařského screeningu (během dne)
• Pacienti s hypotenzí, systolickým krevním tlakem (sBP) < 90 mmHg, diastolickým krevním tlakem (dBP) < 50 mmHg), ortostatickou dysregulací nebo synkopami v anamnéze (např. mikční synkopa)
• Pacienti s hypertenzí ≥ 2. stupně (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Pacienti s trendem k základnímu prodloužení QT/intervalu QT (QTc) korigovaného na srdeční frekvenci (muži: >440 ms; ženy: >450 ms) při screeningové návštěvě, anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de pointes ( srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu nebo koronární ischemie
• Pacienti s cerebrovaskulárním onemocněním (např. Mrtvice, Krvácení, Přechodné
• Ischemický záchvat, aneuryzma, arteriovenózní malformace, žilní trombóza, hematom atd.)
• Pacienti s okluzivním onemocněním periferních tepen
• Pacienti s epilepsií, anamnézou záchvatů nebo anamnézou těžkého poranění hlavy nebo mrtvice
• Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí a souvisejícími stavy, které mohou při léčbě RE03 způsobit respirační depresi
• Pacienti s jakýmkoli nestabilním zdravotním stavem, významnou zdravotní poruchou nebo akutním onemocněním/zraněním (např. vysoká horečka), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka, vyvolala pochybnosti o proveditelnosti dodržení zkušebního protokolu nebo ovlivnila platnost výsledků studie
• Jakékoli výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné, zejména parametry týkající se jaterního (aspartát / alanin aminotransferáza) nebo renálního metabolismu / nedostatečnosti (clearance kreatininu) nebo diagnostikované dysfunkce štítné žlázy (hypotyreóza nebo hypertyreóza).
• Sebevražednost (stupnice hodnocení závažnosti Kolumbie-Suicidality (C-SSRS) závažnost ≥ 4).
• Pokus o sebevraždu za posledních 12 měsíců
• Stavy související se spánkem, které mohou přispívat k symptomům nespavosti hodnoceným prostřednictvím strukturovaného klinického rozhovoru pro revidované poruchy spánku (SCISD-R) a polysomnografického (PSG) screeningu, včetně:
• Syndrom neklidných nohou
• Obstrukční spánková apnoe
• Narkolepsie
• Syndrom zpožděné fáze spánku
• Rychlý pohyb očí (REM) Porucha spánkového chování
• Nerychlé pohyby očí (NREM) Porucha spánkového vzrušení
• Předchozí nebo probíhající bipolární porucha, jakákoli psychotická porucha, včetně schizofrenie, schizofreniformní porucha, schizoafektivní porucha, krátká psychotická porucha (pokud není vyvolána látkou nebo způsobena zdravotním stavem), jak bylo hodnoceno strukturovaným klinickým rozhovorem (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Probíhající obsedantně-kompulzivní porucha nebo mentální anorexie podle anamnézy a strukturovaného klinického rozhovoru (MINI 7.0.2.)
• Mít současnou středně těžkou (ne v časné remisi během 3 měsíců před zařazením; splňuje 5 z 11 diagnostických kritérií na DSM-5) nebo těžkou poruchu užívání alkoholu během 12 měsíců před zařazením (splňuje alespoň 6 z 11 diagnostických kritérií za DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Současná diagnóza závažné poruchy užívání návykových látek (SUD) pro nikotin (tj. neschopnost zdržet se kouření v noci) a konopí (tj. neschopnost zdržet se kouření ve dnech studie) a mírné SUD pro všechny ostatní látky podle DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Současné denní a/nebo časté užívání některého z následujících omezených souběžných léků:
• Neschopnost nebo neochota vysadit sedativní léky po dobu trvání studie, včetně hypnotik, sedativních antidepresiv, sedativních neuroleptik, antihistaminik, duálních antagonistů orexinových receptorů (DORA), agomelatinu, melatoninu atd. po dobu minimálně 5 poločasů plus 1 týden pro stabilizaci (nebo dle uvážení zkoušejícího) až do konce studie
• Léčba nestabilními antidepresivy byla zahájena méně než 3 měsíce před screeningem
• Současné užívání RE03 s léky s rizikem prodloužení QT intervalu vyžaduje pečlivé sledování, v případě, že během studie dojde k překročení klinicky relevantních prahových hodnot QTc (muži > 470 ms; ženy > 480 ms), musí být léčba u pacientů přerušena.
• Účastníci nesmí být aktuálně zapsáni do programu psychologické terapie, který zahrnuje různou frekvenci sezení nebo různé terapeuty po celou dobu trvání studie. Kromě toho by neměli zahájit žádnou psychologickou terapii během 30 dnů před screeningem nebo během studie