Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с продлением двух доз RE03 для лечения нарушений сна в результате посттравматического стрессового расстройства (PTSD-PoC)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤64 лет (включительно)
• Диагностика посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) по данным Диагностического и статистического руководства
• Психические расстройства (DSM-5) в течение более 6 месяцев.
• Диагностика посттравматического стрессового расстройства оценивается с помощью шкалы посттравматического стрессового расстройства, проводимой врачом, для степени тяжести DSM-5 (CAPS-5; пожизненная версия) ≥ 2.
• Нарушение сна, например, трудности с засыпанием или сохранением сна, или беспокойный сон (критерий E6 критериев посттравматического стрессового расстройства DSM-5) присутствует в течение как минимум месяца до скрининга и вызывает клинически значимый дистресс или ухудшение социальной, профессиональной или другой социальной активности. важные области функционирования
• Нарушение сна оценивается с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI); степень тяжести ≥ 5
• Способность (проверенная исследователем) и готовность дать информированное согласие, подтвержденное датированной подписью

Критерии исключения:

• Неспособность соблюдать требования исследования, связанные с графиком сна и бодрствования, например из-за пересечения часовых поясов (≥ 2), крайних хронотипов, сменной работы в течение 2 недель до скринингового визита или плановой сменной работы во время исследования, по самооценке обычного дневного сна ≥1 часа в день и ≥3 дней в день неделя
• Неспособность следовать процедурам исследования, например. из-за недостаточного понимания немецкого языка, использованного в исследовании, по оценке исследователя, или ожидаемых проблем с ночевкой в ​​лаборатории сна
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого препарата или устройства в течение 30 дней до первой дозы; введение биологического продукта (например, вакцины, компоненты крови, генная терапия, ткани и т. д.) в рамках клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы; или одновременное участие в исследовательском исследовании, связанном с введением лекарств или устройств
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергнутые вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата), не желающие использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата:
• Одновременное использование презерватива и гормонального контрацептива (например, перорального, пластыря, депо-инъекции, имплантата, вагинального кольца, внутриматочной спирали) или негормонального внутриматочного противозачаточного средства, используемого в течение как минимум 4 недель до полового акта для партнерши;
• Женщины недетородного потенциала, которые не являются ни тем, ни другим:
• Постменопауза (статус определяется как отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата); или
• Хирургическая стерилизация (полная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия как минимум за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата)
• Участники мужского пола, которым не проводилась вазэктомия в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы и которые ведут половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста, не желающими использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и в течение 3 месяцев после последней дозы:
• Использование презервативов и/или гормональных контрацептивов (например, пероральных, пластырей, депо-инъекций, имплантатов, вагинальных колец, внутриматочных противозачаточных средств) или негормональных внутриматочных противозачаточных средств, используемых в течение как минимум 4 недель до полового акта с партнершей-женщиной;
• Участники мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей, не желающей использовать презерватив после первой дозы и в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Участники-мужчины не желают воздерживаться от донорства спермы в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Индекс массы тела ниже 17,5 кг/м2 или выше 35 кг/м2
• Любое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая:
• Клинически значимое нарушение атриовентрикулярной проводимости (например, атриовентрикулярная блокада более высокой степени >1 степени), сердечные аритмии, синдром слабости синусового узла или дополнительное шунтирование (например, Вольф-Паркинсон-Уайт)
• Пациенты с симптоматической или выраженной и стойкой брадикардией (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту), выявленной во время медицинского осмотра (в дневное время)
• Пациенты со стойкой тахикардией (частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту), оцененной во время медицинского осмотра (в дневное время)
• Пациенты с гипотонией, систолическим артериальным давлением (сАД) < 90 мм рт. ст., диастолическим артериальным давлением (дАД) < 50 мм рт. ст.), ортостатической дисрегуляцией или обмороками в анамнезе (например, обморок при мочеиспускании)
• Пациенты с артериальной гипертензией ≥ 2 степени (сАД ≥ 160 мм рт. ст., ДАД ≥ 100 мм рт. ст.)
• Пациенты с тенденцией к исходному удлинению интервала QT/корригированного по частоте сердечных сокращений интервала QT (QTc) (мужчины: >440 мс; женщины: >450 мс) на скрининговом визите, наличие в анамнезе дополнительных факторов риска для Torsade de pointes ( например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Пациенты с инфарктом миокарда или коронарной ишемией в анамнезе.
• Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (например, Инсульт, Кровотечение, Преходящее
• Ишемическая атака, аневризма, артериовенозная мальформация, венозный тромбоз, гематома и т. д.)
• Пациенты с окклюзионным заболеванием периферических артерий
• Пациенты с эпилепсией, судорогами в анамнезе или тяжелой травмой головы или инсультом в анамнезе.
• Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких и связанными с ней состояниями, которые могут вызвать угнетение дыхания при лечении RE03.
• Пациенты с любым нестабильным состоянием здоровья, серьезным медицинским расстройством или острым заболеванием/травмой (например, высокая температура), что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника, вызвать сомнения в целесообразности соблюдения протокола исследования или повлиять на достоверность результатов исследования.
• Любые результаты лабораторных исследований, которые исследователь считает клинически значимыми, особенно параметры, касающиеся печеночного (аспартат/аланинаминотрансфераза) или почечного метаболизма/недостаточности (клиренс креатинина) или диагностированной дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз).
• Суицидальность (Колумбийская шкала оценки тяжести суицидальности (C-SSRS), степень тяжести ≥ 4).
• Попытка самоубийства за последние 12 месяцев
• Состояния, связанные со сном, которые могут способствовать появлению симптомов бессонницы, оцениваемые с помощью пересмотренного структурированного клинического интервью по расстройствам сна (SCISD-R) и полисомнографии (PSG), включая:
• Синдром беспокойных ног
• Обструктивное апноэ во сне
• Нарколепсия
• Синдром задержки фазы сна
• быстрое движение глаз (БДГ) Нарушение поведения во сне
• Небыстрое движение глаз (NREM) Расстройство пробуждения во сне
• Предыдущее или продолжающееся биполярное расстройство, любое психотическое расстройство, включая шизофрению, шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство, кратковременное психотическое расстройство (за исключением случаев, когда оно вызвано употреблением психоактивных веществ или обусловлено заболеванием), по оценке в ходе структурированного клинического интервью (Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (MINI) 7.0). .2.)
• Продолжающееся обсессивно-компульсивное расстройство или нервная анорексия по данным истории болезни и структурированного клинического интервью (МИНИ 7.0.2.)
• Иметь в настоящее время умеренное (не находящееся в ранней ремиссии за 3 месяца до включения в исследование; соответствует 5 из 11 диагностических критериев согласно DSM-5) или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя, в течение 12 месяцев до включения в исследование (соответствует как минимум 6 из 11 диагностических критериев согласно DSM-5). ДСМ-5, МИНИ 7.0.2.)
• Текущий диагноз тяжелого расстройства, вызванного употреблением никотина (ТНВП) (т.е. неспособность воздержаться от курения в ночное время) и каннабиса (т.е. неспособность воздержаться от курения в дни исследования) и легкий СНР для всех остальных веществ согласно DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Одновременное ежедневное и/или частое применение любого из следующих ограниченных сопутствующих препаратов:
• Невозможность или нежелание отменить седативные препараты на время исследования, включая снотворные средства, седативные антидепрессанты, седативные нейролептики, антигистаминные препараты, двойные антагонисты рецепторов орексина (DORA), агомелатин, мелатонин и т. д. в течение как минимум 5 периодов полувыведения плюс 1 неделя. для стабилизации (или по усмотрению исследователя) до конца исследования
• Нестабильный прием антидепрессантов, начатый менее чем за 3 месяца до скрининга.
• Одновременное применение RE03 с препаратами, имеющими риск удлинения интервала QT, требует тщательного мониторинга. В случае превышения клинически значимых порогов QTc во время исследования (мужчины > 470 мс; женщины > 480 мс) пациенты должны быть прекращены.
• Участники в настоящее время не должны быть зачислены в программу психологической терапии, которая предполагает различную частоту сеансов или разных терапевтов на протяжении всего периода исследования. Кроме того, им не следовало начинать какую-либо психологическую терапию в течение 30 дней до скрининга или во время исследования.