Dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie met roll-over verlenging van twee RE03-doses voor PTSS-slaapstoornissen (PTSD-PoC)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥18 en ≤64 jaar (inclusief)
• Diagnose van posttraumatische stressstoornis (PTSS) volgens de Diagnostic and Statistical Manual van
• Psychische stoornissen (DSM-5) langer dan 6 maanden
• PTSD-diagnose beoordeeld met door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5; levenslange versie) ernst ≥ 2
• Slaapstoornissen, bijvoorbeeld moeite met inslapen of doorslapen, of rusteloze slaap (criterium E6 van de DSM-5-criteria voor PTSS) zijn aanwezig gedurende ten minste een maand voorafgaand aan de screening en veroorzaken klinisch significante problemen of beperkingen op sociaal, beroepsmatig of ander gebied. belangrijke functioneringsgebieden
• Slaapstoornissen beoordeeld met de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); ernst ≥ 5
• Vermogen (geverifieerd door de onderzoeker) en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven, zoals gedocumenteerd door middel van een gedateerde handtekening

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te voldoen aan studievereisten die verband houden met het slaap-waakschema, b.v. als gevolg van het overschrijden van tijdzones (≥ 2), extreme chronotypes, werken in ploegendienst binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, of gepland werken in ploegendienst tijdens het onderzoek, zelfgerapporteerde gebruikelijke dutjes overdag ≥1 uur per dag, en ≥3 dagen per dag week
• Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege onvoldoende begrip van de Duitse taal die in het onderzoek werd gebruikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of verwachte problemen met overnachtingen in het slaaplaboratorium
• Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; toediening van een biologisch product (bijv. vaccins, bloedbestanddelen, gentherapieën, weefsels, enz.) in het kader van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geneesmiddelen of hulpmiddelen worden toegediend
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vasectomie hebben ondergaan) die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Gelijktijdig gebruik van een condoom en een hormonaal anticonceptivum (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een pleister, een depotinjectie, een implantaat, een vaginale ring, een spiraaltje) of een niet-hormonaal spiraaltje, gebruikt gedurende ten minste 4 weken vóór de geslachtsgemeenschap met de vrouwelijke partner;
• Vrouwen die niet vruchtbaar zijn en die geen van beide zijn:
• Postmenopauzaal (status gedefinieerd als het uitblijven van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel); of
• Chirurgisch gesteriliseerd (volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Mannelijke deelnemers die ten minste 6 maanden vóór de toediening geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die niet bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 3 maanden na de laatste dosis:
• Gebruik van een condoom en/of een hormonaal anticonceptivum (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een pleister, een depotinjectie, een implantaat, een vaginale ring, een spiraaltje) of een niet-hormonaal spiraaltje, gebruikt gedurende ten minste 4 weken vóór de geslachtsgemeenschap met de vrouwelijke partner;
• Mannelijke deelnemers (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner die niet bereid is een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Mannelijke deelnemers zijn niet bereid zich te onthouden van spermadonatie gedurende drie maanden na de laatste dosis
• Body Mass Index lager dan 17,5 kg/m2 of hoger dan 35 kg/m2
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder:
• Klinisch significante atrioventriculaire geleidingsstoornis (bijv. hoger graads atrioventriculair blok >graad 1), hartritmestoornissen, ‘sick-sinussyndroom’ of een bijkomende bypass (bijv. Wolff-Parkinson-wit)
• Patiënten met symptomatische of uitgesproken en aanhoudende bradycardie (hartslag < 50 bpm), beoordeeld tijdens medische screening (overdag)
• Patiënten met aanhoudende tachycardie (hartslag > 100 bpm), beoordeeld tijdens medische screening (overdag)
• Patiënten met hypotensie, systolische bloeddruk (sBP) < 90 mmHg, diastolische bloeddruk (dBP) < 50 mmHg), orthostatische ontregeling of een voorgeschiedenis van syncopes (bijv. mictiesyncope)
• Patiënten met hypertensie ≥ graad 2 (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Patiënten met een trend naar een basislijnverlenging van het QT/hartslaggecorrigeerde QT (QTc)-interval (mannen: >440 ms; vrouwen: >450 ms) tijdens het screeningsbezoek, een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes ( hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct of coronaire ischemie
• Patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. Beroerte, bloeding, voorbijgaand
• Ischemische aanval, aneurysma, arterioveneuze malformatie, veneuze trombose, hematoom, enz.)
• Patiënten met perifere arteriële occlusieve ziekte
• Patiënten met epilepsie, een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma of beroerte
• Patiënten met chronische obstructieve longziekte en gerelateerde aandoeningen die bij behandeling met RE03 ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken
• Patiënten met een onstabiele medische aandoening, een significante medische aandoening of een acute ziekte/letsel (bijv. hoge koorts) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, twijfel zou doen rijzen over de haalbaarheid van het naleven van het onderzoeksprotocol, of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
• Alle laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht, met name parameters die verband houden met lever- (aspartaat/alanine-aminotransferase) of niermetabolisme/-insufficiëntie (creatinineklaring) of gediagnosticeerde schildklierdisfunctie (hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie)
• Suïcidaliteit (ernst van de Columbia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) ≥ 4).
• Zelfmoordpoging in de afgelopen twaalf maanden
• Slaapgerelateerde aandoeningen die kunnen bijdragen aan symptomen van slapeloosheid, beoordeeld via de Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised (SCISD-R) en polysomnografie (PSG) screening, waaronder:
• Rustelozebenensyndroom
• Obstructieve slaapapneu
• Narcolepsie
• Vertraagde slaapfasesyndroom
• snelle oogbeweging (REM) Slaapgedragsstoornis
• Niet-snelle oogbewegingen (NREM) Slaap-opwindingsstoornis
• Eerdere of aanhoudende bipolaire stoornis, elke psychotische stoornis, waaronder schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis, korte psychotische stoornis (tenzij door een middel veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), zoals beoordeeld door een gestructureerd klinisch interview (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Aanhoudende obsessief-compulsieve stoornis, of anorexia nervosa, zoals beoordeeld aan de hand van de medische voorgeschiedenis en een gestructureerd klinisch interview (MINI 7.0.2.)
• Een huidige matige (niet in vroege remissie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; voldoet aan 5 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5) of ernstige alcoholgebruiksstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving (voldoet aan ten minste 6 van de 11 diagnostische criteria per DSM-5) DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Huidige diagnose van ernstige middelenmisbruikstoornis (SUD) voor nicotine (d.w.z. onvermogen om 's nachts niet te roken) en cannabis (d.w.z. onvermogen om te stoppen met roken op studiedagen), en milde verslaving voor alle andere middelen volgens DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Gelijktijdig dagelijks en/of frequent gebruik van een van de volgende beperkte gelijktijdige medicatie:
• Onvermogen of onwil om sedatieve medicatie te staken gedurende de duur van het onderzoek, waaronder hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve neuroleptica, antihistaminica, duale orexinereceptorantagonisten (DORA's), agomelatine, melatonine, enz. gedurende minimaal 5 halfwaardetijden plus 1 week voor stabilisatie (of naar goeddunken van de onderzoeker) tot het einde van het onderzoek
• Onstabiele behandeling met antidepressiva die minder dan 3 maanden vóór de screening werd gestart
• Gelijktijdig gebruik van RE03 met geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval vereist zorgvuldige monitoring. Indien klinisch relevante QTc-drempels tijdens het onderzoek worden overschreden (mannen > 470 ms; vrouwen > 480 ms), moeten patiënten worden stopgezet.
• Deelnemers mogen momenteel niet zijn ingeschreven voor een psychotherapieprogramma waarbij de frequentie van de sessies of verschillende therapeuten tijdens de duur van het onderzoek variëren. Bovendien mogen zij binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek geen psychologische therapie hebben gestart