PTSD 수면 장애에 대한 2개의 RE03 용량의 롤오버 연장을 통한 이중 맹검, 위약 대조, 교차 연구 (PTSD-PoC)

포함 기준:

• 18세 이상 64세 이하(포함)의 남성 또는 여성
• 진단 및 통계 편람에 따른 외상후 스트레스 장애(PTSD) 진단
• 6개월 이상 지속된 정신 장애(DSM-5)
• 임상의가 관리하는 DSM-5용 PTSD 척도(CAPS-5, 평생 버전) 심각도 ≥ 2로 평가된 PTSD 진단
• 수면 장애, 예를 들어 잠이 들거나 유지하기 어렵거나 불안한 수면(PTSD에 대한 DSM-5 기준의 기준 E6)이 스크리닝 전 최소 한 달 동안 존재하고 사회적, 직업적 또는 기타 분야에서 임상적으로 심각한 고통이나 장애를 유발합니다. 중요한 기능 영역
• PSQI(Pittsburgh Sleep Quality Index)로 평가한 수면 장애; 심각도 ≥ 5
• 날짜가 적힌 서명으로 문서화된 사전 동의를 제공할 수 있는 능력(시험자가 확인함) 및 의지

제외 기준:

• 수면-각성 일정 관련 연구 요구 사항을 준수할 수 없음(예: 시간대 교차(≥ 2), 극단적인 크로노타입, 스크리닝 방문 전 2주 이내에 교대근무 또는 연구 중 계획된 교대근무, 자가 보고된 평소 주간 낮잠이 하루에 1시간 이상, 하루에 3일 이상으로 인해 주
• 연구 절차를 따를 수 없음. 연구자가 평가한 연구에 사용된 독일어에 대한 이해가 부족하거나 수면 실험실에서 하룻밤을 보내는 데 문제가 예상되는 경우
• 첫 번째 투여 전 30일 이내에 시험용 또는 시판 약물 또는 장치의 투여와 관련된 임상 연구에 참여합니다. 생물학적 제품의 투여(예: 첫 번째 투여 전 90일 이내에 임상 연구와 관련하여 백신, 혈액 성분, 유전자 치료법, 조직 등); 또는 약물이나 장치 투여와 관련된 조사 연구에 동시에 참여
• 비불임 남성 파트너(불임 남성 파트너는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관수술을 받은 남성으로 정의됨)와 성적으로 활동하고 연구 기간 동안 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 없는 가임기 여성 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안:
• 여성 파트너의 성관계 전 최소 4주 동안 콘돔과 호르몬 피임약(예: 경구, 패치, 데포 주사, 임플란트, 질링, 자궁내 장치) 또는 비호르몬 자궁내 장치를 동시에 사용합니다.
• 다음 중 어느 것도 아닌 가임 가능성이 있는 여성:
• 폐경후(첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 상태); 또는
• 외과적 불임(첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 전에 완전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술)
• 투여 전 최소 6개월 동안 정관 수술을 받지 않았고 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동한 남성 참가자는 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 3개월 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 없습니다.
• 여성 파트너의 성교 전 최소 4주 동안 콘돔 및/또는 호르몬 피임약(예: 경구, 패치, 데포 주사, 임플란트, 질링, 자궁내 장치) 또는 비호르몬 자궁내 장치를 사용합니다.
• 남성 참가자(정관수술을 받은 남성 포함)와 임신한 파트너가 첫 번째 복용부터 마지막 ​​복용 후 3개월 동안 콘돔 사용을 꺼려했습니다.
• 남성 참가자는 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 거부할 의향이 없습니다.
• 체질량지수(BMI) 17.5kg/m2 미만 또는 35kg/m2 초과
• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:
• 임상적으로 유의미한 방실 전도 장애(예: 고급 방실 차단 >1등급), 심장 부정맥, 부비동염 증후군 또는 보조 우회로(예: 울프-파킨슨-화이트)
• 의료 검진(주간) 동안 평가된 증상이 있거나 뚜렷하고 지속적인 서맥(심박수 < 50bpm)이 있는 환자
• 의료 검진(주간) 동안 평가된 지속적인 빈맥(심박수 > 100bpm) 환자
• 저혈압 수축기 혈압(sBP) < 90mmHg, 확장기 혈압(dBP) < 50mmHg), 기립성 조절 장애 또는 실신 병력(예: 배뇨 실신)
• 고혈압 2등급 이상(sBP ≥ 160mmHg, dBP ≥ 100mmHg) 환자
• 스크리닝 방문 시 QT/심박수 교정 QT(QTc) 간격(남성: >440ms, 여성: >450ms)의 기본 연장 경향이 있는 환자, Torsade de pointes에 대한 추가 위험 요인의 병력( (예: 심부전, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
• 심근경색 또는 관상동맥허혈의 병력이 있는 환자
• 뇌혈관 질환 환자(예: 뇌졸중, 출혈, 일과성
• 허혈발작, 동맥류, 동정맥기형, 정맥혈전증, 혈종 등)
• 말초 동맥 폐쇄성 질환 환자
• 간질 환자, 발작 병력, 심한 두부 외상이나 뇌졸중 병력이 있는 환자
• RE03 치료 하에 호흡억제를 유발할 수 있는 만성폐쇄성폐질환 및 관련 질환이 있는 환자
• 불안정한 의학적 상태, 심각한 의학적 장애 또는 급성 질병/부상(예: 고열) 연구자의 의견으로는 참가자의 안전을 위태롭게 하거나, 임상시험 계획서를 준수하는 타당성에 대한 의구심을 불러일으키거나, 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 경우
• 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 실험실 테스트 결과, 특히 간(아스파르트산염/알라닌 아미노전이효소) 또는 신장 대사/부전(크레아티닌 청소율)과 관련된 매개변수 또는 진단된 갑상선 기능 장애(갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증)
• 자살 성향(콜롬비아-자살 심각도 등급 척도(C-SSRS) 심각도 ≥ 4).
• 지난 12개월 동안 자살 시도
• SCISD-R(Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised) 및 수면다원검사(PSG) 선별검사를 통해 평가된 불면증 증상에 기여할 수 있는 수면 관련 상태는 다음과 같습니다.
• 하지 불안 증후군
• 폐쇄성 수면 무호흡증
• 기면증
• 지연된 수면 단계 증후군
• 급속 안구 운동(REM) 수면 행동 장애
• 비급속 안구 운동(NREM) 수면 각성 장애
• 구조화된 임상 면담(Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0)에 의해 평가된 이전 또는 진행 중인 양극성 장애, 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동 장애, 단기 정신병적 장애(물질에 의해 유도되거나 의학적 상태로 인해 발생하지 않는 경우)를 포함한 모든 정신병적 장애 .2.)
• 병력 및 구조화된 임상 면담을 통해 평가한 진행 중인 강박 장애 또는 신경성 식욕부진(MINI 7.0.2.)
• 현재 중등도(등록 전 3개월 이내에 조기 완화가 되지 않았으며 DSM-5에 따라 11개의 진단 기준 중 5개를 충족함) 또는 등록 전 12개월 이내에 심각한 알코올 사용 장애(등록 전 11개의 진단 기준 중 최소 6개를 충족함)가 있는 경우 DSM-5, 미니 7.0.2.)
• 니코틴에 대한 심각한 물질 남용 장애(SUD)의 현재 진단(예: 밤 동안 흡연을 자제할 수 없음) 및 대마초(예: 연구일에 흡연을 삼갈 수 없음) 및 DSM-5(MINI 7.0.2.)에 따른 기타 모든 물질에 대한 가벼운 SUD
• 다음과 같은 제한된 병용 약물 중 하나를 매일 동시 사용 및/또는 빈번하게 사용:
• 연구 기간 동안 최면제, 진정제 항우울제, 진정성 신경이완제, 항히스타민제, 이중 오렉신 수용체 길항제(DORA), 아고멜라틴, 멜라토닌 등을 포함한 진정제를 최소 5 반감기 + 1주 동안 중단할 수 없거나 중단하지 않으려는 경우 연구가 끝날 때까지 안정화를 위해(또는 연구자의 재량에 따라)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 시작된 불안정한 항우울제 치료
• QT 간격 연장 위험이 있는 약물과 RE03을 병용하는 경우 주의 깊은 모니터링이 필요하며, 임상시험 중 임상적으로 관련된 QTc 역치가 초과되는 경우(남성 > 470ms, 여성 > 480ms) 환자를 중단해야 합니다.
• 참가자는 현재 연구 기간 동안 다양한 빈도의 세션이나 다른 치료사가 참여하는 심리 치료 프로그램에 등록되어 있지 않아야 합니다. 또한, 스크리닝 전 30일 이내에 또는 연구 기간 동안 심리 치료를 시작하지 않아야 합니다.