Doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Roll-Over-Verlängerung von zwei RE03-Dosen bei PTBS-Schlafstörungen (PTSD-PoC)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 und ≤64 Jahren (einschließlich)
• Diagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) gemäß dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch von
• Psychische Störungen (DSM-5) seit mehr als 6 Monaten
• Die PTSD-Diagnose wird anhand der vom Arzt verabreichten PTSD-Skala für DSM-5 (CAPS-5; Lebenszeitversion) mit einem Schweregrad ≥ 2 beurteilt
• Schlafstörungen, z. B. Schwierigkeiten beim Ein- oder Durchschlafen oder unruhiger Schlaf (Kriterium E6 der DSM-5-Kriterien für PTBS), liegen mindestens einen Monat vor dem Screening vor und verursachen klinisch signifikante Belastungen oder Beeinträchtigungen in sozialer, beruflicher oder anderer Hinsicht wichtige Funktionsbereiche
• Schlafstörung, bewertet mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); Schweregrad ≥ 5
• Fähigkeit (vom Prüfer überprüft) und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung, dokumentiert durch datierte Unterschrift

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, die Studienanforderungen im Zusammenhang mit dem Schlaf-Wach-Zeitplan einzuhalten, z. aufgrund von Zeitzonenüberschreitungen (≥ 2), extremen Chronotypen, Schichtarbeit innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplanter Schichtarbeit während der Studie, selbstberichtetem üblichen Nickerchen tagsüber ≥ 1 Stunde pro Tag und ≥ 3 Tagen pro Tag Woche
• Unfähigkeit, die Abläufe der Studie einzuhalten, z.B. aufgrund unzureichender Kenntnisse der in der Studie verwendeten deutschen Sprache nach Einschätzung des Prüfarztes oder erwarteter Probleme bei Übernachtungen im Schlaflabor
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet; Verabreichung eines biologischen Produkts (z.B. Impfstoffe, Blutbestandteile, Gentherapien, Gewebe usw.) im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis; oder gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie zur Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind Männer, die mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen wurden), sind nicht bereit, während der gesamten Studie eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:
• Gleichzeitige Anwendung von Kondomen und hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. oral, Pflaster, Depotinjektion, Implantat, Vaginalring, Intrauterinpessar) oder nicht-hormonellen Intrauterinpessaren für mindestens 4 Wochen vor dem Geschlechtsverkehr der Partnerin;
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die weder:
• Postmenopausal (Status definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments); oder
• Chirurgisch sterilisiert (vollständige Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
• Männliche Teilnehmer, die mindestens 6 Monate vor der Dosierung nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und die sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit ist, ab der ersten Dosis und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:
• Verwendung von Kondomen und/oder hormonellen Verhütungsmitteln (z. B. oral, Pflaster, Depotinjektion, Implantat, Vaginalring, Intrauterinpessar) oder nicht-hormonellen Intrauterinpessaren, die mindestens 4 Wochen vor dem Geschlechtsverkehr der Partnerin verwendet wurden;
• Männliche Teilnehmer (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin, die ab der ersten Dosis und für 3 Monate nach der letzten Dosis kein Kondom verwenden möchte.
• Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, 3 Monate nach der letzten Dosis auf eine Samenspende zu verzichten
• Body-Mass-Index unter 17,5 kg/m2 oder über 35 kg/m2
• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:
• Klinisch signifikante atrioventrikuläre Erregungsleitungsstörung (z. B. höhergradiger atrioventrikulärer Block > Grad 1), Herzrhythmusstörungen, Sick-Sinus-Syndrom oder akzessorischer Bypass-Trakt (z. B. Wolff-Parkinson-White)
• Patienten mit symptomatischer oder ausgeprägter und anhaltender Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute), die während des medizinischen Screenings (tagsüber) untersucht wurden.
• Patienten mit anhaltender Tachykardie (Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute), die während des medizinischen Screenings (tagsüber) untersucht wurden
• Patienten mit Hypotonie, systolischem Blutdruck (sBP) < 90 mmHg, diastolischem Blutdruck (dBP) < 50 mmHg), orthostatischer Dysregulation oder Synkopen in der Vorgeschichte (z. B. Miktionssynkope)
• Patienten mit Bluthochdruck ≥ Grad 2 (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Patienten mit einer Tendenz zu einer Baseline-Verlängerung des QT-/herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) (Männer: >440 ms; Frauen: >450 ms) beim Screening-Besuch, einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de pointes ( z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
• Patienten mit Myokardinfarkt oder koronarer Ischämie in der Vorgeschichte
• Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen (z.B. Schlaganfall, Blutung, vorübergehend
• Ischämischer Anfall, Aneurysma, arteriovenöse Fehlbildung, Venenthrombose, Hämatom usw.)
• Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit
• Patienten mit Epilepsie, Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder schwerem Kopftrauma oder Schlaganfall in der Vorgeschichte
• Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und verwandten Erkrankungen, die unter der Behandlung mit RE03 eine Atemdepression verursachen können
• Patienten mit einem instabilen Gesundheitszustand, einer schwerwiegenden medizinischen Störung oder einer akuten Krankheit/Verletzung (z. B. hohes Fieber), was nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, Zweifel an der Durchführbarkeit der Einhaltung des Studienprotokolls aufkommen lassen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Alle vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachteten Labortestergebnisse, insbesondere Parameter im Zusammenhang mit dem Leber- (Aspartat/Alanin-Aminotransferase) oder Nierenstoffwechsel/-insuffizienz (Kreatinin-Clearance) oder einer diagnostizierten Schilddrüsenfunktionsstörung (Hypothyreose oder Hyperthyreose)
• Suizidalität (Colombia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) Schweregrad ≥ 4).
• Selbstmordversuch in den letzten 12 Monaten
• Schlafbedingte Erkrankungen, die zu Schlaflosigkeitssymptomen beitragen können, werden anhand des Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised (SCISD-R) und des Polysomnographie-Screenings (PSG) beurteilt, darunter:
• Restless-Legs-Syndrom
• Obstruktive Schlafapnoe
• Narkolepsie
• Syndrom der verzögerten Schlafphase
• Schnelle Augenbewegung (REM) Schlafverhaltensstörung
• Nicht schnelle Augenbewegung (NREM) Schlaf-Erregungsstörung
• Frühere oder anhaltende bipolare Störung, jede psychotische Störung, einschließlich Schizophrenie, schizophreniforme Störung, schizoaffektive Störung, kurze psychotische Störung (sofern nicht durch eine Substanz induziert oder auf eine medizinische Erkrankung zurückzuführen), wie durch ein strukturiertes klinisches Interview beurteilt (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0). .2.)
• Anhaltende Zwangsstörung oder Anorexia nervosa, beurteilt durch Anamnese und ein strukturiertes klinisches Interview (MINI 7.0.2.)
• Sie haben eine aktuelle mittelschwere (nicht in früher Remission in den 3 Monaten vor der Einschreibung; erfüllt 5 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß DSM-5) oder schwere Alkoholkonsumstörung innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung (erfüllt mindestens 6 von 11 diagnostischen Kriterien gemäß). DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Aktuelle Diagnose einer schweren Substanzgebrauchsstörung (Substance-Use Disorder, SUD) für Nikotin (d. h. Unfähigkeit, nachts auf das Rauchen zu verzichten) und Cannabis (d. h. Unfähigkeit, an Studientagen auf das Rauchen zu verzichten) und leichtes SUD für alle anderen Substanzen gemäß DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Gleichzeitige tägliche und/oder häufige Einnahme eines der folgenden eingeschränkten Begleitmedikamente:
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sedierende Medikamente für die Dauer der Studie abzusetzen, einschließlich Hypnotika, sedierende Antidepressiva, sedierende Neuroleptika, Antihistaminika, duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten (DORAs), Agomelatin, Melatonin usw. für mindestens 5 Halbwertszeiten plus 1 Woche zur Stabilisierung (oder nach Ermessen des Prüfarztes) bis zum Ende der Studie
• Instabile Antidepressivum-Behandlung, die weniger als 3 Monate vor dem Screening eingeleitet wurde
• Die gleichzeitige Anwendung von RE03 mit Arzneimitteln, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls besteht, erfordert eine sorgfältige Überwachung. Falls klinisch relevante QTc-Schwellenwerte während der Studie überschritten werden (männlich > 470 ms; weiblich > 480 ms), müssen die Patienten abgesetzt werden.
• Die Teilnehmer dürfen derzeit nicht an einem psychologischen Therapieprogramm teilnehmen, das eine unterschiedliche Häufigkeit von Sitzungen oder unterschiedliche Therapeuten während der gesamten Studiendauer beinhaltet. Darüber hinaus sollten sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Studie keine psychologische Therapie begonnen haben