Dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie med roll-over-förlängning av två RE03-doser för PTSD-sömnstörningar (PTSD-PoC)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ≥18 och ≤64 år (inklusive)
• Diagnos av posttraumatisk stressyndrom (PTSD) enligt Diagnostic and Statistical Manual of
• Psykiska störningar (DSM-5) i mer än 6 månader
• PTSD-diagnos bedömd med Clinician-Administered PTSD Scale för DSM-5 (CAPS-5; livstidsversion) svårighetsgrad ≥ 2
• Sömnstörningar, t.ex. svårigheter att somna eller sova, eller rastlös sömn (kriterium E6 i DSM-5-kriterierna för PTSD) är närvarande i minst en månad före screening och orsakar kliniskt signifikant ångest eller försämring i sociala, yrkesmässiga eller andra viktiga funktionsområden
• Sömnstörning bedömd med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); svårighetsgrad ≥ 5
• Förmåga (verifierad av utredare) och vilja att ge informerat samtycke som dokumenterats genom daterad underskrift

Uteslutningskriterier:

• Oförmåga att följa sömn-vakna schemarelaterade studiekrav, t.ex. på grund av korsning av tidszoner (≥ 2), extrema kronotyper, skiftarbete inom 2 veckor före screeningbesöket, eller planerat skiftarbete under studien, självrapporterad vanlig dagtupplur ≥1 timme per dag och ≥3 dagar per dag vecka
• Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av otillräcklig förståelse av det tyska språket som används i studien som utvärderats av utredaren eller förväntade problem med övernattningar på sömnlaboratoriet
• Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövnings- eller marknadsfört läkemedel eller en enhet inom 30 dagar före den första dosen; administrering av en biologisk produkt (t.ex. vacciner, blodkomponenter, genterapier, vävnader etc.) inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första dosen; eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som involverar administrering av läkemedel eller anordningar
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män som vasektomerades minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering) som inte är villiga att använda någon av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:
• Samtidig användning av kondom och hormonella preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som används i minst 4 veckor före samlag för den kvinnliga partnern;
• Kvinnor av icke-fertil ålder som inte är någondera:
• Postmenopausal (status definierad som frånvaro av menstruation under minst 12 månader före den första studieläkemedlets administrering); eller
• Kirurgiskt steriliserad (fullständig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering)
• Manliga deltagare som inte har vasektomerats på minst 6 månader före dosering och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är villiga att använda någon av följande acceptabla preventivmetoder från den första dosen och under 3 månader efter den sista dosen:
• Användning av kondom och/eller hormonellt preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som används i minst 4 veckor före samlag för den kvinnliga partnern;
• Manliga deltagare (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner som inte är villig att använda kondom från den första dosen och i 3 månader efter den sista dosen.
• Manliga deltagare som inte är villiga att avstå från spermiedonation under 3 månader efter den sista dosen
• Body Mass Index lägre än 17,5 kg/m2 eller högre än 35 kg/m2
• Historik av någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:
• Kliniskt signifikant atrioventrikulär överledningsstörning (t.ex. högre grad av atrioventrikulär blockering > grad 1), hjärtarytmier, sick sinus syndrome eller accessorisk bypass-kanal (t.ex. Wolff-Parkinson-White)
• Patienter med symtomatisk eller uttalad och ihållande bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag/min) utvärderas under medicinsk screening (dagtid)
• Patienter med ihållande takykardi (hjärtfrekvens > 100 slag per minut) utvärderades under medicinsk screening (dagtid)
• Patienter med hypotoni systoliskt blodtryck (sBP) < 90 mmHg, diastoliskt blodtryck (dBP) < 50 mmHg), ortostatisk dysregulation eller en historia av synkoper (t.ex. miktionssynkope)
• Patienter med hypertoni ≥ grad 2 (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Patienter med en trend mot en baslinjeförlängning av QT/pulskorrigerat QT (QTc)-intervall (män: >440 ms; kvinnor: >450 ms) vid screeningbesöket, en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes ( t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt eller kranskärlsischemi
• Patienter med cerebrovaskulär sjukdom (t. Stroke, Blödning, Övergående
• Ischemisk attack, aneurysm, arteriovenös missbildning, venös trombos, hematom, etc.)
• Patienter med perifer arteriell ocklusiv sjukdom
• Patienter med epilepsi, en historia av anfall eller en historia av allvarligt huvudtrauma eller stroke
• Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom och relaterade tillstånd som kan orsaka andningsdepression under RE03-behandling
• Patienter med något instabilt medicinskt tillstånd, betydande medicinsk störning eller akut sjukdom/skada (t.ex. hög feber) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet, väcker tvivel om genomförbarheten av att följa prövningsprotokollet eller påverka studieresultatens giltighet
• Alla laboratorietestresultat som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren, särskilt parametrar som hänför sig till lever- (aspartat/alaninaminotransferas) eller renal metabolism/insufficiens (kreatininclearance) eller diagnostiserad sköldkörteldysfunktion (hypotyreos eller hypertyreos)
• Suicidalitet (Colombia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) svårighetsgrad ≥ 4).
• Självmordsförsök under de senaste 12 månaderna
• Sömnrelaterade tillstånd som kan bidra till sömnlöshetssymtom utvärderade via Structured Clinical Interview for Sleep Disorders-Revised (SCISD-R) och polysomnografi (PSG) screening inklusive:
• Restless Leg Syndrome
• Obstruktiv sömnapné
• Narkolepsi
• Fördröjd sömnfassyndrom
• snabba ögonrörelser (REM) Sömnbeteendestörning
• Icke-snabba ögonrörelser (NREM) Sömnupphetsningsstörning
• Tidigare eller pågående bipolär störning, någon psykotisk störning, inklusive schizofreni, schizofreniform störning, schizoaffektiv störning, kortvarig psykotisk störning (såvida inte substansen inducerats eller beror på ett medicinskt tillstånd), bedömd av en strukturerad klinisk intervju (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Pågående tvångssyndrom eller anorexia nervosa bedömd av medicinsk historia och en strukturerad klinisk intervju (MINI 7.0.2.)
• Ha en pågående måttlig (inte i tidig remission under de 3 månaderna före inskrivningen; uppfyller 5 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5) eller allvarlig alkoholmissbruksstörning inom de 12 månaderna före inskrivningen (uppfyller minst 6 av 11 diagnostiska kriterier per DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Nuvarande diagnos av allvarlig substansanvändningsstörning (SUD) för nikotin (dvs. oförmåga att avstå från rökning under natten) och cannabis (dvs. oförmåga att avstå från rökning på studiedagar) och mild SUD för alla andra substanser enligt DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Samtidig daglig och/eller frekvent användning av något av följande begränsade samtidiga läkemedel:
• Oförmåga eller ovilja att dra tillbaka lugnande mediciner under studiens varaktighet, inklusive hypnotika, sedativa antidepressiva medel, sedativa neuroleptika, antihistaminer, dubbla orexinreceptorantagonister (DORAs), agomelatin, melatonin, etc. under minst 5 halveringstider plus 1 vecka för stabilisering (eller efter utredarens gottfinnande) fram till slutet av studien
• Instabil antidepressiv behandling påbörjades mindre än 3 månader före screening
• Samtidig användning av RE03 med läkemedel med risk för förlängning av QT-intervallet kräver noggrann övervakning, om kliniskt relevanta QTc-trösklar överskrids under prövningen (man > 470 ms; kvinna > 480 ms) måste patienterna avbrytas.
• Deltagare får för närvarande inte vara inskrivna i ett psykologiskt terapiprogram som involverar varierande frekvens av sessioner eller olika terapeuter under studietiden. Dessutom bör de inte ha påbörjat någon psykologisk behandling inom 30 dagar före screeningen eller under studien