Étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, avec prolongation de deux doses de RE03 pour les troubles du sommeil liés au SSPT (PTSD-PoC)

Critères d'intégration :

• Homme ou femme, âgé de ≥18 ans et ≤64 ans (inclus)
• Diagnostic du trouble de stress post-traumatique (SSPT) selon le Manuel diagnostique et statistique de
• Troubles mentaux (DSM-5) depuis plus de 6 mois
• Diagnostic de SSPT évalué à l'aide de l'échelle de SSPT administrée par le clinicien pour la gravité du DSM-5 (CAPS-5 ; version à vie) ≥ 2
• Les troubles du sommeil, par exemple des difficultés à s'endormir ou à rester endormis, ou un sommeil agité (critère E6 des critères du DSM-5 pour le SSPT) sont présents pendant au moins un mois avant le dépistage et provoquent une détresse cliniquement significative ou une altération de la vie sociale, professionnelle ou autre. domaines de fonctionnement importants
• Troubles du sommeil évalués avec le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ; gravité ≥ 5
• Capacité (vérifiée par l'enquêteur) et volonté de fournir un consentement éclairé tel que documenté par une signature datée

Critères d'exclusion :

• Incapacité de se conformer aux exigences d'étude liées au programme veille-sommeil, par ex. en raison du croisement de fuseaux horaires (≥ 2), de chronotypes extrêmes, d'un travail posté dans les 2 semaines précédant la visite de sélection ou d'un travail posté planifié pendant l'étude, d'une sieste diurne habituelle autodéclarée ≥ 1 heure par jour et ≥ 3 jours par jour. semaine
• Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison d'une compréhension insuffisante de la langue allemande utilisée dans l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur ou de problèmes anticipés avec les nuitées au laboratoire du sommeil
• Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose ; administration d'un produit biologique (par ex. vaccins, composants sanguins, thérapies géniques, tissus, etc.) dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose ; ou participation concomitante à une étude expérimentale impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif
• Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) qui ne souhaitent pas utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude. et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude :
• Utilisation simultanée d'un préservatif et d'un contraceptif hormonal (par exemple oral, patch, injection retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant les rapports sexuels pour la partenaire féminine ;
• Les femmes en âge de procréer qui ne sont ni :
• Post-ménopause (statut défini comme une absence de règles pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude) ; ou
• Stérilisé chirurgicalement (hystérectomie complète ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude)
• Participants masculins qui n'ont pas été vasectomisés pendant au moins 6 mois avant l'administration et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes dès la première dose et pendant 3 mois après la dernière dose :
• Utilisation d'un préservatif et/ou d'un contraceptif hormonal (par exemple oral, patch, injection retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant les rapports sexuels pour la partenaire féminine ;
• Participants masculins (y compris les hommes ayant subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte ne souhaitant pas utiliser de préservatif dès la première dose et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Les participants masculins ne sont pas disposés à s'abstenir de donner du sperme pendant 3 mois après la dernière dose
• Indice de masse corporelle inférieur à 17,5 kg/m2 ou supérieur à 35 kg/m2
• Antécédents de tout trouble cardiovasculaire cliniquement significatif, notamment :
• Troubles de la conduction auriculo-ventriculaire cliniquement significatifs (par ex. bloc auriculo-ventriculaire de grade supérieur > grade 1), arythmies cardiaques, syndrome des sinus malades ou voie de pontage accessoire (par ex. Wolff-Parkinson-Blanc)
• Patients présentant une bradycardie symptomatique ou prononcée et persistante (fréquence cardiaque < 50 bpm) évaluée lors d'un examen médical (pendant la journée)
• Patients présentant une tachycardie persistante (fréquence cardiaque > 100 bpm) évaluée lors d'un examen médical (pendant la journée)
• Patients présentant une hypotension artérielle systolique (TAS) < 90 mmHg, une pression artérielle diastolique (dBP) < 50 mmHg), une dérégulation orthostatique ou des antécédents de syncopes (par ex. syncope mictionnelle)
• Patients souffrant d'hypertension ≥ Grade 2 (TAS ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Patients présentant une tendance vers un allongement initial de l'intervalle QT/QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) (hommes : >440 ms ; femmes : >450 ms) lors de la visite de dépistage, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes ( par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie coronarienne
• Les patients atteints d'une maladie cérébrovasculaire (par ex. Accident vasculaire cérébral, hémorragie, transitoire
• Accident ischémique, anévrisme, malformation artério-veineuse, thrombose veineuse, hématome, etc.)
• Patients atteints de maladie artérielle périphérique occlusive
• Patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou des antécédents de traumatisme crânien grave ou d'accident vasculaire cérébral
• Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique et d'affections associées pouvant provoquer une dépression respiratoire sous traitement RE03
• Patients présentant une condition médicale instable, un trouble médical important ou une maladie/blessure aiguë (par ex. forte fièvre) qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant, soulèverait des doutes sur la faisabilité du respect du protocole de l'essai ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
• Tout résultat d'analyse de laboratoire jugé cliniquement significatif par l'investigateur, notamment les paramètres relatifs au métabolisme/insuffisance hépatique (Aspartate/Alanine aminotransférase) ou rénal (clairance de la créatinine) ou dysfonctionnement thyroïdien diagnostiqué (hypothyroïdie ou hyperthyroïdie)
• Suicidalité (Gravité de l'échelle d'évaluation de la gravité de la Colombie-Suicidality (C-SSRS) ≥ 4).
• Tentative de suicide au cours des 12 derniers mois
• Conditions liées au sommeil pouvant contribuer aux symptômes d'insomnie évaluées via l'entretien clinique structuré pour les troubles du sommeil révisé (SCISD-R) et le dépistage par polysomnographie (PSG), notamment :
• Syndrome des jambes sans repos
• Apnée obstructive du sommeil
• Narcolepsie
• Syndrome de phase de sommeil retardé
• Mouvements oculaires rapides (REM) Trouble du comportement en sommeil
• Mouvements oculaires non rapides (NREM) Trouble de l'éveil du sommeil
• Trouble bipolaire antérieur ou en cours, tout trouble psychotique, y compris la schizophrénie, le trouble schizophréniforme, le trouble schizo-affectif, le trouble psychotique bref (sauf s'il est induit par une substance ou dû à un problème médical), tel qu'évalué par un entretien clinique structuré (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Trouble obsessionnel-compulsif persistant ou anorexie mentale, évalué par les antécédents médicaux et un entretien clinique structuré (MINI 7.0.2.)
• Souffrez actuellement d'un trouble modéré (pas en rémission précoce au cours des 3 mois précédant l'inscription ; répond à 5 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5) ou d'un trouble grave lié à la consommation d'alcool au cours des 12 mois précédant l'inscription (répond à au moins 6 des 11 critères de diagnostic selon le DSM-5). DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Diagnostic actuel de trouble lié à l'usage de substances (TUS) sévère pour la nicotine (c.-à-d. incapacité de s'abstenir de fumer pendant la nuit) et le cannabis (c.-à-d. incapacité de s'abstenir de fumer les jours d'étude) et un SUD léger pour toutes les autres substances selon le DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Utilisation concomitante quotidienne et/ou fréquente de l’un des médicaments concomitants restreints suivants :
• Incapacité ou refus d'arrêter les médicaments sédatifs pendant la durée de l'étude, y compris les hypnotiques, les antidépresseurs sédatifs, les neuroleptiques sédatifs, les antihistaminiques, les antagonistes des récepteurs doubles de l'orexine (DORA), l'agomélatine, la mélatonine, etc. pendant un minimum de 5 demi-vies plus 1 semaine pour stabilisation (ou à la discrétion de l'investigateur) jusqu'à la fin de l'étude
• Instable Traitement antidépresseur initié moins de 3 mois avant le dépistage
• L'utilisation concomitante de RE03 avec des médicaments présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT nécessite une surveillance étroite. Si les seuils QTc cliniquement pertinents sont dépassés au cours de l'essai (homme > 470 ms ; femme > 480 ms), les patients doivent être arrêtés.
• Les participants ne doivent pas être actuellement inscrits à un programme de thérapie psychologique qui implique une fréquence variable de séances ou différents thérapeutes tout au long de la durée de l'étude. De plus, ils ne devraient avoir commencé aucune thérapie psychologique dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.