Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, jakotutkimus, jossa kahden RE03-annoksen jatketus PTSD-unihäiriöihin (PTSD-PoC)

Sisällön kriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤64 vuotta (mukaan lukien)
• Posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) diagnoosi Diagnostic and Statistical Manual -oppaan mukaan
• Mielenterveyshäiriöt (DSM-5) yli 6 kuukautta
• PTSD-diagnoosi arvioitu kliinikon antamalla PTSD-asteikolla DSM-5:lle (CAPS-5; elinikäinen versio) vakavuus ≥ 2
• Unihäiriöitä, esim. nukahtamis- tai nukahtamisvaikeutta tai levoton uni (PTSD:n DSM-5-kriteerin kriteeri E6) esiintyy vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja aiheuttaa kliinisesti merkittävää kärsimystä tai heikkenemistä sosiaalisissa, ammatillisissa tai muissa tilanteissa. tärkeitä toiminta-alueita
• Unihäiriöt arvioitu Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI); vakavuus ≥ 5
• Kyky (tutkijan vahvistama) ja halukkuus antaa tietoinen suostumus päivätyllä allekirjoituksella dokumentoituna

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa uni-herätysaikatauluun liittyviä tutkimusvaatimuksia, esim. aikavyöhykkeiden ylittämisestä (≥ 2), äärimmäisistä kronotyypeistä, vuorotyöstä 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai suunnitellusta vuorotyöstä tutkimuksen aikana, omasta ilmoittamasta tavanomaisista päiväunista ≥ 1 tunti päivässä ja ≥ 3 päivää per viikko
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. johtuen tutkijan arvioiman tutkimuksessa käytetyn saksan kielen riittämättömästä ymmärryksestä tai odotettavissa olevista yöpymisongelmista unilaboratoriossa
• Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; biologisen tuotteen antaminen (esim. rokotteet, veren komponentit, geeniterapiat, kudokset jne.) kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, joka sisältää lääkkeen tai laitteen antoa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin mieskumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista), jotka eivät ole halukkaita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
• Kondomin ja hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. oraalinen, laastari, depot-injektio, implantti, emätinrengas, kohdunsisäinen laite) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen samanaikainen käyttö, jota on käytetty vähintään 4 viikkoa ennen naispuolisen kumppanin yhdyntää;
• Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka eivät ole kumpaakaan:
• Postmenopausaalinen (tila määritellään kuukautisten poissaoloksi vähintään 12 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa); tai
• Kirurgisesti steriloitu (täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa)
• Miesosallistujat, joille ei ole tehty vasektomiaa vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen:
• Kondomin ja/tai hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. oraalinen, laastari, depot-injektio, implantti, emätinrengas, kohdunsisäinen laite) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen käyttö, jota on käytetty vähintään 4 viikkoa ennen naispuolisen kumppanin yhdyntää;
• Miespuoliset osallistujat (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia), joiden raskaana oleva kumppani ei ole halukas käyttämään kondomia ensimmäisestä annoksesta lähtien ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Painoindeksi alle 17,5 kg/m2 tai yli 35 kg/m2
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö, mukaan lukien:
• Kliinisesti merkittävä eteiskammiojohtavuushäiriö (esim. korkeamman asteen eteiskammiokatkos > aste 1), sydämen rytmihäiriöt, sairas poskiontelooireyhtymä tai oheiskanava (esim. Wolff-Parkinson-White)
• Potilaat, joilla on oireenmukaista tai voimakasta ja jatkuvaa bradykardiaa (syke < 50 lyöntiä minuutissa) arvioituna lääketieteellisen seulonnan aikana (päivällä)
• Potilaat, joilla on jatkuva takykardia (syke > 100 lyöntiä minuutissa), arvioitu lääketieteellisen seulonnan aikana (päivällä)
• Potilaat, joilla on hypotensio systolinen verenpaine (sBP) < 90 mmHg, diastolinen verenpaine (dBP) < 50 mmHg), ortostaattinen säätelyhäiriö tai anamneesissa pyörtyminen (esim. virtsan pyörtyminen)
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 verenpainetauti (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Potilaat, joilla on suuntaus QT-/sykekorjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentymiseen (miehet: > 440 ms; naiset: > 450 ms) seulontakäynnillä, joilla on anamneesissa muita torsade de pointes -riskitekijöitä ( esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tai sepelvaltimon iskemia
• Potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriö (esim. Aivohalvaus, verenvuoto, ohimenevä
• Iskeeminen hyökkäys, aneurysma, valtimolaskimon epämuodostumat, laskimotukos, hematooma jne.)
• Potilaat, joilla on ääreisvaltimoiden tukossairaus
• Potilaat, joilla on epilepsia, kouristuskohtauksia tai vakava päävamma tai aivohalvaus
• Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja siihen liittyvät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa hengityslamaa RE03-hoidon aikana
• Potilaat, joilla on epävakaa sairaus, merkittävä sairaus tai akuutti sairaus/vamma (esim. korkea kuume), joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, herättäisi epäilyksiä tutkimussuunnitelman noudattamisen mahdollisuudesta tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen
• Kaikki tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämät laboratoriotestien tulokset, erityisesti parametrit, jotka liittyvät maksan (aspartaatti/alaniiniaminotransferaasi) tai munuaisten aineenvaihduntaan / vajaatoimintaan (kreatiniinipuhdistuma) tai diagnosoituun kilpirauhasen vajaatoimintaan (hypotyreoosi tai hypertyreoosi)
• Itsetuhoisuus (Kolumbia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) -vakavuusaste ≥ 4).
• Itsemurhayritys viimeisen 12 kuukauden aikana
• Uneen liittyvät sairaudet, jotka voivat vaikuttaa unettomuusoireisiin, jotka on arvioitu SCISD-R:n ja polysomnografisen (PSG) seulonnan avulla arvioitujen unihäiriöiden strukturoidun kliinisen haastattelun avulla, mukaan lukien:
• Levottomat jalat -oireyhtymä
• Obstruktiivinen uniapnea
• Narkolepsia
• Viivästyneen unen vaiheen oireyhtymä
• nopea silmän liike (REM) Unikäyttäytymishäiriö
• Ei-nopeat silmäliikkeet (NREM) Uniherkkyyshäiriö
• Aiempi tai meneillään oleva kaksisuuntainen mielialahäiriö, mikä tahansa psykoottinen häiriö, mukaan lukien skitsofrenia, skitsofreniforminen häiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, lyhytaikainen psykoottinen häiriö (ellei aineen aiheuttama tai johtunut lääketieteellisestä tilasta), strukturoidulla kliinisellä haastattelulla arvioituna (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0) .2.)
• Jatkuva pakko-oireinen häiriö tai anorexia nervosa sairaushistorian ja strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella arvioituna (MINI 7.0.2.)
• Sinulla on tällä hetkellä kohtalainen (ei varhaisessa remissiossa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; täyttää 5/11 diagnostista kriteeriä DSM-5:tä kohti) tai vakava alkoholinkäyttöhäiriö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (täyttää vähintään 6/11 diagnostista kriteeriä DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Nykyinen diagnoosi vakavasta aineiden käyttöhäiriöstä (SUD) nikotiinille (esim. kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista yöllä) ja kannabista (ts. kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuspäivinä) ja lievä SUD kaikille muille aineille DSM-5:n mukaisesti (MINI 7.0.2.)
• Minkä tahansa seuraavista rajoitettujen samanaikaisten lääkkeiden samanaikainen päivittäinen ja/tai toistuva käyttö:
• Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa rauhoittavien lääkkeiden käyttöä tutkimuksen ajaksi, mukaan lukien unilääkkeet, rauhoittavat masennuslääkkeet, rauhoittavat neuroleptit, antihistamiinit, oreksiinireseptorin kaksoisantagonistit (DORAt), agomelatiini, melatoniini jne. vähintään 5 puoliintumisajan plus 1 viikon ajan vakauttamiseksi (tai tutkijan harkinnan mukaan) tutkimuksen loppuun asti
• Epästabiili masennuslääkehoito aloitettiin alle 3 kuukautta ennen seulontaa
• RE03:n samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, joilla on riski QT-ajan pidentymiseen, vaatii huolellista seurantaa. Jos kliinisesti merkitykselliset QTc-kynnykset ylittyvät tutkimuksen aikana (mies > 470 ms; nainen > 480 ms), potilashoito on keskeytettävä.
• Osallistujat eivät saa olla tällä hetkellä ilmoittautuneet psykologiseen terapiaohjelmaan, joka sisältää vaihtelevan tiheyden tai erilaisia ​​terapeutteja koko tutkimuksen ajan. Lisäksi heidän ei olisi pitänyt aloittaa minkäänlaista psykologista terapiaa 30 päivää ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana