双盲、安慰剂对照、交叉研究，滚动延长两种 RE03 剂量治疗 PTSD 睡眠障碍 (PTSD-PoC)

纳入标准：

• 男女不限，年龄≥18岁且≤64岁（含）
• 根据《诊断和统计手册》诊断创伤后应激障碍 (PTSD)
• 精神障碍 (DSM-5) 超过 6 个月
• 使用临床医生管理的 PTSD 量表评估 DSM-5（CAPS-5；终身版本）严重程度 ≥ 2 的 PTSD 诊断
• 睡眠障碍，例如入睡困难或保持睡眠困难，或睡眠不安（DSM-5 PTSD 标准的标准 E6）在筛查前至少存在一个月，并导致临床上显着的痛苦或社交、职业或其他方面的损害重要的职能领域
• 使用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评估睡眠障碍；严重程度≥5
• 提供知情同意书的能力（由研究者验证）和意愿（由注明日期的签名记录）

排除标准：

• 无法遵守睡眠-觉醒时间表相关的学习要求，例如 由于跨越时区（≥2）、极端的睡眠时间型、筛选访视前 2 周内的轮班工作、或研究期间计划的轮班工作、自我报告的日常白天小睡时间每天≥1 小时、每次睡眠时间≥3 天星期
• 无法遵循研究程序，例如 由于研究者评估的对研究中使用的德语的理解不够，或者在睡眠实验室过夜的预期问题
• 在首次给药前 30 天内参与涉及在研或上市药物或器械给药的临床研究；生物制品的管理（例如 首次给药前 90 天内临床研究中的疫苗、血液成分、基因疗法、组织等）；或同时参与涉及药物或器械管理的研究
• 与非不育男性伴侣发生性行为的育龄女性（不育男性伴侣定义为在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行输精管结扎的男性）在整个研究过程中不愿意使用以下可接受的避孕方法之一并且在最后一次研究药物给药后至少 3 个月内：
• 女性伴侣在性交前至少 4 周同时使用避孕套和激素避孕药（例如口服避孕药、贴片、长效注射剂、植入物、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器；
• 不具备生育能力且不具备以下条件的女性：
• 绝经后（定义为在首次研究药物给药前至少 12 个月没有月经的状态）；或者
• 手术绝育（在首次研究药物给药前至少 3 个月进行完整子宫切除术或双侧卵巢切除术）
• 给药前至少 6 个月未进行输精管结扎的男性参与者，以及与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者，从第一次给药开始到最后一次给药后 3 个月内不愿意使用以下可接受的避孕方法之一：
• 女性伴侣在性交前至少 4 周使用避孕套和/或激素避孕药（例如口服避孕药、贴片、长效注射剂、植入物、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器；
• 男性参与者（包括接受过输精管结扎术的男性），其怀孕伴侣从第一次服药后至最后一次服药后 3 个月内不愿意使用安全套。
• 男性参与者在最后一次注射后 3 个月内不愿意放弃精子捐献
• 体重指数低于 17.5 kg/m2 或高于 35 kg/m2
• 任何有临床意义的心血管疾病史，包括：
• 临床上显着的房室传导障碍（例如 更高级别的房室传导阻滞 > 1 级）、心律失常、病态窦房结综合征或旁路旁路（例如， 沃尔夫-帕金森-怀特）
• 在医疗筛查期间（白天）评估有症状或明显且持续性心动过缓（心率 < 50 bpm）的患者
• 在医疗筛查期间（白天）评估持续性心动过速（心率 > 100 bpm）的患者
• 低血压患者，收缩压 (sBP) < 90 mmHg、舒张压 (dBP) < 50 mmHg）、体位调节失调或有晕厥病史（例如晕厥）。 排尿晕厥）
• 高血压≥2级患者（sBP≥160mmHg，dBP≥100mmHg）
• 在筛选访视时存在 QT/心率校正 QT (QTc) 间期基线延长趋势的患者（男性：>440 毫秒；女性：>450 毫秒），有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素病史（例如，心力衰竭、低钾血症、低镁血症、长 QT 综合征家族史）
• 有心肌梗塞或冠状动脉缺血病史的患者
• 患有脑血管疾病的患者（例如： 中风、出血、短暂性
• 缺血性发作、动脉瘤、动静脉畸形、静脉血栓、血肿等）
• 周围动脉闭塞性疾病患者
• 患有癫痫、有癫痫病史或有严重头部外伤或中风病史的患者
• 患有慢性阻塞性肺疾病和接受 RE03 治疗可能导致呼吸抑制的相关疾病的患者
• 患有任何不稳定的医疗状况、严重的医疗疾病或急性疾病/受伤的患者（例如 高烧），研究者认为这会危及参与者的安全，引起对遵守试验方案的可行性的怀疑，或影响研究结果的有效性
• 研究者认为具有临床意义的任何实验室测试结果，特别是与肝脏（天冬氨酸/丙氨酸转氨酶）或肾脏代谢/功能不全（肌酐清除率）或诊断的甲状腺功能障碍（甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进）相关的参数
• 自杀（哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）严重程度≥4）。
• 过去 12 个月内有自杀企图
• 通过睡眠障碍结构化临床访谈修订版 (SCISD-R) 和多导睡眠图 (PSG) 筛查评估可能导致失眠症状的睡眠相关疾病，包括：
• 不宁腿综合症
• 阻塞性睡眠呼吸暂停
• 发作性睡病
• 睡眠时相延迟综合症
• 快速眼动 (REM) 睡眠 行为障碍
• 非快速眼动 (NREM) 睡眠唤醒障碍
• 既往或正在进行的双相情感障碍、任何精神障碍，包括精神分裂症、精神分裂样障碍、分裂情感性障碍、短暂性精神障碍（除非物质诱发或由于医疗状况），通过结构化临床访谈进行评估（迷你国际神经精神病学访谈（MINI）7.0 .2.)
• 根据病史和结构化临床访谈评估，患有持续性强迫症或神经性厌食症 (MINI 7.0.2.)
• 目前患有中度（入组前 3 个月内未处于早期缓解状态；符合 DSM-5 11 项诊断标准中的 5 项）或入组前 12 个月内重度酒精使用障碍（符合 DSM-5 11 项诊断标准中的至少 6 项） DSM-5、MINI 7.0.2。）
• 目前诊断为严重尼古丁物质使用障碍（SUD）（即尼古丁） 无法在夜间戒烟）和大麻（即大麻） 根据 DSM-5 (MINI 7.0.2)，所有其他物质均呈轻度 SUD。
• 每日同时和/或频繁使用以下任何受限制的伴随药物：
• 在研究期间不能或不愿意停用镇静药物，包括安眠药、镇静抗抑郁药、镇静安定药、抗组胺药、双重食欲素受体拮抗剂（DORA）、阿戈美拉汀、褪黑激素等，至少5个半衰期加1周稳定（或由研究者决定）直至研究结束
• 筛选前 3 个月内开始不稳定的抗抑郁治疗
• RE03 与具有 QT 间期延长风险的药物同时使用需要仔细监测，如果试验期间超过临床相关 QTc 阈值（男性 > 470 ms；女性 > 480 ms），患者必须停药。
• 参与者目前不得参加在整个研究期间涉及不同频率的治疗或不同治疗师的心理治疗计划。 此外，他们不应在筛选前 30 天内或研究期间开始任何心理治疗