転移性乳がんを発現するホルモン受容体に対する ESR1 受容体の免疫学的標的化

包含基準:

• 参加者は、乳房/腋窩生検または転移性病変の生検のいずれかによって診断が確立され、ASCO/CAP基準に従ってホルモン陽性HER2陰性転移性乳がんの組織学的または細胞学的診断が確認されている必要があります。

  1. エストロゲン受容体 (ER) またはプロゲステロン受容体 (PR) は、免疫組織化学 (IHC) で 1% 以上発現した場合に陽性とみなされます。
  2. 発現が 0 または 1+ の場合、HER2 は IHC によって陰性とみなされ、2+ が曖昧な場合は、反射性 in situ ハイブリダイゼーションを増幅すべきではありません (ASCO/CAP 基準による標準的な方法)。
• 参加者は、組織ベースまたは血液ベース（ctDNA）のゲノムプロファイリングによって ESR1 変異の存在が検出されている必要があります。
• 参加者は、転移性環境において少なくとも1ラインの内分泌療法とCDK 4/6阻害剤による治療を受けていなければなりません。
• 参加者は、RECIST v1.1 による画像検査で測定可能な疾患または測定不可能な（評価可能な）疾患を有している必要があります。
• 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 を持っている必要があります。
• 参加者は18歳以上の大人である必要があります。
• 参加者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
• 参加者は標準的な英語またはスペイン語を読み、話すことができなければなりません。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  2. 血小板 ≥75,000/mcL

  d. ＡＳＴ（ＳＧＯＴ）／ＡＬＴ（ＳＧＰＴ）≦３倍×施設内ＵＬＮ ｅ．クレアチニン 1.5 ≤ 施設内 ULN f.ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL g。 ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症が証明されている場合、総ビリルビン < 1.5 x ULN または < 3 x ULN)

• 参加者は、妊娠の可能性がある閉経前の女性の妊娠検査結果が陰性である必要があります。
• 男性パートナーと性行為を行っている、妊娠の可能性のある閉経前の女性である参加者は、研究参加期間中、研究前に適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 少数派の包含: 上記の包含基準および以下の除外基準を満たすすべての人種および民族グループの患者がこの試験の対象となります。
• すべての研究手順および研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明。
• 参加者は、書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と、参加者に代わって法的に権限を与えられた代理人に署名してもらう意欲がなければなりません。
• 脳転移が治療され安定している参加者は、治験登録後 2 か月以内に脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。

除外基準:

• この研究で使用される研究治療薬には催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 この研究で使用された薬剤による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究で使用された研究薬剤で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• エラセトラントによる以前の治療。
• -治験薬に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 活動性、進行性、または新たに診断されたCNS転移（軟髄膜癌を含む）。これらの患者では全身治療を一時停止する必要があるため。
• -治験薬の最初の投与前またはこの研究中の21日以内の治験化合物による治療。

• 登録前に、以前の抗がん療法からの 14 日間の休薬期間が必要です。これには以下が含まれます。

  • 細胞傷害性化学療法
  • タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤
  • フルベストラント
  • CDK 4/6 阻害剤、PIK3CA 阻害剤、MTOR 阻害剤などの標的薬剤
• -治験薬の最初の投与前2年以内に別の全身性悪性腫瘍の診断または治療が行われた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 進行性の症候性内臓転移を有する患者。制御不能な大量の胸水（腹膜、胸膜、心膜）や肺リンパ管炎など、短期間で生命を脅かす合併症を引き起こすリスクがある。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査結果が陽性となった既知の病歴。
• 結核、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HbsAg]）、またはC型肝炎（HCV）を含む活動性感染症。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHbsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性であれば参加資格があります。
• -治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制剤の同時使用または事前使用。ただし、以下の例外を除く：デキサメタゾンによる前投薬、鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射、プレドニゾン10mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイドまたはその同等物。過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャン前のヨウ素造影剤アレルギーの前投薬）。
• プロトコル要件に準拠できない。