Ciblage immunologique du récepteur ESR1 pour le récepteur hormonal exprimant le cancer du sein métastatique

Critères d'intégration :

• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du sein métastatique HER2 négatif hormono-positif selon les critères ASCO/CAP, avec un diagnostic établi par une biopsie mammaire/axillaire ou une biopsie d'une lésion métastatique.

  1. Les récepteurs d'œstrogènes (ER) ou de progestérone (PR) sont considérés comme positifs lorsqu'ils sont exprimés ≥ 1 % en immunohistochimie (IHC).
  2. HER2 est considéré comme négatif par IHC lorsque l'expression est 0 ou 1+ et si équivoque 2+ alors une hybridation réflexe in situ ne doit pas être amplifiée (pratique standard selon les critères ASCO/CAP).
• Les participants doivent avoir la présence d'une mutation ESR1 détectée via un profilage génomique tissulaire ou sanguin (ADNc).
• Les participants doivent avoir été préalablement traités avec au moins 1 ligne de thérapie endocrinienne et un inhibiteur de CDK 4/6 en situation métastatique.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable (évaluable) à l'imagerie par RECIST v1.1.
• Les participants doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2.
• Les participants doivent être des adultes de 18 ans ou plus.
• Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les participants doivent être capables de lire et de parler l’anglais ou l’espagnol standard.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  1. nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  2. plaquettes ≥75 000/mcL

  d. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 fois × LSN institutionnelle e. créatinine 1,5 ≤ LSN institutionnelle f. hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL g. Bilirubine totale < 1,5 x LSN ou < 3 x LSN en présence d'une hyperbilirubinémie non conjuguée documentée du syndrome de Gilbert)

• Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif pour les femmes préménopausées en âge de procréer.
• Les participantes qui sont des femmes préménopausées en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pour la durée de la participation à l'étude.
• Inclusion des minorités : les patients de toutes races et groupes ethniques qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessus et d'exclusion ci-dessous sont éligibles pour cet essai.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou de faire signer un représentant légalement autorisé au nom du participant.
• Les participants présentant des métastases cérébrales traitées et stables sont éligibles si l'imagerie cérébrale ne montre aucune preuve de progression dans les 2 mois suivant l'inscription à l'essai.

Critères d'exclusion :

• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents de traitement à l'étude utilisés dans cette étude peuvent avoir un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Puisqu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec les agents utilisés dans cette étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec les agents de l'étude utilisés dans cette étude.
• Traitement antérieur avec Elacestrant.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux médicaments à l'étude.
• Métastases du SNC actives, évolutives ou nouvellement diagnostiquées, y compris la carcinose leptoméningée, car le traitement systémique devrait être interrompu pour ces patients.
• Traitement avec tout composé expérimental dans les 21 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude ou pendant cette étude.

• Des périodes de sevrage de 14 jours après un ou plusieurs traitement(s) anticancéreux antérieur(s) sont requises avant l'inscription, notamment :

  • Chimiothérapie cytotoxique
  • Tamoxifène ou inhibiteurs de l'aromatase
  • Fulvestrant
  • Agents ciblés tels que les inhibiteurs de CDK 4/6, les inhibiteurs de PIK3CA, les inhibiteurs de MTOR
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne systémique dans les 2 ans précédant la première dose des médicaments à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients présentant une propagation viscérale symptomatique avancée, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, notamment des épanchements massifs incontrôlés (péritonéaux, pleuraux, péricardiques) et une lymphangite pulmonaire.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Infection active, notamment tuberculose, hépatite B (antigène de surface du VHB [HbsAg] positif connu) ou hépatite C (VHC). Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HbsAg) sont éligibles. Les participants ayant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude, avec les exceptions suivantes : prémédication avec dexaméthasone, injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes, corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone. ou son équivalent ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour l'allergie aux produits de contraste iodés avant la tomodensitométrie).
• Incapacité de se conformer aux exigences du protocole.