Orientación inmunológica del receptor ESR1 para el receptor hormonal que expresa cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente o citológico de cáncer de mama metastásico hormonal positivo para HER2 negativo según los criterios de ASCO/CAP, con diagnóstico establecido mediante una biopsia de mama/axilar o una biopsia de una lesión metastásica.

  1. El receptor de estrógeno (ER) o el receptor de progesterona (PR) se consideran positivos cuando se expresan ≥1% en inmunohistoquímica (IHC).
  2. HER2 se considera negativo mediante IHC cuando la expresión es 0 o 1+ y si es equívoca 2+ entonces no se debe amplificar una hibridación in situ refleja (práctica estándar según los criterios ASCO/CAP).
• Los participantes deben tener la presencia de una mutación ESR1 detectada mediante perfiles genómicos basados ​​en tejido o sangre (ctDNA).
• Los participantes deben haber sido tratados previamente con al menos 1 línea de terapia endocrina y un inhibidor de CDK 4/6 en el entorno metastásico.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible o no medible (evaluable) en las imágenes según RECIST v1.1.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Los participantes deben ser adultos mayores de 18 años.
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben poder leer y hablar inglés o español estándar.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  1. recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  2. plaquetas ≥75.000/mcL

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 veces × LSN institucional e. creatinina 1,5 ≤ LSN institucional f. hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL g. Bilirrubina total < 1,5 x LSN o <3 x LSN en presencia de hiperbilirrubinemia no conjugada documentada del síndrome de Gilbert)

• Los participantes deben tener una prueba de embarazo negativa para mujeres premenopáusicas en edad fértil.
• Las participantes que sean mujeres premenopáusicas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio.
• Inclusión de minorías: los pacientes de todas las razas y grupos étnicos que cumplan con los criterios de inclusión anteriores y los criterios de exclusión siguientes son elegibles para este ensayo.
• Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito o hacer que un representante legalmente autorizado firme en nombre del participante.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas y estables son elegibles si las imágenes cerebrales no muestran evidencia de progresión dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes de tratamiento del estudio utilizados en este estudio pueden tener efectos teratogénicos o abortivos potenciales. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes utilizados en este estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los agentes del estudio utilizados en este estudio.
• Tratamiento previo con Elacestrant.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a los fármacos del estudio.
• Metástasis activas, progresivas o de nuevo diagnóstico en el SNC, incluida la carcinomatosis leptomeníngea, porque en estos pacientes sería necesario suspender el tratamiento sistémico.
• Tratamiento con cualquier compuesto en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o durante este estudio.

• Se requieren períodos de lavado de 14 días de terapias anticancerígenas anteriores antes de la inscripción, que incluyen:

  • Quimioterapia citotóxica
  • Tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa.
  • fulvestrante
  • Agentes dirigidos como inhibidores de CDK 4/6, inhibidores de PIK3CA, inhibidores de MTOR
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene alguna evidencia de enfermedad residual. No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo si se les ha realizado una resección completa.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o continuas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con diseminación visceral sintomática avanzada, que tienen riesgo de sufrir complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, incluidos derrames masivos no controlados (peritoneal, pleural, pericárdico) y linfangitis pulmonar.
• Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B (antígeno de superficie del VHB [HbsAg] positivo conocido) o hepatitis C (VHC). Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HbsAg). Los participantes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Uso simultáneo o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, con las siguientes excepciones: premedicación con dexametasona, inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales, corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona. o su equivalente; esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para la alergia al contraste yodado antes de la tomografía computarizada).
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.