Immunologisk inriktning av ESR1-receptorn för hormonreceptoruttryckande metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hormonpositiv HER2-negativ metastaserande bröstcancer enligt ASCO/CAP-kriterier, med diagnos fastställd genom antingen en bröst-/axillärbiopsi eller biopsi av en metastaserande lesion.

  1. Östrogenreceptorn (ER) eller progesteronreceptorn (PR) anses positiv när den uttrycks ≥1 % på immunhistokemi (IHC).
  2. HER2 anses vara negativ av IHC när uttrycket är 0 eller 1+ och om det är tvetydigt 2+ bör en reflex in situ hybridisering inte amplifieras (standardpraxis enligt ASCO/CAP-kriterier).
• Deltagarna måste ha närvaro av en ESR1-mutation detekterad via vävnadsbaserad eller blodbaserad (ctDNA) genomisk profilering.
• Deltagarna måste tidigare ha behandlats med minst 1 linje av endokrin terapi och en CDK 4/6-hämmare i metastaserande miljö.
• Deltagarna måste ha mätbar eller icke-mätbar (evaluerbar) sjukdom vid bildbehandling av RECIST v1.1.
• Deltagare måste ha prestationsstatus 0 till 2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Deltagare måste vara vuxna 18 år eller äldre.
• Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Deltagarna måste kunna läsa och tala standard engelska eller spanska.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. absolut neutrofilantal ≥1 000/mcL
  2. trombocyter ≥75 000/mcL

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 gånger × institutionell ULN e. kreatinin 1,5 ≤ institutionell ULN f. hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL g. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN eller <3 x ULN i närvaro av dokumenterad Gilberts syndrom okonjugerad hyperbilirubinemi)

• Deltagarna måste ha ett negativt graviditetstest för premenopausala kvinnor i fertil ålder.
• Deltagare som är premenopausala kvinnor i fertil ålder och som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien under hela studiedeltagandet.
• Inkludering av minoriteter: patienter av alla raser och etniska grupper som uppfyller ovanstående inklusions- och uteslutningskriterier är berättigade till denna studie.
• Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
• Deltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller låta en juridiskt auktoriserad representant underteckna för deltagarens räkning.
• Deltagare med behandlade och stabila hjärnmetastaser är berättigade om hjärnavbildning inte visar några tecken på progression inom 2 månader efter registreringen av försöket.

Uteslutningskriterier:

• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom studiebehandlingsmedel som används i denna studie kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med medel som används i denna studie, bör amning avbrytas om mamman behandlas med studiemedel som används i denna studie.
• Tidigare behandling med Elacestrant.
• Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs studieläkemedlen.
• Aktiva, fortskridande eller nydiagnostiserade CNS-metastaser, inklusive leptomeningeal carcinomatosis, eftersom systemisk behandling skulle behöva pausas för dessa patienter.
• Behandling med någon undersökningssubstans inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedel eller under denna studie.

• 14 dagars tvättperioder från tidigare anticancerterapi(er) krävs före inskrivningen inklusive:

  • Cytotoxisk kemoterapi
  • Tamoxifen eller aromatashämmare
  • Fulvestrant
  • Målinriktade medel som CDK 4/6-hämmare, PIK3CA-hämmare, MTOR-hämmare
• Diagnos eller behandling för annan systemisk malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedel, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med avancerad, symptomatisk visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt, inklusive massiva okontrollerade utgjutningar (peritoneal, pleural, perikardiell), pulmonell lymfangit.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HbsAg]) eller hepatit C (HCV). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HbsAg) är berättigade. Deltagare med positiv antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel, med följande undantag: premedicinering med dexametason, intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner, systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller dess motsvarighet; steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för jodhaltig kontrastallergi före datortomografi).
• Oförmåga att följa protokollkrav.