Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologické zaměření receptoru ESR1 pro hormonální receptor exprimující metastatický karcinom prsu

3. prosince 2025 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Imunologické cílení nativního a mutovaného receptoru ESR1 pro léčbu hormonálního receptoru exprimujícího metastatický karcinom prsu

Toto je pilotní studie ke stanovení proveditelnosti a bezpečnosti kombinace vakcín proti dendritickým buňkám (DC1) a elacestrantu u pacientek s hormonálně pozitivním HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christine Laronga, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Heather S Han, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mohammed Al-Jumayli, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brian Czerniecki, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Avan Armaghani, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christine Sam, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aixa Soyano Muller, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ricardo Costa, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Martine Extermann, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Susan J Hoover, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nazanin Khakpour, MD, F.A.C.S.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Kiluk, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Laura Kruper, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie C Lee, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Loretta S Loftus, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Melisssa Mallory, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tracey O'Connor, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu hormonálně pozitivního HER2 negativního metastatického karcinomu prsu podle kritérií ASCO/CAP s diagnózou stanovenou buď pomocí biopsie prsu/axily nebo biopsie metastatické léze.

    1. Estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR) jsou považovány za pozitivní, pokud jsou vyjádřeny ≥1 % na imunohistochemii (IHC).
    2. HER2 je IHC považován za negativní, když je exprese 0 nebo 1+ a pokud je nejednoznačná 2+, pak by reflexní hybridizace in situ neměla být amplifikována (standardní praxe podle kritérií ASCO/CAP).
  • Účastníci musí mít přítomnost mutace ESR1 zjištěnou pomocí tkáňového nebo krevního (ctDNA) genomového profilování.
  • Účastníci museli být předtím léčeni alespoň 1 linií endokrinní terapie a inhibitorem CDK 4/6 v metastatickém nastavení.
  • Účastníci musí mít měřitelné nebo neměřitelné (hodnotitelné) onemocnění při zobrazování podle RECIST v1.1.
  • Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
  • Účastníci musí být dospělí starší 18 let.
  • Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  • Účastníci musí být schopni číst a mluvit standardní angličtinou nebo španělštinou.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
    2. krevní destičky ≥75 000/mcl

    d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3krát × institucionální ULN e. kreatinin 1,5 ≤ ústavní ULN f. hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl g. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN nebo < 3 x ULN v přítomnosti zdokumentované nekonjugované hyperbilirubinémie Gilbertova syndromu)

  • Účastnice musí mít negativní těhotenský test pro ženy před menopauzou ve fertilním věku.
  • Účastnice, které jsou premenopauzálními ženami ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí před zahájením studie souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii.
  • Začlenění menšin: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti všech ras a etnických skupin, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení a nižší než kritéria pro vyloučení.
  • Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
  • Účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas nebo nechat podepsat jménem účastníka zákonného zástupce.
  • Účastníci s léčenými a stabilními mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud zobrazení mozku neukáže žádné známky progrese během 2 měsíců od zařazení do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studované léčebné činidlo (látky) použité v této studii může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky látkami používanými v této studii, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena látkami používanými v této studii.
  • Předchozí léčba Elacestrantem.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných studovaným lékům.
  • Aktivní, progredující nebo nově diagnostikované metastázy do CNS, včetně leptomeningeální karcinomatózy, protože u těchto pacientů by bylo nutné přerušit systémovou léčbu.
  • Léčba jakoukoli zkoumanou sloučeninou během 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během této studie.

  • Před zařazením se vyžaduje 14denní vymývací období z předchozí protinádorové terapie (léčeb), včetně:

    • Cytotoxická chemoterapie
    • Tamoxifen nebo inhibitory aromatázy
    • Fulvestrant
    • Cílené látky, jako jsou inhibitory CDK 4/6, inhibitory PIK3CA, inhibitory MTOR
  • Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před první dávkou studovaných léků nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacienti s pokročilým, symptomatickým viscerálním šířením, kteří jsou krátkodobě ohroženi život ohrožujícími komplikacemi, včetně masivních nekontrolovaných výpotků (peritoneální, pleurální, perikardiální), plicní lymfangitidy.
  • Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní povrchový antigen HBV [HbsAg]) nebo hepatitidy C (HCV). Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HbsAg) jsou způsobilí. Účastníci s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studovaných léčiv, s následujícími výjimkami: premedikace dexamethasonem, intranazální, inhalační, topické nebo lokální steroidní injekce, systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalent; steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace alergie na jódový kontrast před CT vyšetřením).
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Elacestrant + DC1

Pacienti podstoupí aferézu periferní krve za účelem odběru a vytvoření vakcín DC1. DC1 bude pulzovat nativními nebo mutovanými peptidy ESR1. Poté, co vakcíny DC1 projdou testováním bezpečnosti a jsou připraveny k použití, budou pacientům jednou týdně injikovány tyto pulzní DC1 po dobu osmi po sobě jdoucích týdnů do tříselných uzlin (nebo dostupného nádoru prsu, pokud je k dispozici). Budou se střídat mezi nativními ESR1 DC1 a mutovanými ESR1 DC1.

Pacienti budou dostávat kombinaci vakcín DC1 a Elacestrant současně.

Elacestrant je nový perorální selektivní downregulátor estrogenu, který se podává během očkování a pokračuje po něm.

Elacestrant je považován za standardní péči o pacientky s ESR1 mutovaným HR+ HER2-metastatickým karcinomem prsu.

Pulzní DC1 bude podáván po úvodní indukci každé čtyři týdny x 3 dávky.
Lék: Elacestrant

345 mg (nebo 86 mg tablety) perorálně denně během očkování a poté až do progrese.

Délka cyklu 28 dní (4 týdny)

Ostatní jména:
  • Oserdu
Biologický: DC1 nativní/mutovaný ESR1

2,0-5,0 x 10 (20-50 milionů) buněk (injekce do tříselných uzlin (nebo dostupného nádoru prsu, pokud je k dispozici) týdně s DC1 po dobu osmi po sobě jdoucích týdnů, střídavě mezi nativními ESR1 DC1 a mutovanými ESR1 DC1.

Mutované ESR1 DC1 v týdnu 1 následované nativními ESR1 DC1 v týdnu 2, střídající se během počáteční vakcinační série a následné posilovací fáze.

Pulzní DC1 bude podáván po úvodní indukci každé čtyři týdny x 3 dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšného dokončení
Časové okno: Až 2 roky

Proveditelnost: Definována jako schopnost a ochota pacienta dokončit léčebný režim (8 týdnů) do konce léčby (EOT) (okno + 30 dní od data poslední studijní léčby).

Sběr dat bude zahrnovat míru úspěšného dokončení.
Až 2 roky
Míra výskytu
Časové okno: Až 2 roky

Proveditelnost: Definována jako schopnost a ochota pacienta dokončit léčebný režim (8 týdnů) do konce léčby (EOT) (okno + 30 dní od data poslední studijní léčby).

Shromažďování údajů bude zahrnovat četnost výskytu pro každý uvedený důvod nedokončení.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle kategorie událostí.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) se měří od začátku léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 2 roky
Míra klinického přínosu (CBR) se měří jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) + stabilní onemocnění.
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Celková četnost odezvy (ORR) se měří jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR).
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až 2 roky

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nehematologická toxicita stupně ≥ 3; hematologická toxicita stupně ≥ 3 pravděpodobně souvisí s vakcínami.

Údaje o toxicitě budou přezkoumány po léčbě malých skupin pacientů a pozorovány po dobu 30 dnů po poslední vakcinaci.

Do studie bude zařazeno celkem 18 pacientů. Registrace bude pozastavena, pokud údaje naznačují, že míra nepřijatelné toxicity související s vakcínou přesáhne 25 %.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

The V Foundation for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aixa Soyano Muller, MD, Moffitt Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-23161

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-negativní rakovina prsu

Klinické studie na Elacestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit