Immunologisk målretting av ESR1-reseptor for hormonreseptor som uttrykker metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av hormonpositiv HER2-negativ metastatisk brystkreft i henhold til ASCO/CAP-kriterier, med diagnose etablert gjennom enten en bryst-/aksillærbiopsi eller biopsi av en metastatisk lesjon.

  1. Østrogenreseptor (ER) eller Progesteronreseptor (PR) anses som positive når de uttrykkes ≥1 % på immunhistokjemi (IHC).
  2. HER2 betraktes som negativ av IHC når ekspresjonen er 0 eller 1+, og hvis tvetydig 2+ bør en refleks in situ hybridisering ikke forsterkes (standard praksis i henhold til ASCO/CAP-kriterier).
• Deltakere må ha tilstedeværelse av en ESR1-mutasjon detektert via vevsbasert eller blodbasert (ctDNA) genomisk profilering.
• Deltakerne må tidligere ha blitt behandlet med minst 1 linje med endokrin terapi og en CDK 4/6-hemmer i metastatisk setting.
• Deltakerne må ha målbar eller ikke-målbar (evaluerbar) sykdom på bildediagnostikk av RECIST v1.1.
• Deltakere må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2.
• Deltakere må være voksne 18 år eller eldre.
• Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakerne må kunne lese og snakke standard engelsk eller spansk.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  2. blodplater ≥75 000/mcL

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 ganger × institusjonell ULN e. kreatinin 1,5 ≤ institusjonell ULN f. hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL g. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN eller <3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom ukonjugert hyperbilirubinemi)

• Deltakerne må ha en negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder før menopause.
• Deltakere som er premenopausale kvinner i fertil alder og som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer.
• Inkludering av minoriteter: Pasienter av alle raser og etniske grupper som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene ovenfor er kvalifisert for denne studien.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
• Deltakerne må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller ha en juridisk autorisert representant undertegne på deltakerens vegne.
• Deltakere med behandlede og stabile hjernemetastaser er kvalifisert hvis hjerneavbildning ikke viser tegn på progresjon innen 2 måneder etter påmelding til forsøk.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi studiebehandlingsmidler brukt i denne studien kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med midler brukt i denne studien, bør amming avbrytes hvis mor behandles med studiemidler brukt i denne studien.
• Tidligere behandling med Elacestrant.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiemedikamentene.
• Aktive, progredierende eller nylig diagnostiserte CNS-metastaser, inkludert leptomeningeal karsinomatose, fordi systemisk behandling må settes på pause for disse pasientene.
• Behandling med en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamenter eller under denne studien.

• 14 dagers utvaskingsperioder fra tidligere kreftbehandling(er) er nødvendig før påmelding, inkludert:

  • Cytotoksisk kjemoterapi
  • Tamoxifen eller aromatasehemmere
  • Fulvestrant
  • Målrettede midler som CDK 4/6-hemmere, PIK3CA-hemmere, MTOR-hemmere
• Diagnose eller behandling for en annen systemisk malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamenter, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med avansert, symptomatisk visceral spredning, som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt, inkludert massive ukontrollerte effusjoner (peritoneal, pleural, perikardiell), pulmonal lymfangitt.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen [HbsAg]) eller hepatitt C (HCV). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HbsAg) er kvalifisert. Deltakere med positivt hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter, med følgende unntak: premedisinering med deksametason, intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner, systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for jodholdig kontrastallergi før CT-skanning).
• Manglende evne til å overholde protokollkrav.