Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunologisk målretning af ESR1-receptor for hormonreceptor, der udtrykker metastatisk brystkræft

3. december 2025 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Immunologisk målretning af naturlig og muteret ESR1-receptor til behandling af hormonreceptor, der udtrykker metastatisk brystkræft

Dette er et pilotstudie for at bestemme gennemførligheden og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​dendritiske celle (DC1) vacciner og elacestrant hos patienter med hormonpositiv HER2 negativ metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Underforsker:
          • Christine Laronga, MD
        • Underforsker:
          • Heather S Han, MD
        • Underforsker:
          • Mohammed Al-Jumayli, MD
        • Underforsker:
          • Brian Czerniecki, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Avan Armaghani, MD
        • Underforsker:
          • Christine Sam, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Aixa Soyano Muller, MD
        • Underforsker:
          • Ricardo Costa, MD
        • Underforsker:
          • Martine Extermann, MD
        • Underforsker:
          • Susan J Hoover, MD
        • Underforsker:
          • Nazanin Khakpour, MD, F.A.C.S.
        • Underforsker:
          • John Kiluk, MD
        • Underforsker:
          • Laura Kruper, MD
        • Underforsker:
          • Marie C Lee, MD
        • Underforsker:
          • Loretta S Loftus, MD
        • Underforsker:
          • Melisssa Mallory, MD
        • Underforsker:
          • Tracey O'Connor, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af hormonpositiv HER2-negativ metastatisk brystkræft i henhold til ASCO/CAP-kriterier, med diagnose etableret gennem enten en bryst-/aksillær biopsi eller biopsi af en metastatisk læsion.

    1. Østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) betragtes som positive, når de udtrykkes ≥1 % på immunhistokemi (IHC).
    2. HER2 betragtes som negativ af IHC, når ekspression er 0 eller 1+, og hvis tvetydig 2+, bør en refleks in situ hybridisering ikke amplificeres (standard praksis ifølge ASCO/CAP-kriterier).
  • Deltagerne skal have tilstedeværelse af en ESR1-mutation påvist via vævsbaseret eller blodbaseret (ctDNA) genomisk profilering.
  • Deltagerne skal tidligere have været behandlet med mindst 1 linje af endokrin terapi og en CDK 4/6-hæmmer i metastaserende omgivelser.
  • Deltagerne skal have målbar eller ikke-målbar (evaluerbar) sygdom ved billeddannelse af RECIST v1.1.
  • Deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
  • Deltagerne skal være voksne på 18 år eller ældre.
  • Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Deltagerne skal kunne læse og tale standard engelsk eller spansk.

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
    2. blodplader ≥75.000/mcL

    d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 gange × institutionel ULN e. kreatinin 1,5 ≤ institutionel ULN f. hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL g. Total bilirubin < 1,5 x ULN eller <3 x ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom ukonjugeret hyperbilirubinæmi)

  • Deltagerne skal have en negativ graviditetstest for præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder.
  • Deltagere, der er præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer.
  • Inklusion af minoriteter: Patienter af alle racer og etniske grupper, som opfylder ovenstående inklusions- og eksklusionskriterier, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  • Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller have en juridisk autoriseret repræsentant til at underskrive på deltagerens vegne.
  • Deltagere med behandlede og stabile hjernemetastaser er kvalificerede, hvis hjernebilleddannelse ikke viser tegn på progression inden for 2 måneder efter tilmelding til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelsesbehandlingsmidler anvendt i denne undersøgelse kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med midler anvendt i denne undersøgelse, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmidler anvendt i denne undersøgelse.
  • Tidligere behandling med Elacestrant.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives undersøgelsesmedicinen.
  • Aktive, fremadskridende eller nydiagnosticerede CNS-metastaser, herunder leptomeningeal carcinomatose, fordi systemisk behandling skal afbrydes for disse patienter.
  • Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler eller under denne undersøgelse.

  • 14 dages udvaskningsperioder fra tidligere anticancerterapi(er) er påkrævet før tilmelding, herunder:

    • Cytotoksisk kemoterapi
    • Tamoxifen eller aromatasehæmmere
    • Fulvestrant
    • Målrettede midler såsom CDK 4/6-hæmmere, PIK3CA-hæmmere, MTOR-hæmmere
  • Diagnose eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder – men ikke begrænset til – igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter med fremskreden, symptomatisk visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt, herunder massive ukontrollerede effusioner (peritoneal, pleural, perikardiel), pulmonal lymfangitis.
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HbsAg]) eller hepatitis C (HCV). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HbsAg) er kvalificerede. Deltagere med positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler, med følgende undtagelser: præmedicinering med dexamethason, intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på højst 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering mod jodholdig kontrastallergi før CT-scanning).
  • Manglende evne til at overholde protokolkrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Elacestrant + DC1

Patienter vil gennemgå aferese af perifert blod for at indsamle og skabe DC1-vacciner. DC1 vil blive pulseret med ESR1 native eller muterede peptider. Efter DC1-vacciner har gennemgået sikkerhedstestning og er klar til at blive brugt, vil patienterne blive injiceret i lyskeknuder (eller tilgængelig brysttumor, hvis tilgængelig) ugentligt med disse pulserende DC1 i otte på hinanden følgende uger. De vil veksle mellem native ESR1 DC1'er og muterede ESR1 DC1'er.

Patienterne vil samtidig modtage en kombination af DC1-vaccinationer og Elacestrant.

Elacestrant er en ny oral selektiv østrogen-nedregulator, der administreres under vaccination og fortsættes efter.

Elacestrant betragtes som standardbehandling for patienter med ESR1-muteret HR+ HER2-metastatisk brystkræft.

Pulseret DC1 vil blive administreret efter indledende induktion hver fjerde uge x 3 doser.
Medicin: Elastrant

345 mg (eller 86 mg tabletter) oralt dagligt under vaccination og fortsatte efter indtil progression.

Cykluslængde 28 dage (4 uger)

Andre navne:
  • Oserdu
Biologisk: DC1 nativ/muteret ESR1

2,0-5,0 x 10 (20-50 millioner) celler (injektioner i lyskeknuder (eller tilgængelig brysttumor, hvis tilgængelig) ugentligt med DC1 i otte på hinanden følgende uger, alternerende mellem native ESR1 DC1s og muterede ESR1 DC1s.

Muterede ESR1 DC1'er i uge 1 efterfulgt af native ESR1 DC1'er i uge 2, alternerende under den indledende vaccinationsserie og den efterfølgende boosterfase.

Pulseret DC1 vil blive administreret efter indledende induktion hver fjerde uge x 3 doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for succesfuld gennemførelse
Tidsramme: Op til 2 år

Gennemførlighed: Defineret som en patients evne og vilje til at fuldføre behandlingsregimet (8 uger) til End of Treatment (EOT) (vindue på + 30 dage fra datoen for sidste undersøgelsesbehandling).

Dataindsamling vil omfatte hastigheden for vellykket gennemførelse.
Op til 2 år
Forekomstrate
Tidsramme: Op til 2 år

Gennemførlighed: Defineret som en patients evne og vilje til at fuldføre behandlingsregimet (8 uger) til End of Treatment (EOT) (vindue på + 30 dage fra datoen for sidste undersøgelsesbehandling).

Dataindsamlingen vil inkludere forekomstfrekvensen for hver grund, der er angivet for manglende fuldførelse.
Op til 2 år
Forekomst af behandlingsrelaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, pr. hændelseskategori.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) måles fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Op til 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR) måles ved komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom.
Op til 2 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
Overall Response Rate (ORR) måles ved Complete Response (CR) + Partial Response (PR).
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 2 år

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet; grad ≥ 3 hæmatologisk toksicitet menes i det mindste muligvis at være relateret til vacciner.

Toksicitetsdata vil blive gennemgået, efter at små grupper af patienter er blevet behandlet og observeret i 30 dage efter den sidste vaccination.

Undersøgelsen vil inkludere et samlet antal på 18 patienter. Tilmeldingen vil blive suspenderet, hvis data tyder på, at frekvensen af ​​uacceptabel vaccinerelateret toksicitet overstiger 25 %.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

The V Foundation for Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aixa Soyano Muller, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2024

Først opslået (Faktiske)

15. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-23161

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Elastrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner