Иммунологическое воздействие на рецептор ESR1 для гормонального рецептора, экспрессирующего метастатический рак молочной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гормоноположительного HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в соответствии с критериями ASCO/CAP, причем диагноз установлен либо с помощью биопсии молочной железы/подмышечной области, либо биопсии метастатического поражения.

  1. Рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR) считается положительным, если его экспрессия ≥1% при иммуногистохимическом исследовании (ИГХ).
  2. HER2 считается отрицательным при ИГХ, когда экспрессия равна 0 или 1+, а если сомнительно 2+, то рефлексную гибридизацию in situ не следует усиливать (стандартная практика согласно критериям ASCO/CAP).
• У участников должно быть наличие мутации ESR1, обнаруженной с помощью геномного профилирования на основе ткани или крови (ctDNA).
• Участники должны были ранее получать как минимум 1 линию эндокринной терапии и ингибитор CDK 4/6 в случае метастатического поражения.
• Участники должны иметь измеримое или неизмеримое (поддающееся оценке) заболевание при визуализации с помощью RECIST v1.1.
• Участники должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Участники должны быть взрослыми от 18 лет и старше.
• Участники должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Участники должны уметь читать и говорить на стандартном английском или испанском языке.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  2. тромбоциты ≥75 000/мкл

  д. АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 раза × институциональная ВГН e. креатинин 1,5 ≤ институциональная ВГН f. гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл г. Общий билирубин < 1,5 x ВГН или <3 x ВГН при наличии подтвержденной неконъюгированной гипербилирубинемии при синдроме Жильбера)

• Участники должны иметь отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста в пременопаузе.
• Участники, являющиеся женщинами детородного возраста в пременопаузе, которые ведут половую жизнь с партнером-мужчиной, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования на весь период участия в исследовании.
• Включение меньшинств: в этом исследовании могут участвовать пациенты всех рас и этнических групп, которые соответствуют указанным выше критериям включения и нижеприведенным критериям исключения.
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
• Участники должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии или иметь подпись законного представителя от имени участника.
• Участники с пролеченными и стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если визуализация головного мозга не показывает признаков прогрессирования в течение 2 месяцев после включения в исследование.

Критерии исключения:

• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые лечебные агенты, использованные в этом исследовании, могут иметь потенциальный тератогенный или абортивный эффект. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратами, использованными в этом исследовании, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится исследуемыми препаратами, использованными в этом исследовании.
• Предыдущее лечение Элацестрантом.
• Аллергические реакции, связанные с исследуемыми препаратами, в анамнезе.
• Активные, прогрессирующие или недавно диагностированные метастазы в ЦНС, включая лептоменингеальный карциноматоз, поскольку у этих пациентов системное лечение необходимо приостановить.
• Лечение любым исследуемым соединением в течение 21 дня до приема первой дозы исследуемых препаратов или во время данного исследования.

• Перед включением в программу требуется 14-дневный период отмывания от предыдущей противораковой терапии, включая:

  • Цитотоксическая химиотерапия
  • Тамоксифен или ингибиторы ароматазы
  • Фулвестрант
  • Таргетные агенты, такие как ингибиторы CDK 4/6, ингибиторы PIK3CA, ингибиторы MTOR.
• Диагностика или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемых препаратов или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если им была проведена полная резекция.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с выраженным симптоматическим висцеральным распространением, которые в краткосрочной перспективе подвергаются риску опасных для жизни осложнений, включая массивные неконтролируемые выпоты (перитонеальные, плевральные, перикардиальные), легочный лимфангит.
• Известная история положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B (известный положительный поверхностный антиген HBV [HbsAg]) или гепатит C (HCV). Право на участие имеют участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HbsAg). Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Одновременное или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов, за следующими исключениями: премедикация дексаметазоном, интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов, системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона. или его эквивалент; стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при аллергии на йодсодержащий контраст перед КТ).
• Невозможность выполнить требования протокола.