전이성 유방암을 발현하는 호르몬 수용체에 대한 ESR1 수용체의 면역학적 표적화
전이성 유방암을 발현하는 호르몬 수용체의 치료를 위한 천연 및 돌연변이 ESR1 수용체의 면역학적 표적화
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 ASCO/CAP 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 호르몬 양성 HER2 음성 전이성 유방암 진단을 받아야 하며, 진단은 유방/액와 생검 또는 전이성 병변 생검을 통해 확립되어야 합니다.
- 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)는 면역조직화학(IHC)에서 1% 이상 발현되면 양성으로 간주됩니다.
- HER2는 발현이 0 또는 1+인 경우 IHC에 의해 음성으로 간주되며, 모호한 2+인 경우 반사 현장 하이브리드화는 증폭되지 않아야 합니다(ASCO/CAP 기준에 따른 표준 관행).
- 참가자는 조직 기반 또는 혈액 기반(ctDNA) 게놈 프로파일링을 통해 ESR1 돌연변이의 존재가 감지되어야 합니다.
- 참가자는 이전에 전이성 환경에서 최소 1차 내분비 요법과 CDK 4/6 억제제로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
- 참가자는 RECIST v1.1에 의한 영상화에서 측정 가능하거나 측정 불가능(평가 가능한) 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~2여야 합니다.
- 참가자는 18세 이상의 성인이어야 합니다.
- 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
- 참가자는 표준 영어 또는 스페인어를 읽고 말할 수 있어야 합니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수 ≥1,000/mcL
- 혈소판 ≥75,000/mcL
디. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3배 × 기관 ULN e. 크레아티닌 1.5 ≤ 기관 ULN f. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dLg. 기록된 길버트 증후군 비포합 고빌리루빈혈증이 있는 경우 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 <3 x ULN)
- 참가자는 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성에 대해 임신 테스트 음성 판정을 받아야 합니다.
- 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 폐경 전 여성 참가자는 연구 참여 기간 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 소수자 포함: 위의 포함 기준 및 아래의 제외 기준을 충족하는 모든 인종 및 민족 그룹의 환자가 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.
- 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있거나 참가자를 대신하여 법적으로 승인된 대리인이 서명하도록 해야 합니다.
- 뇌 전이가 치료되고 안정적인 참가자는 뇌 영상에서 시험 등록 후 2개월 이내에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 본 연구에 사용된 연구 치료제는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있을 수 있으므로 임산부는 본 연구에서 제외됩니다. 이 연구에 사용된 약물로 엄마를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 이 연구에 사용된 연구 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- Elacestrant를 사용한 이전 치료.
- 연구 약물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 연수막암종증을 포함한 활동성, 진행성 또는 새로 진단된 CNS 전이. 이러한 환자에 대해서는 전신 치료를 일시 중지해야 하기 때문입니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 또는 본 연구 기간 동안 임의의 연구 화합물로 치료합니다.
등록 전 다음을 포함하여 이전 항암 요법으로부터 14일간의 휴약 기간이 필요합니다.
- 세포독성 화학요법
- 타목시펜 또는 아로마타제 억제제
- 풀베스트란트
- CDK 4/6 억제제, PIK3CA 억제제, MTOR 억제제와 같은 표적 약물
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 2년 이내에 다른 전신 악성종양에 대한 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성종양으로 진단받았고 잔여 질환의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자가 완전 절제술을 받은 경우에는 제외되지 않습니다.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
- 조절되지 않는 대량 삼출(복막, 흉막, 심낭), 폐림프관염을 포함하여 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성 증상 내장 확산 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 이력이 알려져 있습니다.
- 결핵, B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HbsAg]) 또는 C형 간염(HCV)을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우 자격이 있습니다.
- 다음 예외를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 동시 또는 사전 사용: 덱사메타손을 사용한 전처치, 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사, 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 10mg을 초과하지 않음) 또는 그에 상응하는 것; 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전 요오드화 조영제 알레르기에 대한 전처치).
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 엘라스트런트 + DC1
환자는 DC1 백신을 수집하고 생성하기 위해 말초 혈액 성분채집술을 받게 됩니다. DC1은 ESR1 천연 또는 돌연변이 펩타이드로 펄스됩니다. DC1 백신이 안전성 테스트를 거쳐 사용될 준비가 된 후, 환자는 연속 8주 동안 이 펄스형 DC1을 매주 서혜부 림프절(또는 가능한 경우 접근 가능한 유방 종양)에 주사하게 됩니다. 이들은 기본 ESR1 DC1과 돌연변이 ESR1 DC1을 번갈아 사용합니다. 환자는 DC1 예방접종과 Elacestrant를 동시에 접종받게 됩니다. Elacestrant는 새로운 경구용 선택적 에스트로겐 하향 조절제로서 백신 접종 중에 투여되고 이후에도 지속됩니다. Elacestrant는 ESR1 돌연변이 HR+ HER2 전이성 유방암 환자를 위한 표준 치료로 간주됩니다. 펄스형 DC1은 초기 유도 후 매 4주 x 3회 투여됩니다. |
백신 접종 기간 동안 매일 345mg(또는 86mg 정제)을 경구 투여하고 이후 진행 시까지 지속합니다. 주기 기간 28일(4주)
다른 이름들:
2.0~5.0 x 10(2천만~5천만)개의 세포(서혜부 결절(또는 가능한 경우 접근 가능한 유방 종양)에 매주 8주 동안 DC1을 주사하며, 기본 ESR1 DC1과 돌연변이 ESR1 DC1을 번갈아 가며 주사합니다. 1주차에 돌연변이된 ESR1 DC1에 이어 2주차에 천연 ESR1 DC1이 뒤따르며 초기 백신 접종 시리즈와 후속 추가 접종 단계가 교대로 이루어집니다. 펄스형 DC1은 초기 유도 후 매 4주 x 3회 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
성공적인 완료율
기간: 최대 2년
|
타당성: 치료 종료(EOT)(마지막 연구 치료 날짜로부터 + 30일 기간)까지 치료 요법(8주)을 완료할 수 있는 환자의 능력과 의지로 정의됩니다. 데이터 수집에는 성공적인 완료율이 포함됩니다. |
최대 2년
|
|
발생률
기간: 최대 2년
|
타당성: 치료 종료(EOT)(마지막 연구 치료 날짜로부터 + 30일 기간)까지 치료 요법(8주)을 완료할 수 있는 환자의 능력과 의지로 정의됩니다. 데이터 수집에는 미완료 사유에 따른 발생률이 포함됩니다. |
최대 2년
|
|
치료 관련 부작용 발생
기간: 최대 2년
|
사건 카테고리당 치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수.
|
최대 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
|
무진행 생존율(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
|
최대 2년
|
|
임상적 이익률(CBR)
기간: 최대 2년
|
CBR(임상적 이익률)은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질환으로 측정됩니다.
|
최대 2년
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 2년
|
전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 측정됩니다.
|
최대 2년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성
기간: 최대 2년
|
용량 제한 독성(DLT)은 3등급 이상의 비혈액학적 독성으로 정의됩니다. 3등급 이상의 혈액학적 독성은 적어도 백신과 관련이 있을 것으로 생각됩니다. 독성 데이터는 소그룹의 환자를 치료한 후 마지막 백신 접종 후 30일 동안 관찰한 후 검토됩니다. 본 연구에는 총 18명의 환자가 등록됩니다. 데이터에 따르면 허용할 수 없는 백신 관련 독성 비율이 25%를 초과하는 것으로 나타나면 등록이 중단됩니다. |
최대 2년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aixa Soyano Muller, MD, Moffitt Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- MCC-23161
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .