Immunologische targeting van ESR1-receptor voor hormoonreceptor die metastatische borstkanker tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van hormoonpositieve HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker volgens de ASCO/CAP-criteria, waarbij de diagnose wordt gesteld via een borst-/okselbiopsie of een biopsie van een metastatische laesie.

  1. Oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) worden als positief beschouwd wanneer ze ≥1% tot uiting komen op immunohistochemie (IHC).
  2. HER2 wordt door IHC als negatief beschouwd als de expressie 0 of 1+ is en als er twijfelachtig 2+ is, mag een reflex in situ hybridisatie niet worden geamplificeerd (standaardpraktijk volgens ASCO/CAP-criteria).
• Deelnemers moeten de aanwezigheid van een ESR1-mutatie hebben gedetecteerd via genomische profilering op basis van weefsel of bloed (ctDNA).
• Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met ten minste 1 lijn endocriene therapie en een CDK 4/6-remmer in de gemetastaseerde setting.
• Deelnemers moeten een meetbare of niet-meetbare (evalueerbare) ziekte hebben op basis van beeldvorming met RECIST v1.1.
• Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2 hebben.
• Deelnemers moeten volwassenen zijn van 18 jaar of ouder.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
• Deelnemers moeten standaard Engels of Spaans kunnen lezen en spreken.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
  2. bloedplaatjes ≥75.000/mcL

  D. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 maal × institutionele ULN e. creatinine 1,5 ≤ institutionele ULN f. hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl g. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN of <3 x ULN in de aanwezigheid van gedocumenteerde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het Gilbert-syndroom)

• Deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Deelnemers die premenopauzale vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten vóór het onderzoek akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van de deelname aan het onderzoek.
• Inclusie van minderheden: patiënten van alle rassen en etnische groepen die voldoen aan de bovenstaande inclusie- en onderstaande uitsluitingscriteria komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen, of moeten een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger namens de deelnemer laten ondertekenen.
• Deelnemers met behandelde en stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking als hersenscans binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek geen bewijs van progressie vertonen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat de in dit onderzoek gebruikte behandelmiddelen potentieel teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met middelen uit het onderzoek die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Eerdere behandeling met Elacestrant.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Actieve, voortschrijdende of nieuw gediagnosticeerde CZS-metastasen, waaronder leptomeningeale carcinomatose, omdat de systemische behandeling voor deze patiënten zou moeten worden onderbroken.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of tijdens dit onderzoek.

• Voorafgaand aan de inschrijving zijn 14 dagen wash-outperioden van eerdere antikankertherapie(ën) vereist, waaronder:

  • Cytotoxische chemotherapie
  • Tamoxifen of aromataseremmers
  • Fulvestrant
  • Gerichte middelen zoals CDK 4/6-remmers, PIK3CA-remmers, MTOR-remmers
• Diagnose of behandeling voor een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, worden niet uitgesloten als zij een volledige resectie hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Patiënten met gevorderde, symptomatische viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties, waaronder massale ongecontroleerde effusies (peritoneaal, pleuraal, pericardiaal), pulmonale lymfangitis.
• Bekende geschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HbsAg]) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Deelnemers met een positief Hepatitis C Virus (HCV)-antilichaam komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, met de volgende uitzonderingen: premedicatie met dexamethason, intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale steroïde-injecties, systemische corticosteroïden in fysiologische doses van maximaal 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor jodiumhoudende contrastallergie vóór CT-scan).
• Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.