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Targeting immunologico del recettore ESR1 per il recettore ormonale che esprime il cancro al seno metastatico

3 dicembre 2025 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Targeting immunologico del recettore ESR1 nativo e mutato per il trattamento del recettore ormonale che esprime il cancro al seno metastatico

Si tratta di uno studio pilota volto a determinare la fattibilità e la sicurezza della combinazione di vaccini a cellule dendritiche (DC1) ed elacestrante in pazienti con carcinoma mammario metastatico ormonale positivo HER2 negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Sub-investigatore:
          • Christine Laronga, MD
        • Sub-investigatore:
          • Heather S Han, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mohammed Al-Jumayli, MD
        • Sub-investigatore:
          • Brian Czerniecki, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Avan Armaghani, MD
        • Sub-investigatore:
          • Christine Sam, MD
        • Investigatore principale:
          • Aixa Soyano Muller, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ricardo Costa, MD
        • Sub-investigatore:
          • Martine Extermann, MD
        • Sub-investigatore:
          • Susan J Hoover, MD
        • Sub-investigatore:
          • Nazanin Khakpour, MD, F.A.C.S.
        • Sub-investigatore:
          • John Kiluk, MD
        • Sub-investigatore:
          • Laura Kruper, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marie C Lee, MD
        • Sub-investigatore:
          • Loretta S Loftus, MD
        • Sub-investigatore:
          • Melisssa Mallory, MD
        • Sub-investigatore:
          • Tracey O'Connor, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario metastatico ormonale positivo HER2 negativo secondo i criteri ASCO/CAP, con diagnosi stabilita tramite una biopsia mammaria/ascellare o una biopsia di una lesione metastatica.

    1. Il recettore per gli estrogeni (ER) o il recettore per il progesterone (PR) sono considerati positivi quando espressi ≥ 1% all'immunoistochimica (IHC).
    2. HER2 è considerato negativo dall'IHC quando l'espressione è 0 o 1+ e se equivoca 2+, un'ibridazione in situ riflessa non deve essere amplificata (pratica standard secondo i criteri ASCO/CAP).
  • I partecipanti devono avere la presenza di una mutazione ESR1 rilevata tramite profilazione genomica basata su tessuto o sangue (ctDNA).
  • I partecipanti devono essere stati precedentemente trattati con almeno 1 linea di terapia endocrina e un inibitore CDK 4/6 in ambito metastatico.
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile o non misurabile (valutabile) sull'imaging mediante RECIST v1.1.
  • I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
  • I partecipanti devono essere adulti di età pari o superiore a 18 anni.
  • I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I partecipanti devono essere in grado di leggere e parlare inglese o spagnolo standard.

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    1. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
    2. piastrine ≥75.000/μL

    D. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 volte × ULN istituzionale e. creatinina 1,5 ≤ ULN istituzionale f. emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL g. Bilirubina totale < 1,5 x ULN o < 3 x ULN in presenza di iperbilirubinemia non coniugata della sindrome di Gilbert documentata)

  • I partecipanti devono avere un test di gravidanza negativo per le donne in pre-menopausa in età fertile.
  • I partecipanti che sono donne in pre-menopausa in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio.
  • Inclusione delle minoranze: sono idonei per questo studio i pazienti di tutte le razze e gruppi etnici che soddisfano i criteri di inclusione sopra indicati e quelli inferiori a quelli di esclusione.
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
  • I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto o di far firmare un rappresentante legalmente autorizzato per conto del partecipante.
  • I partecipanti con metastasi cerebrali trattate e stabili sono idonei se l'imaging cerebrale non mostra prove di progressione entro 2 mesi dall'iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte sono escluse da questo studio perché gli agenti di trattamento utilizzati in questo studio possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti utilizzati in questo studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con gli agenti utilizzati in questo studio.
  • Precedente trattamento con Elacestrant.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite ai farmaci in studio.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive, in progressione o di nuova diagnosi, inclusa la carcinomatosi leptomeningea, poiché il trattamento sistemico dovrebbe essere sospeso per questi pazienti.
  • Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio o durante questo studio.

  • Prima dell'arruolamento sono richiesti periodi di sospensione di 14 giorni da precedenti terapie antitumorali, tra cui:

    • Chemioterapia citotossica
    • Inibitori del tamoxifene o dell'aromatasi
    • Fulvestrante
    • Agenti mirati come inibitori CDK 4/6, inibitori PIK3CA, inibitori MTOR
  • Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenza di evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sottoposti a resezione completa.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Pazienti con diffusione viscerale avanzata e sintomatica, che sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine, inclusi versamenti massicci incontrollati (peritoneale, pleurico, pericardico), linfangite polmonare.
  • Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
  • Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (antigene di superficie HBV positivo noto [HbsAg]) o epatite C (HCV). Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HbsAg). I partecipanti con anticorpi positivi per il virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio, con le seguenti eccezioni: premedicazione con desametasone, iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi, corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente; steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per allergia al mezzo di contrasto iodato prima della TAC).
  • Impossibilità di rispettare i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Elastico + DC1

I pazienti verranno sottoposti ad aferesi del sangue periferico per raccogliere e creare vaccini DC1. DC1 sarà pulsato con peptidi ESR1 nativi o mutati. Dopo che i vaccini DC1 sono stati sottoposti a test di sicurezza e sono pronti per essere utilizzati, ai pazienti verranno iniettati nei linfonodi inguinali (o nel tumore al seno accessibile, se disponibile) settimanalmente questi DC1 pulsati per otto settimane consecutive. Si alterneranno tra DC1 ESR1 nativi e DC1 ESR1 mutati.

I pazienti riceveranno contemporaneamente una combinazione di vaccinazioni DC1 ed Elacestrant.

Elacestrant è un nuovo downregulator selettivo orale degli estrogeni, somministrato durante la vaccinazione e continuato dopo.

Elacestrant è considerato lo standard di cura per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+ HER2 con mutazione ESR1.

Il DC1 pulsato verrà somministrato dopo l'induzione iniziale ogni quattro settimane x 3 dosi.
Droga: Elastico

345 mg (o compresse da 86 mg) per via orale al giorno durante la vaccinazione e continuati fino alla progressione.

Durata del ciclo 28 giorni (4 settimane)

Altri nomi:
  • Oserdu
Biologico: DC1 ESR1 nativo/mutato

2,0-5,0 x 10 (20-50 milioni) cellule (iniezioni nei linfonodi inguinali (o tumore al seno accessibile se disponibile) settimanalmente con DC1 per otto settimane consecutive, alternando DC1 ESR1 nativi e DC1 ESR1 mutati.

DC1 ESR1 mutati alla settimana 1 seguiti da DC1 ESR1 nativi alla settimana 2, in alternanza durante la serie di vaccinazioni iniziali e la successiva fase di richiamo.

Il DC1 pulsato verrà somministrato dopo l'induzione iniziale ogni quattro settimane x 3 dosi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di completamento riuscito
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Fattibilità: definita come la capacità e la volontà del paziente di completare il regime di trattamento (8 settimane) fino alla fine del trattamento (EOT) (finestra di + 30 giorni dalla data dell'ultimo trattamento in studio).

La raccolta dei dati includerà il tasso di completamento positivo.
Fino a 2 anni
Tasso di occorrenza
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Fattibilità: definita come la capacità e la volontà del paziente di completare il regime di trattamento (8 settimane) fino alla fine del trattamento (EOT) (finestra di + 30 giorni dalla data dell'ultimo trattamento in studio).

La raccolta dei dati includerà il tasso di occorrenza per ciascun motivo indicato per il mancato completamento.
Fino a 2 anni
Presenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, per categoria di eventi.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) viene misurata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è misurato dalla risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile.
Fino a 2 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tasso di risposta globale (ORR) è misurato dalla risposta completa (CR) + risposta parziale (PR).
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come tossicità non ematologica di grado ≥ 3; si ritiene che la tossicità ematologica di grado ≥ 3 sia almeno possibilmente correlata ai vaccini.

I dati sulla tossicità verranno riesaminati dopo che piccoli gruppi di pazienti saranno stati trattati e osservati per 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

Lo studio arruolerà un numero totale di 18 pazienti. L'arruolamento verrà sospeso se i dati suggeriscono che il tasso di tossicità inaccettabile correlata al vaccino supera il 25%.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

The V Foundation for Cancer Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Aixa Soyano Muller, MD, Moffitt Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-23161

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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