Direcionamento imunológico do receptor ESR1 para receptor hormonal que expressa câncer de mama metastático

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de mama metastático HER2 negativo com hormônio positivo de acordo com os critérios ASCO/CAP, com diagnóstico estabelecido por meio de biópsia de mama/axilar ou biópsia de uma lesão metastática.

  1. Receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) são considerados positivos quando expressos ≥1% na imunohistoquímica (IHQ).
  2. HER2 é considerado negativo pela IHC quando a expressão é 0 ou 1+ e se for 2+ equívoco, então uma hibridização in situ reflexa não deve ser amplificada (prática padrão de acordo com os critérios ASCO/CAP).
• Os participantes devem ter a presença de uma mutação ESR1 detectada por meio de perfil genômico baseado em tecido ou sangue (ctDNA).
• Os participantes devem ter sido previamente tratados com pelo menos 1 linha de terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6 no cenário metastático.
• Os participantes devem ter doença mensurável ou não mensurável (avaliável) em imagens por RECIST v1.1.
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Os participantes devem ser adultos com 18 anos ou mais.
• Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os participantes devem ser capazes de ler e falar inglês ou espanhol padrão.

• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  1. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  2. plaquetas ≥75.000/mcL

  d. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 vezes × ULN institucional e. creatinina 1,5 ≤ LSN institucional f. hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL g. Bilirrubina total <1,5 x LSN ou <3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada e hiperbilirrubinemia não conjugada)

• Os participantes devem ter um teste de gravidez negativo para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar.
• Participantes que são mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar e que são sexualmente ativas com um parceiro masculino devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo.
• Inclusão de minorias: pacientes de todas as raças e grupos étnicos que atendem aos critérios de inclusão acima e abaixo dos critérios de exclusão são elegíveis para este estudo.
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
• Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito ou ter um representante legalmente autorizado assinando em nome do participante.
• Os participantes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​são elegíveis se as imagens cerebrais não mostrarem evidência de progressão dentro de 2 meses após a inscrição no estudo.

Critérios de exclusão:

• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes de tratamento do estudo utilizados neste estudo podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes utilizados neste estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os agentes do estudo utilizados neste estudo.
• Tratamento prévio com Elacestrant.
• História de reações alérgicas atribuídas aos medicamentos do estudo.
• Metástases do SNC ativas, em progressão ou recentemente diagnosticadas, incluindo carcinomatose leptomeníngea, porque o tratamento sistêmico precisaria ser interrompido para esses pacientes.
• Tratamento com qualquer composto experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo ou durante este estudo.

• Períodos de eliminação de 14 dias de terapia(s) anticâncer anterior(es) são necessários antes da inscrição, incluindo:

  • Quimioterapia citotóxica
  • Tamoxifeno ou inibidores da aromatase
  • Fulvestrante
  • Agentes direcionados, como inibidores de CDK 4/6, inibidores de PIK3CA, inibidores de MTOR
• Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e ter qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com disseminação visceral sintomática avançada, que correm risco de complicações potencialmente fatais a curto prazo, incluindo derrames maciços não controlados (peritoneal, pleural, pericárdico), linfangite pulmonar.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (antígeno de superfície HBV positivo conhecido [HbsAg]) ou hepatite C (HCV). Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HbsAg) são elegíveis. Os participantes com anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
• Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, com as seguintes exceções: pré-medicação com dexametasona, injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides, corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente; esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para alergia ao contraste iodado antes da tomografia computadorizada).
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.